美多芭

亞急性硬化性全腦炎,包涵體腦炎,道森腦炎,亞急性包涵體腦炎,亞急性硬化性白質(zhì)腦炎,委內(nèi)瑞拉馬腦炎,散發(fā)性腦炎伴發(fā)的精神障礙

本品用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

1.服用美多芭期間可能會出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐及腹瀉，個別病例出現(xiàn)味覺喪失或改變。胃腸道反應(yīng)主要發(fā)生在治療的開始階段，通常可以通過與食物或者飲料同服或者緩慢增加服用劑量等方式加以控制。
2.瘙癢和皮疹等皮膚過敏反應(yīng)罕見。
3.偶見心律失?；蛑绷⑿缘脱獕?，減少美多芭劑量往往可減輕直立性低血壓。
4.極個別病例見溶血性貧血、一過性白細胞減少和血小板減少。因此在長期使用含左旋多巴的藥物治療時，應(yīng)定期檢查血細胞以及肝、腎功能。
5.在治療后期，可能出現(xiàn)不隨意運動（如舞蹈病樣動作或手足徐動癥），減小劑量通常能消除此癥狀或?qū)Υ朔磻?yīng)耐受。
6.隨治療時間延長，療效可能產(chǎn)生波動，產(chǎn)生凍結(jié)發(fā)作、劑末惡化和開關(guān)現(xiàn)象等。通常可以通過調(diào)整劑量，如少量多次給藥，來消除或者使其耐受，隨后可逐步增加劑量來加強療效。
7.激動、焦慮、失眠、幻覺、妄想和短暫性定向力障礙等不良反應(yīng)在老年患者或者既往有類似表現(xiàn)的患者身上發(fā)生。
8.用美多芭治療的患者可能出現(xiàn)抑郁，但這亦可能是疾病的一種表現(xiàn)。
9.可能有一過性肝轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶增高。
10.服用美多芭時可能有血液中尿素氨增高。尿液顏色可見改變，通常為淡紅色，靜置后顏色變深。
11.服用美多芭與嗜睡有關(guān)，在極少情況下與白天嗜睡或突然睡眠發(fā)作有關(guān)。

1.美多芭禁用于已知對左旋多巴，芐絲肼或賦形劑過敏的病人。
2.禁止將美多芭與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用，但選擇性單胺氧化酶B抑制劑（如司來吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶A抑制劑（如嗎氯貝胺）則不在禁止合用之列。合用單胺氧化酶A與單胺氧化酶B抑制劑相當于非選擇性單胺氧化酶抑制劑，因而不應(yīng)與美多芭聯(lián)合應(yīng)用（見【藥物相互作用】）。
3.美多芭禁用于內(nèi)分泌，腎（透析者除外），肝功能代償失調(diào)或心臟病，精神病，閉角型青光眼病人。
4.美多芭禁止用于25歲以下的病人（必須是骨骼發(fā)育完全的患者）。5.美多芭禁

1.在用美多芭治療期間，不應(yīng)當給病人服單胺氧化酶抑制劑。美多芭可加強同時服用的擬交感神經(jīng)藥的作用。因此，密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)也是必不可少的。且擬交感神經(jīng)藥劑量亦應(yīng)減少。其他的抗帕金森藥不應(yīng)當在美多芭治療一開始就突然停服，因為后者的作用至少需幾天才見效。在某些病例中，其他藥的用量在以后應(yīng)逐漸地減少。
2.對有心肌梗塞、冠狀動脈供血不足或心律不齊的病人，應(yīng)定期進行心血管系統(tǒng)檢查（特別應(yīng)包括心電圖檢查）。
3.治療期間同時用各種抗高血壓治療是允許的，但應(yīng)定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗美多芭的作用。對吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。
4.在用低劑量的多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的。
5.患有胃、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的病人服用此藥時應(yīng)嚴密觀察。
6.對開角型青光眼病人應(yīng)定期測量眼壓，因為理論上左旋多巴能升高眼壓。
7.如同任何藥的長期治療一樣，應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝、腎功能。
8.使用美多芭治療的病人如需接受全身，美多芭治療應(yīng)盡量延續(xù)至手術(shù)前，除非采用。因為用美多芭治療的病人在接受時可致血壓波動和心律失常，因此需在進行外科手術(shù)前12-48小時內(nèi)應(yīng)盡可能停用美多芭，手術(shù)后可恢復使用美多芭并將劑量逐步增至手術(shù)前水平。
9.敏感病人可能發(fā)生過敏反應(yīng)。
10.用美多芭治療的患者可能出現(xiàn)抑郁，但這亦可能是疾病的一種表現(xiàn)。
11.糖尿病病人應(yīng)經(jīng)常復查血糖，并根據(jù)血糖水平調(diào)整抗糖尿病藥物劑量。
12.美多芭不可驟然停藥，驟停美多芭可能會導致危及生命的神經(jīng)安定性惡性反應(yīng)（如高熱、肌肉強直、可能的心理改變以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。如這些癥狀與體征同時存在，則應(yīng)由醫(yī)生嚴密監(jiān)護病人（必要時住院）并給予及時適當?shù)膶ΠY治療，其中包括經(jīng)適當評估后恢復使用美多芭。
13.服用美多芭可引起嗜睡和突然睡眠發(fā)作。雖然有很少報道表明，患者可能在沒有任何征兆的情況下在日?；顒又型蝗话l(fā)生睡眠，但應(yīng)告知美多芭治療的患者，該藥物可能具有此方面的副作用，應(yīng)在駕馭或操作機械的過程中予以注意。對于出現(xiàn)過嗜睡或突然睡眠發(fā)作的患者，應(yīng)避免駕駛和操作機械，并且應(yīng)考慮降低服用劑量或終止治療。
14.藥物依賴及藥物濫用、一小部分帕金森病患者出現(xiàn)認知和行為障礙，很可能是不遵醫(yī)囑增加用藥量或服用遠遠超過治療運動障礙所需的劑量造成的。

0.25g*40片/盒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

孕婦不宜服用。

25歲以下不宜服用。

同用法用量。

1.外周多巴脫羧酶抑制劑如卡比多巴在腦外(外周)抑制左旋多巴脫羧成DA，使血中有更多的左旋多巴進入腦內(nèi)脫羧成DA，因而左旋多巴用量可減少75%。
2.金剛烷胺、苯扎托品、丙環(huán)定或苯海索與本品同用時，可加強左旋多巴的療效，但有精神病史者不主張同用。
3.制酸藥，特別是含有鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥，與本品同用時可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空緩慢的患者。
4.乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥如乙妥英，或苯二氮卓類等，與本品同用時，可減低左旋多巴的療效；乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥可促進左旋多巴的代謝，同用時左旋多巴的療效減弱；氟哌利多(droperidol)、氟醇、洛沙平(loxapine)、罌粟堿、吩噻嗪類及硫雜蒽類能阻滯腦中DA受體，可引起錐體外系癥狀，因而可加重帕金森病的癥狀，并對抗左旋多巴的療效；蘿芙木等可耗竭腦中DA，因而可對抗左旋多巴的療效。
5.溴隱亭可加強左旋多巴的療效。
6.與甲基多巴同用時，可改變左旋多巴的抗帕金森作用，并產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用，促使精神病等發(fā)作。
7.甲氧氯普胺(胃復安)與本品同用時，可加快左旋多巴自胃中排空，因而可增加小腸對左旋多巴的吸收量或(和)速度。
8.單胺氧化酶(MAO)抑制藥中如呋喃唑酮及丙卡巴肼(procarbazine)禁止與左旋多巴同用，以免引起高血壓危象，在用左旋多巴前應(yīng)先停用MAO抑制藥2～4周。
9.禁與維生素B6同用。
10.降壓藥與本品同用時，可加強本品的降壓作用。
11.司來吉蘭與美多巴同用時，可增加左旋多巴誘發(fā)的異動癥、惡心、直立性低血壓、精神混亂及幻覺等。

癥狀及體征
美多芭藥物過量的癥狀及體征與其在治療劑量下的不良反應(yīng)相同，僅是在程度上更為嚴重。藥物過量可導致：心血管不良反應(yīng)（如心律失常）、精神障礙（如精神錯亂和失眠）、胃腸道反應(yīng)（如惡心和嘔吐）以及異常的不自主運動（見【不良反應(yīng)】）。
應(yīng)監(jiān)測患者的生命體征，并根據(jù)其臨床狀況采取相應(yīng)的支持措施。對于特殊患者，可能需要進行心血管癥狀（如心律不齊）或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如呼吸興奮劑或神經(jīng)安定藥）的系統(tǒng)治療。

藥理作用:
多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑。多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，帕金森氏病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。
給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會引起不良反應(yīng)。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時給藥即可達到這一目的。
多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4：1制成的復方制劑，在臨床試驗和治療應(yīng)用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨給予大劑量左旋多巴的效果相當。
毒理研究:
遺傳毒牲
多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性
生殖毒性試驗中，小鼠(400mg/kg)、大鼠(250、600mg/kg）、家兔(120、150mg/kg)中未見致畸作用或?qū)趋腊l(fā)育的影響，但大鼠一般毒性試驗結(jié)果顯示可能會影響骨骼發(fā)育。在產(chǎn)生母體毒性的劑量下，可見胚胎死亡發(fā)生率增加（家兔）和/或胚仔體重降低（大鼠）。

吸收
左旋多巴主要在小腸上部區(qū)域被吸收，吸收與部位無關(guān)。攝入標準型美多芭后約一個小時，左旋多巴的血漿濃度達到峰值。左旋多巴的血漿濃度峰值和吸收程度(AUC)隨劑量（50-200mg左旋多巴）增加而成比例增加。
攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進食標準餐后給予美多芭，左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%，達峰時間有所延長，吸收程度降低15%。
分布
左旋多巴通過飽和轉(zhuǎn)運系統(tǒng)穿過血腦屏障，不與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為57升。左旋多巴在腦脊髓液中的AUC是血漿中的12%。與左旋多巴不同，治療劑量的芐絲肼并不穿過血腦屏障，而主要集中在腎臟、肺、小腸和肝臟等部位。
代謝
左旋多巴通過兩種主要途徑（脫羧作用和O-甲基化）和兩種次要途徑（氨基轉(zhuǎn)移作用和氧化作用）進行代謝。左旋多巴在芳香族氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺。這一代謝途徑的主要終產(chǎn)物是高香草酸和二羥基。在兒茶酚-O-轉(zhuǎn)甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。這種主要的血漿代謝產(chǎn)物的清除半衰期是15個小時，并可在使用治療劑量美多芭的患者體內(nèi)蓄積。
與芐絲肼合并用藥時，左旋多巴在外周的脫羧反應(yīng)減少，反應(yīng)為血漿中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平較高，以及血漿中兒茶酚胺（多巴胺，去甲腎上腺素）和酚羧酸（高香草酸和二羥基）的水平較低。
芐絲肼在小腸粘膜和肝臟中通過羥基化作用生成三羧基芐基肼。這種代謝產(chǎn)物是一種有效的芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑。清除
在具有外周抑制作用的左旋多巴脫羧酶存在的情況下，左旋多巴的清除半衰期約為1.5個小時。在患有帕金森氏病的老年患者（65-78歲）中，清除半衰期略有延長（約延長25%）（參見特殊人群的藥代動力學）。左旋多巴的血漿清除速率約為430ml/min。
芐絲肼幾乎可以通過代謝作用完全清除。代謝產(chǎn)物主要由尿液排泄(64%)，小部分通過糞便排泄(24%)。
特殊人群的藥代動力學
目前尚無尿毒癥患者和肝病患者的藥代動力學數(shù)據(jù)。
目前尚無左旋多巴在腎功能損傷患者中的藥代學數(shù)據(jù)。
目前尚無左旋多巴在肝功能缺損患者中的藥代學數(shù)據(jù)。
老年帕金森氏病患者(65-78歲)與青年患者(34-64歲)相比，左旋多巴的清除半衰期和AUC均高出約25%。統(tǒng)計學意義顯著的年齡影響在臨床上可以忽略，且對于所有適應(yīng)癥的給藥方案的影響都很小。

遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。藥品應(yīng)存放于小孩接觸不到處。

《中國藥典》2010年版二部

美多芭最適宜的日用量必須根據(jù)不同病人的情況而定。下面的用量可作為一個基本的參考、1.初始治療首次推薦量是美多芭每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片。直至達到適合該病人的治療量為止。如病人定期就診，則用量可增加得更快，例如日劑量每周增加二次，每次增加美多芭1/2片，這樣就能較快達到有效劑量，有效劑量通常在每天2～4片之間，日分3~4次服用。每天的服用量很少需要超過5片美多芭。例如、如果有必要每天給于4片以上美多芭片劑，那么增加劑量應(yīng)以月為間隔期。對于少數(shù)病人來說，表中所列的首次推薦量過大，應(yīng)從1/4片到1/2片一直逐漸增加到相同的總?cè)沼昧俊?.維持療法美多芭的日用量至少應(yīng)分成3次服用，平均維持量是每天3次，每次一片美多芭。然而，由于癥狀的改善可能有波動，因此日劑量分配（就每一病人服用的劑量和服藥的時間而言）視個別病人具體情況而定。如果病人在療效上開始出現(xiàn)顯著波動（如“開—關(guān)”現(xiàn)象），這種狀況通過服用美多芭1/4片?？傻玫斤@著改善。原則上日用量不改變，可用1/4片美多芭部分或必要時全部取代原先的美多芭分配量，但要縮短間隔期、原先服用的美多芭1/2片時，可用2次服用各1/4片來取代。原先服用的美多芭1片，可用分4次服用各1/4片來取代。3.過去服用左旋多巴現(xiàn)轉(zhuǎn)用美多芭如果過去服用左旋多巴治療的病人需要改用美多芭1片片劑，改變的方法如下，每天服用美多芭的片數(shù)相當于病人現(xiàn)時日服左旋多巴500毫克/片片劑或膠囊總數(shù)的一半減1/2片。例如，病人日服2克左旋多巴（每日4片500毫克左旋多巴片劑或膠囊），醫(yī)生開給他的美多芭處方應(yīng)該是每日2—1/2=1?片。對所有病人來說，最少的首次劑量每日二次，每次1/2片。病人應(yīng)當被密切觀察一周，如有必要，美多芭的用量應(yīng)增加，直至獲得令人滿意的療效為止（用量時間表與以前未曾用過左旋多巴治療的病人相同）。如果觀察到病人的臨床狀況惡化，增加用量的時間可提前。4.一般注意事項少數(shù)病例，在治療初期就出現(xiàn)了較嚴重的不良反應(yīng)，此時就不應(yīng)再進一步增加劑量，甚至應(yīng)當減量。但很少需要中斷治療。當不良反應(yīng)消失或可以耐受時，日劑量可重新增加，但應(yīng)更緩慢，如每2-3周僅增加美多芭1/2片。當患者服用美多芭超過了平時有效劑量（如每天美多芭3片以上），則劑量增加的間隔期須長些，因為藥物在治療上達到充分的效果是需要一定時間。如同所有的替代法一樣，用美多芭來治療也是長期的。如果治療4周后，癥狀有所改善，則美多芭應(yīng)繼續(xù)服用，以獲得良好的療效。有時需要服用美多芭6個月以上，才能達到最佳效果。

本品為加有著色劑的淡紅色片。