洛丁新

高血壓,充血性心力衰竭

本品適用于各期高血壓。充血性心力衰竭。作為對洋地黃和/或利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分級II-IV）的輔助治療。

1.本品的耐受性良好。以下列出的是與貝那普利以及其它ACE抑制劑相關的不良反應:
兒童用藥的不良反應與成年人相似。沒有關于兒童長期給藥和其對生長﹑青春期發(fā)育和一般發(fā)育的影響的資料。
2.貝那普利上市后報告的不良反應如下:小腸血管性水腫，過敏樣反應，高鉀血癥，粒細胞缺乏癥，嗜中性粒細胞減少（參見【注意事項】）。
3.實驗室檢查:
與其它ACE抑制劑類似，單用本品治療，某些原發(fā)性高血壓患者（＜0.1%）血中尿素氮和血清肌酐會輕度升高，停藥后可恢復。與利尿劑合用時或在腎動脈狹窄的患者中，上述指標升高的可能性增加（見【注意事項】）。

1.已知對貝那普利﹑相關化合物或本品的任何輔料過敏者。
2.有血管緊張素轉換酶抑制劑引起血管性水腫病史者。
3.孕婦（參見【孕婦與哺乳期婦女用藥】）。

1.過敏樣反應和相關反應
因為ACE抑制劑可以影響到類二十烷酸和（包括了內生的緩激肽）的代謝反應，所以服用了ACE抑制劑（其中包括了洛汀新）的病人可能會感到一些不良的反應，其中的部分可能相當嚴重。
(1)血管性水腫
使用ACE抑制劑（包括洛汀新）已經(jīng)報告發(fā)現(xiàn)過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如出現(xiàn)該癥狀，要立即停服本品，并謹慎地監(jiān)護病人，直到腫脹消失。如果只是發(fā)生了面部和唇部的水腫，這種癥狀不經(jīng)過抗組胺或不治療均可消失。伴喉部水腫和休克的血管水腫可能致命。發(fā)生舌、聲門或喉部水腫需要立刻給予適當?shù)闹委煟缙ど?：1000(0.3-0.5mL)腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。
在使用ACE抑制劑治療過程中，源自非洲的黑色人種相比其他人種的病人更加容易發(fā)生水腫的不良反應。
(2)脫敏治療中的過敏樣反應
兩名服用ACE抑制劑同時接受針對膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反應。在同樣情況的另外一些病人中，及時中斷ACE抑制劑的使用可以避免發(fā)生上述的反應，但是繼續(xù)用藥后反應重現(xiàn)。
(3)透析中的過敏樣反應
使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制劑時有過敏樣反應的報道。此外，對于通過葡聚糖酯吸附進行低密度脂蛋白分離術治療的病人，同樣也有過敏樣反應的報告。
(4)癥狀性低血壓
和其它ACE抑制劑一樣，罕見發(fā)生癥狀性的低血壓。但是因為接受大量利尿劑．對飲食中鈉攝入進行控制、接受透析治療、發(fā)生腹瀉或者嘔吐而導致嚴重缺鈉的或血容量不足時，接受ACE抑制劑治療可能產生低血壓。開始用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或采取其它措施補充體液，可減少低血壓的危險。
如果確實發(fā)生低血壓，病人應采取臥位，必要時靜注生理鹽水。一過性低血壓反應不是進一步治療的禁忌證，經(jīng)擴容血壓回升后，一般認為可繼續(xù)治療。
對于患有嚴重的充血性心衰的病人．ACE抑制劑的治療可能會導致血壓過低，并有可能會引發(fā)尿少和/或進行性氮質血癥，以及（較罕見）急性腎功能衰竭。對于這一類病人，在開始用藥時應密切進行監(jiān)測。在治療開始的前兩周、以及增加貝那普利或利尿劑用量時應該特別對病人予以關注。
(5)粒細胞缺乏癥/中性粒細胞減少癥
另外一種ACE抑制劑卡托普利被發(fā)現(xiàn)可以導致粒細胞缺乏癥及骨髓抑制。且較多發(fā)生于腎功能不全者，特別是伴有膠原血管病（例如紅斑狼瘡或硬皮?。┑幕颊?。因為沒有足夠的試驗數(shù)據(jù)，所以無法判斷貝那普利是否會同樣導致粒細胞缺乏癥。與用其它ACE抑制劑一樣，患有血管膠原疾病的病人（特別是如果該疾病和腎功能受損相關時）應定期檢查白細胞計數(shù)。
(6)肝炎和肝衰竭
有報道在接受ACE抑制劑治療的患者中，有極少數(shù)病例出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎，個別病例發(fā)生肝衰竭（其中有些是致命的）。其機制尚不清楚。一旦出現(xiàn)黃疸或肝酶的明顯升高，應停用ACE抑制劑并對患者進行監(jiān)測。
2.慎用
(1)腎功能受損
在一些敏感病人中可能發(fā)生腎功能變化。對于患有CHF的病人，其腎功能可能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使用ACE抑制劑進行治療有可能會引發(fā)尿少和/或進行性氮質血癥，以及急性腎功能衰竭（較罕見）。
在一次規(guī)模較小的針對患有一側或雙側腎動脈狹窄的病人進行高血壓治療的研究中，發(fā)現(xiàn)服用洛汀新和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有關，在中斷服用洛汀新或利尿劑治療后，上述的這些升高都可以得到恢復。因此，在對上述病人進行ACE抑制劑治療時，應該在治療的最初幾周內對腎功能進行密切的監(jiān)測。有些先前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會在服藥后發(fā)現(xiàn)其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是輕微和暫時升高），特別是在合并使用洛汀新和利尿劑時。在先前就患有腎功能受損的患者中，更容易發(fā)生上述反應。在這種情況下，可能需要減少洛汀新劑量和/或中斷利尿劑的服用。對高血壓病人進行檢查時應始終是包括對其腎功能的評估（見【用法和用量】）。
(2)咳嗽
使用ACE抑制劑后，有報告發(fā)生持續(xù)性的咳嗽，可能由于內生緩激肽的降解受抑制而引起的。在中斷治療后該癥狀總是可以得到緩解。對于由ACE抑制劑導致的咳嗽，必須考慮進行咳嗽的鑒別診斷。
(3)手術/
正在接受ACE抑制劑的患者，術前要通知師。使用可降低血壓的劑時應注意，由于代償性腎素釋放產生的血管緊張素Ⅰ在轉變成血管緊張素Ⅱ時可被ACE抑制劑阻斷，由此所致的血壓降低可通過擴容來糾正。
(4)高血鉀
ACE抑制劑治療期間，偶見血清鉀升高。在對高血壓治療的臨床試驗中，沒有因為高血鉀而中斷過使用洛汀新。造成高血鉀的危險因素包括腎功能不全、糖尿病和合并應用治療低血鉀的藥物（見【藥物相互作用】）。
在一次由患有進行性慢性腎病的患者參與的試驗中，有一些病人因為高血鉀的原因而中斷了用藥。因此，患有進行性慢性腎病的病人在服用洛汀新時，必須對血清鉀進行監(jiān)測。
(5)主動脈瓣狹窄，二尖瓣狹窄
和其它的血管舒張藥一樣的是．患主動脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人使用本藥品時都應特別小心。
3.對駕駛及操縱機器的影響
與其它降壓藥一樣，服用本品的患者在駕駛和操縱機器時要注意這些影響。

雙鋁包裝，10mg*14片/盒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產

妊娠期婦女不宜應用本品(見【禁忌】).1.孕婦孕婦服用ACE抑制劑將有可能導致胎兒或新生兒致病或死亡.在全世界的資料文獻中已經(jīng)有幾十例這樣的報告.在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制劑有可能會導致胎兒和新生兒受損，包括低血壓、新生兒頭顱畸形、無尿癥、可逆或不可逆的腎功能受損、甚至是死亡.由此而引發(fā)的羊水過多也往往會導致嬰兒的肢體攣縮、臉部變形、以及肺部發(fā)育不良.此外，還有早產、胎兒宮內生長遲緩以及動脈導管未閉方面的報告，但是尚不能確定這些癥狀是否和服用了ACE抑制劑有關.在孕早期使用ACE抑制劑和先天缺陷發(fā)生風險的增加相關.一旦確認懷孕，應該立刻停止使用ACE抑制劑，并且經(jīng)常性對胎兒的生長發(fā)育進行監(jiān)測.對于準備懷孕的女性，也應該避免使用ACE抑制劑（包括洛汀新?）.對于生育年齡的女性，應該具體告知服用ACE抑制劑（包括洛汀新?）后可能帶來的潛在風險.只有在經(jīng)過對相關風險和受益的仔細考慮和討論以后，才能給藥.2.哺乳期婦女曾發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那普利拉可分泌至母乳，但最大濃度僅為血漿中的0.3%.能達到嬰兒體循環(huán)的貝那普利拉可忽略不計.盡管對母乳喂養(yǎng)的嬰兒不可能產生不良影響，但仍不主張哺乳期服用本品.

尚無本品在兒童中的安全性和有效性研究資料。

老年患者使用本品與成年人一樣。

1.用利尿劑或體液不足者，用ACE抑制劑治療初期．偶有血壓過低。提前停用利尿劑2-3日，再開始本品治療，可減少低血壓的發(fā)生。（見【用法用量】和【注意事項】）。
2.用ACE抑制劑患者應避免與保鉀利尿劑（如螺內酯、氨苯喋啶及阿米洛利等藥）合用，以及避免補鉀或補含鉀的電解質溶液，因為這可能導致血清鉀顯著增加。若必須合用，則應密切監(jiān)測血鉀水平。
3.服用ACE抑制劑且同時接受鋰治療的病人中有報告稱血清鋰濃度上升和發(fā)現(xiàn)鋰中毒的癥狀。因此對于上述合并治療需謹慎對待，建議經(jīng)常性地檢測血清中的鋰濃度。如果同時使用了利尿劑，發(fā)生鋰中毒的風險可能會有所上升。
4.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在和消炎痛同時使用時．ACE抑制劑的抗高血壓療效會被降低。但是在一次對照的臨床試驗中，消炎痛并沒有影響到洛汀新的抗高血壓療效。
5.糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療同時服用ACE抑制劑（包括貝那普利）時，有罕見的發(fā)生低血糖的病例。因此需要警告這類病人可能發(fā)生的低血糖反應，并進行相應監(jiān)控。
6.接受注射用金制劑（金硫丁二鈉）治療同時接受ACE抑制劑治療的患者，有罕見的亞鹽樣反應（包括面紅，惡心、嘔吐及血壓過低）。

1.癥狀和體征：
雖未有本品過量的先例，但主要的癥狀可能是明顯的低血壓。
2.處理：
若服藥后不久，則應催吐，盡管其活性代謝物貝那普利拉只能少量透析，對于嚴重腎功能受損的病人，透析仍可作為正常消除的輔助方法。血壓顯著降低時，應靜注生理鹽水。

1.藥理
(1)降壓：
本品在肝內水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產生降壓作用。
(2)減低心臟負荷：
本品擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。
2.毒理
大鼠和小鼠持續(xù)口服苯那普利2年，劑量為每天150mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的110倍；按mg/m2計算，為人類最大用量的18倍和9倍）。不論在細菌試驗中，還是在體外培養(yǎng)的哺乳動物細胞試驗中均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利，劑量為每天50~150mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品影響生殖能力。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的37~375倍；按mg/m2計算，為人類最大用量的6~60倍）。

1.苯那普利口服吸收迅速，達峰時間為0.5~1小時，苯那普利拉為1~1.5小時。口服吸收至少37%，進食不影響吸收。
2.本品的蛋白結合率高達96.7%，苯那普利拉為95.3%。本品吸收后在肝內水解生成苯那普利拉，其抑制血管緊張素轉換酶的作用比本品強。
3.本品的半衰期為0.6小時，苯那普利拉為10~11小時，2~3天后達穩(wěn)態(tài)。
4.本品主要經(jīng)腎清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外則以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結合物排出；11%~12%從膽道排泄。
5.輕中度腎功能障礙（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障礙及年齡不影響藥代動力學。
6.血液透析時，本品少量可被透析清除。

陰涼干燥處保存。

WS1-(X-347)-2003Z

1.高血壓:
未用利尿劑者開始治療時每日推薦劑量為10mg（1片），每天一次，若療效不佳，可加至每日20mg（2片）。必須根據(jù)血壓的反應來對使用劑量進行調整，通常應該每隔1至2周調整一次。
對某些患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類病人，每日總的劑量應均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦劑量為40mg（4片），一次或均分為兩次服用。
若單獨服用本品血壓下降幅度不滿意，可加用另一種降壓藥，如:噻嗪類利尿劑﹑鈣拮抗劑或β-阻滯劑（先從小劑量開始）。如果先前一直在使用利尿劑進行治療，則在洛汀新?治療開始之前應該暫停2至3天的利尿劑的治療，如果需要，可以在這之后繼續(xù)。如果無法停止利尿劑的治療，則洛汀新?最初的使用量應予以降低（5mg而不是10mg），這樣可以避免血壓過低（見【注意事項】）。肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。而<30ml/min患者，最初每日劑量為5mg（5mg，1片），必要時，劑量可加至10mg（1片）/日。若仍需進一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥。
2.充血性心力衰竭:
本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療。推薦的初始劑量為2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于會出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險，當病人第一次服用本品時需嚴密監(jiān)視（見注意事項）。只要病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調整為5mg（5mg，1片）一天一次。根據(jù)病人的改為改為臨床反應，可以在適當?shù)臅r間間隔內將劑量調整為10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效。對有些病人若將一天的劑量分為二次服用，反應可能更好。對照臨床研究表明嚴重心衰病人（NYHA分級IV）較輕﹑中度心衰病人（NYHA分級II-III）需更小的劑量。
當心衰病人肌酐清除率小于30ml/min時，日劑量最高可增加至10mg（1片），但較低的初始劑量［如2.5mg（5mg，半片）］可能更理想。
3.進行性慢性腎功能不全(CRI):
對于同時患有/不患有高血壓的進行性慢性腎功能不全病人，建議的長期使用劑量為每天一次10mg(1片)。如果還需要其它的治療來進一步降低血壓，可以和其它的抗高血壓藥物合并使用。

本品為薄膜衣片，除去膜衣后顯白色。