衰老導(dǎo)致的機(jī)體功能減退和老年性疾病嚴(yán)重影響人類(lèi)的健康與壽命，是生命科學(xué)領(lǐng)域的重大課題。圍繞抗衰老藥物研究，以嶺藥業(yè)在中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)下，創(chuàng)建了絡(luò)病研究與創(chuàng)新中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室抗衰老研究平臺(tái)，將傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，在中醫(yī)藥抗衰老研究方面取得了重大進(jìn)展。

抗衰老研發(fā)平臺(tái)以氣絡(luò)學(xué)說(shuō)精氣神理論為指導(dǎo)，開(kāi)展“氣絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究”，采用現(xiàn)代生命科學(xué)研究的新方法和新技術(shù)，在整體、系統(tǒng)、細(xì)胞、分子等多個(gè)層面，揭示其對(duì)衰老及衰老相關(guān)疾病的影響。研究發(fā)現(xiàn)八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)于整體衰老及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)的功能減退或衰老相關(guān)疾病均表現(xiàn)出確切改善作用。

八子補(bǔ)腎膠囊改善整體衰老

在改善整體衰老方面，研究證實(shí)八子補(bǔ)腎膠囊可增強(qiáng)抵抗外界刺激能力，延長(zhǎng)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)壽命；改善衰老小鼠虛弱指數(shù)及整體外觀表型。Sirt6基因控制了健康衰老的速度，被稱(chēng)為“長(zhǎng)壽蛋白”，激活Sirt6基因能延長(zhǎng)人類(lèi)壽命。北京中醫(yī)藥大學(xué)研究顯示，八子補(bǔ)腎膠囊能夠上調(diào)大腦海馬、肝臟、睪丸、骨骼組織的長(zhǎng)壽蛋白Sirt6的表達(dá)水平，降低衰老相關(guān)蛋白P53的表達(dá)水平，上調(diào)TERT蛋白表達(dá)水平，促進(jìn)DNA損傷修復(fù)并提高端粒酶活性，從而發(fā)揮抗衰老作用。同時(shí)，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激也是促進(jìn)細(xì)胞衰老的重要因素，研究顯示八子補(bǔ)腎膠囊能夠減輕炎癥和氧化反應(yīng)。

八子補(bǔ)腎膠囊增強(qiáng)抵抗外界刺激能力，延長(zhǎng)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)壽命

熱量限制信號(hào)通路和衰老密切相關(guān)，激活熱量限制信號(hào)相關(guān)通路可顯著上調(diào)機(jī)體抗氧化水平，增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力，進(jìn)而延長(zhǎng)壽命。研究觀察八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)熱應(yīng)激條件下秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)存活時(shí)間的影響，結(jié)果顯示，八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)的平均存活時(shí)間、最大壽命及半數(shù)壽命均有不同程度的延長(zhǎng)作用，且呈劑量依賴(lài)性，提示八子補(bǔ)腎膠囊可能通過(guò)增強(qiáng)線(xiàn)蟲(chóng)的抗熱應(yīng)激能力而延長(zhǎng)線(xiàn)蟲(chóng)壽命。

八子補(bǔ)腎可以改善衰老小鼠虛弱指數(shù)及整體外觀表型

研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)13月齡（約相當(dāng)于人的52歲）小鼠給予八子補(bǔ)腎或者雷帕霉素，此前有研究顯示雷帕霉素有抗衰老作用。2個(gè)月后（15月齡，約相當(dāng)于人的55周歲），模型組小鼠脫毛、毛發(fā)變白現(xiàn)象明顯，精神狀態(tài)不佳，活動(dòng)減少；而雷帕霉素組小鼠也有不同程度脫毛，且毛色的光澤較差；與對(duì)照組比較，八子補(bǔ)腎組小鼠皮毛黑亮濃密，精神狀態(tài)良好，活動(dòng)正常。

研究發(fā)現(xiàn)，采用注射D-半乳糖的方法制作小鼠早衰模型，同時(shí)給予八子補(bǔ)腎或者NMN，2個(gè)月后，模型組小鼠出現(xiàn)脫毛、毛發(fā)花白無(wú)光澤的現(xiàn)象，精神狀態(tài)不佳，活動(dòng)減少；NMN組小鼠毛色及濃密程度有一定程度改善，精神狀態(tài)較好，活動(dòng)正常；與對(duì)照組比較，八子補(bǔ)腎組小鼠毛色烏黑亮澤，濃密，無(wú)脫毛現(xiàn)象，精神狀態(tài)良好，活動(dòng)正常。
八子補(bǔ)腎膠囊改善心血管系統(tǒng)衰老

雌激素具有保護(hù)內(nèi)皮、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血管鈣化等作用，而絕經(jīng)后雌激素水平顯著降低。國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《JAMA Cardiology》的研究顯示，過(guò)早絕經(jīng)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

研究顯示，采用高脂飼料喂養(yǎng)加雙側(cè)卵巢切除建立小鼠早衰模型，同時(shí)給予八子補(bǔ)腎或者雌激素受體激動(dòng)劑，12周后，模型組脂質(zhì)沉積和斑塊形成明顯；八子補(bǔ)腎組和雌激素受體激動(dòng)劑組的斑塊面積均顯著縮小。

伴隨衰老發(fā)生的血管結(jié)構(gòu)和功能的退行性改變是導(dǎo)致心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。八子補(bǔ)腎膠囊能顯著改善早衰模型小鼠和自然衰老小鼠的心功能。

八子補(bǔ)腎膠囊改善神經(jīng)系統(tǒng)衰老

神經(jīng)系統(tǒng)衰老可以表現(xiàn)為腦萎縮，學(xué)習(xí)記憶能力、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力下降。八子補(bǔ)腎膠囊可以增加神經(jīng)突觸的密度和可塑性，減少腦衰老細(xì)胞數(shù)量，改善腦萎縮情況，提高學(xué)習(xí)記憶能力。

研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠注射D-半乳糖制作早衰模型，同時(shí)給予八子補(bǔ)腎，2個(gè)月后，模型組小鼠腦指數(shù)（腦的重量/體重）降低，而八子補(bǔ)腎可以提高腦指數(shù)，提示八子補(bǔ)腎可能有改善衰老性腦萎縮的情況(圖A)。通過(guò)觀察小鼠在巴恩斯迷宮中尋找目標(biāo)的情況評(píng)價(jià)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，可以看出模型組小鼠找到目標(biāo)的時(shí)間最長(zhǎng)，犯錯(cuò)次數(shù)最多，八子補(bǔ)腎組找到目標(biāo)的時(shí)間顯著縮短，錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少（圖B）。

研究顯示，采用高脂飼料喂養(yǎng)加雙側(cè)卵巢切除建立小鼠早衰模型，給予八子補(bǔ)腎或多奈哌齊（阿爾茨海默病治療藥物）。模型組小鼠的筑巢能力顯著降低，八子補(bǔ)腎和多奈哌齊可以顯著提高筑巢能力（圖A）。用β-半乳糖苷酶標(biāo)記衰老細(xì)胞（藍(lán)色），可見(jiàn)模型組的大腦海馬區(qū)和皮層區(qū)衰老細(xì)胞顯著增多，而八子補(bǔ)腎組的衰老細(xì)胞顯著減少（圖B）。

八子補(bǔ)腎膠囊改善運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)衰老

隨著年齡增長(zhǎng)，骨質(zhì)疏松發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。老年性骨質(zhì)疏松的主要病因是骨吸收大于骨形成而誘發(fā)的骨強(qiáng)度下降、骨脆性增加和骨質(zhì)量降低，具有高致殘率、高死亡率特點(diǎn)。研究顯示八子補(bǔ)腎膠囊可以促進(jìn)骨合成，抑制骨分解，提高骨強(qiáng)度，增加骨密度。

研究發(fā)現(xiàn)，采用雙側(cè)卵巢切除建立大鼠早衰模型，給予八子補(bǔ)腎或雌激素。模型組小鼠的骨密度顯著降低，包括骨小梁體積分?jǐn)?shù)、數(shù)量和厚度降低，骨小梁分離度增加；而八子補(bǔ)腎組的上述指標(biāo)有不同程度改善。

骨骼肌衰弱是衰老最突出的特征之一，表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量和功能的喪失。八子補(bǔ)腎膠囊可以改善衰老小鼠的肌肉耐力、抓力及平衡力。

研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠注射D-半乳糖制作早衰模型，同時(shí)給予八子補(bǔ)腎或者NMN，2個(gè)月后，模型組小鼠的肌肉抓力、耐力和平衡力顯著降低；八子補(bǔ)腎組小鼠的肌肉抓力、耐力和平衡力顯著提高。

此外，臨床研究還表明八子補(bǔ)腎可以提高運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)功能，減少運(yùn)動(dòng)后疲勞的發(fā)生，增加肌肉，降低體脂率，而且沒(méi)有違禁成分（不含興奮劑）。

八子補(bǔ)腎膠囊改善生殖系統(tǒng)衰老

《2012年中國(guó)男性精子質(zhì)量調(diào)查白皮書(shū)》指出，我國(guó)男性質(zhì)量以每年1%的速度下降。男性自50～60歲后，隨著年齡增長(zhǎng)，睪丸逐漸發(fā)生衰老及退行性改變，性功能逐漸衰退。八子補(bǔ)腎膠囊可以改善衰老小鼠的睪丸形態(tài)和生精功能，提高精子質(zhì)量。臨床研究還證實(shí)八子補(bǔ)腎膠囊能夠改善腎虛癥狀和陽(yáng)痿患者的性功能。

研究顯示，對(duì)13月齡小鼠給予八子補(bǔ)腎或者雷帕霉素，2個(gè)月后，模型組小鼠生精小管中各級(jí)生精細(xì)胞減少，排列稀疏，精子細(xì)胞數(shù)量減少；八子補(bǔ)腎組生精小管內(nèi)各級(jí)生精細(xì)胞數(shù)量明顯增加，排列整齊緊密，精子細(xì)胞數(shù)量多于模型組（圖A）。此外，八子補(bǔ)腎還能夠改善早衰模型小鼠的精子超微結(jié)構(gòu)（圖B）、活率、鞭打頻率和運(yùn)動(dòng)情況。

八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老作用理論基礎(chǔ)：基于氣絡(luò)學(xué)說(shuō)構(gòu)建的精氣神理論

以氣絡(luò)學(xué)說(shuō)精氣神理論為指導(dǎo)，汲取兩千年來(lái)補(bǔ)腎用藥經(jīng)驗(yàn)之精華，提出“腎精虛衰”是衰老根本、“元?dú)馓澨摗笔撬ダ详P(guān)鍵、“形神耗損”是衰老表現(xiàn)的衰老病機(jī)，確立補(bǔ)腎填精、燮理陰陽(yáng)、溫扶元?dú)?、充養(yǎng)形神的抗衰老治法，制定八子補(bǔ)腎膠囊組方。八子補(bǔ)腎膠囊全方采用菟絲子、枸杞子、五味子、蛇床子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、川楝子等8種種子藥滋填腎精，補(bǔ)五臟之陰而益精氣，藥專(zhuān)力宏；還配伍人參溫扶元?dú)?，地黃滋腎陰，淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉溫扶腎陽(yáng)，以燮理陰陽(yáng)，使陰陽(yáng)相生，陽(yáng)得陰助，生化無(wú)窮，陰得陽(yáng)助，泉源不竭；更吸取了葉天士用血肉有情之品補(bǔ)腎填精的經(jīng)驗(yàn)，配伍鹿茸、海馬，進(jìn)一步增強(qiáng)補(bǔ)腎填精的作用。全方補(bǔ)腎填精、燮理陰陽(yáng)、溫扶元?dú)庖猿漯B(yǎng)形神，具有補(bǔ)精化氣、補(bǔ)氣化神、充養(yǎng)形神的抗衰老功效。

總體而言，基于氣絡(luò)學(xué)說(shuō)的八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究為中醫(yī)藥抗衰老研究做出了示范。世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)專(zhuān)家論證意見(jiàn)評(píng)價(jià)：“該項(xiàng)目的前期研究首次構(gòu)建了基于氣絡(luò)學(xué)說(shuō)的精氣神理論，形成抗衰老研究的新思路；研制了專(zhuān)利中藥八子補(bǔ)腎膠囊，具有補(bǔ)腎填精、燮理陰陽(yáng)、溫扶元?dú)?、充養(yǎng)形神的抗衰老功效，有望成為中醫(yī)藥抗衰老的代表中成藥。這些研究將傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，在中醫(yī)藥抗衰老研究方面取得了重大進(jìn)展，產(chǎn)生了重要的原創(chuàng)性成果?！痹诋?dāng)前老齡化形勢(shì)日趨嚴(yán)峻、老年性疾病早發(fā)高發(fā)的社會(huì)背景下，積極探索抗衰老有效方法和途徑，對(duì)于促進(jìn)有生命質(zhì)量的長(zhǎng)壽具有重要科學(xué)價(jià)值。