類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

本品適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

在共3883個(gè)病例中出現(xiàn)106例(2.73%)182件不良反應(yīng)報(bào)告。主要為心悸15件(0.39%)，面部發(fā)紅12件(0.31%)，呃逆12件(0.31%)，搔癢癥11件(0.28%)，滿月臉10件(0.26%)，白血球增多9件(0.23%)，出疹7件(0.18%)等。(再審查結(jié)束時(shí)2001年12月)。由于可能發(fā)生下列癥狀，故使用本品時(shí)應(yīng)充分觀察患者，當(dāng)癥狀出現(xiàn)時(shí)給予適當(dāng)處理。?1.嚴(yán)重不良反應(yīng)。?(1)休克﹑類過(guò)敏性癥狀(兩者發(fā)生率不明)：可能會(huì)出現(xiàn)休克﹑類過(guò)敏性癥狀(呼吸困難﹑蕁麻疹﹑喉頭浮腫等)，故應(yīng)充分觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)中止用藥，并給予適當(dāng)處理。?(2)青光眼﹑后囊白內(nèi)障(兩者發(fā)生率不明)：連續(xù)用藥會(huì)引起眼壓增高﹑青光眼﹑后囊白內(nèi)障等癥狀，故希望進(jìn)行定期檢查。?2.其他不良反應(yīng)。??????

1.下述患者禁用本品、對(duì)本品有過(guò)敏史的患者。2.下列患者原則上禁用，但在特別需要的情況下，可慎重投藥、(1)無(wú)有效抗生素治療的感染性疾病及全身真菌性疾病患者(2)消化性潰瘍患者。(3)精神病患者。(4)結(jié)核病患者。(5)單純皰疹性角膜炎患者。(6)后囊白內(nèi)障患者。(7)青光眼患者。(8)高血壓患者。(9)電解質(zhì)平衡紊亂患者。(10)血栓癥患者。(11)近期施行過(guò)內(nèi)臟手術(shù)的患者。(12)急性心肌梗塞患者（有發(fā)生心臟破裂的報(bào)道)。

1.下列患者慎用:(1)感染性疾病患者。(2)糖尿病患者。(3)骨質(zhì)疏松癥患者。(4)腎功能不全患者。(5)甲狀腺機(jī)能低下患者。(6)肝硬化患者。(7)脂肪肝患者。(8)脂肪栓塞患者。(9)重癥肌無(wú)力癥患者(在開(kāi)始使用本品時(shí)可能會(huì)一時(shí)性地加重病情)。(10)老年患者(請(qǐng)參閱【老年患者用藥】)。2.本品為溶入于脂肪乳糜微粒之中的合成腎上腺皮質(zhì)激素(地塞米松棕櫚酸酯)制劑，投與過(guò)程中，有可能引致誘發(fā)性感染癥、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全、消化性潰瘍、糖尿病、精神障礙等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故使用本品時(shí)應(yīng)注意下列事項(xiàng):(1)使用時(shí)應(yīng)特別注意適應(yīng)癥、癥狀，僅在應(yīng)用抗炎鎮(zhèn)痛藥，金制劑等藥物無(wú)效時(shí)才考慮使用本品。(2)應(yīng)密切注意使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，給予充分及妥善的處理，并避免患者處于應(yīng)激狀態(tài)。(3)使用本品一段時(shí)期后，若突然停止使用，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)因撤藥而引起的發(fā)熱、頭痛、食欲不振、無(wú)力感、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、休克等癥狀，因而如需停止用藥時(shí)，應(yīng)逐漸減少用量。一旦發(fā)生上述癥狀，應(yīng)立即重新用藥及增加用量。3.特別是在使用本品時(shí)如感染水痘或麻疹，可能會(huì)導(dǎo)致生命危險(xiǎn)，故應(yīng)注意下列事項(xiàng):(1)使用本品前應(yīng)確認(rèn)是否有水痘或麻疹史及預(yù)防接種。(2)對(duì)于沒(méi)有水痘或麻疹史的患者，為了防止感染水痘或麻疹，應(yīng)經(jīng)常充分觀察，懷疑被感染及已經(jīng)感染時(shí)，應(yīng)立即患者就診，給予適當(dāng)?shù)靥幹谩?3)對(duì)于有水痘或麻疹史及接受預(yù)防接種的患者，使用本品可能會(huì)誘發(fā)水痘或麻疹，應(yīng)充分留意觀察。4.長(zhǎng)期或大量使用本品的患者或者停止用藥在6個(gè)月以內(nèi)的患者，由于免疫力低下，如接種疫苗，會(huì)增加疫苗的感染率或者使其時(shí)間延長(zhǎng)，故不要給此類患者接種疫苗。使用時(shí)的注意事項(xiàng):(1)使用本品采用靜脈注射，原則上不使用靜脈滴注。(2)為避免靜脈注射時(shí)引起血管痛、靜脈炎等，應(yīng)充分注意注射部位及注射方法，盡量緩慢注射。(3)本品采用點(diǎn)切式易折安瓿，使用時(shí)應(yīng)將“·”標(biāo)記向上而向相反方向折瓶。為避免異物混入，使用前應(yīng)先以酒精棉擦試瓶頭。(4)有報(bào)告指出，使用腎上腺皮質(zhì)激素的患者在接種疫苗后，會(huì)引起精神障礙，抗體反應(yīng)欠缺癥狀。

1ml:4mg/支

處方藥

非醫(yī)保

否

18個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告發(fā)現(xiàn)致畸作用，對(duì)新生兒有可能引起腎上腺功能不全癥狀，故而對(duì)孕婦或可能懷孕者應(yīng)判斷其治療方面之必要性大于危險(xiǎn)性時(shí)方考慮用藥。2.本品成分可進(jìn)入母乳，故用藥期間應(yīng)避免哺乳。

1.有可能抑制幼兒發(fā)育，應(yīng)充分觀察患者狀況。2.長(zhǎng)期用藥，可能引致顱內(nèi)壓增高。3.對(duì)于出生時(shí)低體重的嬰兒，有出現(xiàn)一過(guò)性肥大心肌炎的報(bào)告。

老年患者長(zhǎng)期使用本品可增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，如誘發(fā)感染性疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、高血壓、后囊白內(nèi)障和青光眼，故應(yīng)慎重用藥或遵醫(yī)囑。

聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)（并用時(shí)的注意事項(xiàng)）

尚缺乏本品藥物過(guò)量的研究資料和報(bào)道，一量發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)給予對(duì)癥和支持治療。

藥理作用：
1、抗炎作用
對(duì)大鼠角叉菜膠足部浮腫急性炎癥用藥時(shí)，表現(xiàn)出與磷酸地塞米松鈉同樣的藥效，但對(duì)大鼠的福爾馬林濾紙肉芽腫、大鼠角叉菜膠肉芽腫和非特異性關(guān)節(jié)炎等病癥用藥時(shí)，本品藥效表現(xiàn)為磷酸地塞米松鈉的2～5倍。
2、在炎癥部位的分布
利用3H―利美達(dá)松進(jìn)行的放射活性實(shí)驗(yàn)證明，在大鼠非特異性關(guān)節(jié)炎的炎癥部位，利美達(dá)松的分布量約為水溶性地塞米松的2倍。
上述炎癥區(qū)的藥物分布情況，在大鼠非特異性關(guān)節(jié)炎及角叉菜膠肉芽腫的全身自體放射造影及微自動(dòng)放射造影中均得以證明。
3、對(duì)巨噬細(xì)胞的作用
將大鼠（角叉菜膠胸膜炎）胸膜滲出液進(jìn)行凝膠過(guò)濾法分析，顯示本品與游離的地塞米松一起以乳糜狀向炎癥部位移動(dòng)。此現(xiàn)象用電子顯微鏡觀察角叉菜膠內(nèi)芽腫炎灶，可以得到證實(shí)。也就是說(shuō)，乳糜狀的利美達(dá)松可被炎灶內(nèi)的巨噬細(xì)胞大量吞噬。與水溶性的磷酸地塞米松鈉相比，能更有效地抑制巨噬細(xì)胞的功能，如游走性能、吞噬性能和活性氟離子的釋放性能。
毒理研究:
毒理研究：
1．急性毒性
LD50（相當(dāng)于地塞米松mg/kg）
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注：所有用于做急性毒性試驗(yàn)的狗都無(wú)死亡
2．亞急性和性
1）亞急性毒性試驗(yàn)中不產(chǎn)生毒性的最大利美達(dá)松劑量，對(duì)大白鼠約為相當(dāng)于地塞米松0.001mg/kg；對(duì)狗為小于0.1mg/kg。
2）性試驗(yàn)中不產(chǎn)生毒性的最大劑量對(duì)大白鼠約為相當(dāng)于地塞米松0.001mg/kg。
3．生殖毒性
生殖毒性研究的結(jié)果顯示本品在這方面與常用的水溶性地塞米松藥物相同。
4．致突變性
對(duì)微生物的基因突變研究和對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體的畸變研究的結(jié)果顯示本品對(duì)二者都不發(fā)生作用。

給5位類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（年齡50至80歲）靜注1支本品（相當(dāng)于2.5mg地塞米松）和給3位健康自愿者（年齡26―29歲）靜注2支本品（相當(dāng)于5.0mg地塞米松），圖1和圖2表示利美達(dá)松的藥代動(dòng)力學(xué)。
圖1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者靜注1支本品（每人相當(dāng)于2.5mg地塞米松）后血漿本品和地塞米松隨時(shí)間的變化
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圖2健康男性靜注2支本品（每人相當(dāng)于5.0mg地塞米松）后血漿本品和地塞米松隨時(shí)間的變化
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上述患者和健康自愿者所測(cè)得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯示兩組無(wú)顯著性的差異（二組分別為地塞米松血漿半衰期：5.48±1.77和5.20±0.69小時(shí)；地塞米松Cmax：4.09±0.92和6.62±0.66μg/dl血漿及地塞米松Tmax：1.54±0.41和1.68±0.26小時(shí)）除了血漿地塞米松棕櫚酸酯半衰期看來(lái)和年齡有關(guān)出現(xiàn)差異外（2.17±0.51和1.13±0.16小時(shí)）。從健康男性24小時(shí)尿中確定6β羥地塞米松是主要的代謝產(chǎn)物。
在動(dòng)物體內(nèi)的分布，代謝和排泄：
本品以相當(dāng)于0.05mg/kg地塞米松的量給大白鼠靜注。在大白鼠體內(nèi)本品經(jīng)酯酶作用水解產(chǎn)生生物活性物質(zhì)地塞米松。后者進(jìn)入較慢的排泄途徑，以保持血漿半衰期約2.7小時(shí)，并大部分分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮組織內(nèi)如肝、脾、肺和心肌。本品從以上組織逐漸排出，在注射后48小時(shí)僅有少量殘留于上述組織。
本品主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁進(jìn)入肝腸循環(huán)，在注射后48小時(shí)本品約60％由尿排出，40％經(jīng)糞便排出。尿中主要的代謝產(chǎn)物為地塞米松、11酮地塞米松、6―β羥地塞米松和20羥地塞米松。

密封保存。

1.靜脈注射：成人患者2周靜注一次。每次用量1支（以地塞米松計(jì)2.5mg）。注射時(shí)可用葡萄糖或生理鹽水先行稀釋。根據(jù)患者年齡、體重和癥狀用量可適當(dāng)增減?；蜃襻t(yī)囑。
2.關(guān)節(jié)腔注射：按關(guān)節(jié)大小每次用量為0.5至2支，必要時(shí)隔2至4周可再加強(qiáng)注射一次以鞏固療效。