傷寒沙門(mén)菌屬感染,沙門(mén)菌屬感染,B型流感嗜血桿菌腦膜炎,革蘭陰性桿菌腦膜炎,腦膿腫,厭氧菌感染,,敗血癥

1.傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門(mén)菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用；在成人傷寒、副傷寒沙門(mén)菌感染中，以氟喹諾酮類藥物為首選（孕婦及小兒不宜用該類藥）。
2.耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。
3.腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
4.嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染。
5.無(wú)其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門(mén)菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類合用；
6.立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

1.對(duì)造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是氯霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有兩種不同表現(xiàn)形式：
(1)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，常見(jiàn)于血藥濃度超過(guò)25mg/L的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少。
(2)與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)，常表現(xiàn)為嚴(yán)重的﹑不可逆性再生障礙性貧血，發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點(diǎn)﹑瘀斑和鼻衄等，以及由粒細(xì)胞減少所致感染征象，如高熱﹑咽痛﹑黃疸等。絕大多數(shù)再生障礙性貧血于口服氯霉素后發(fā)生。
2.溶血性貧血，可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。
3.灰嬰綜合征，典型的病例發(fā)生在出生后48小時(shí)內(nèi)即投予高劑量的氯霉素，治療持續(xù)3～4日后可發(fā)生灰嬰綜合征，血藥濃度可高達(dá)40～200mg/L。臨床表現(xiàn)為腹脹﹑嘔吐﹑進(jìn)行性蒼白﹑紫紺﹑微循環(huán)障礙，體溫不升﹑呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素(按體重一日超過(guò)25mg/kg)時(shí)，類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時(shí)。及早停藥，尚可完全恢復(fù)。
4.用本品長(zhǎng)程治療可誘發(fā)出血傾向，可能與骨髓抑制﹑腸道菌群減少致維生素K合成受阻﹑凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等均有關(guān)。
5.周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎，常在長(zhǎng)程治療時(shí)發(fā)生，及早停藥，常屬可逆，也有發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者。
6.消化道反應(yīng)，可有腹瀉﹑惡心﹑嘔吐等。
7.過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn)?？芍赂鞣N皮疹﹑日光性皮炎﹑血管神經(jīng)性水腫。一般較輕，停藥后可迅速好轉(zhuǎn)。
8.二重感染，可致變形桿菌﹑銅綠假單胞菌﹑金黃色葡萄球菌﹑真菌等的肺﹑胃腸道及尿路感染。

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

1.由于可能發(fā)生不可逆性骨髓抑制，本品應(yīng)避免重復(fù)療程使用。
2.肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時(shí)須減量應(yīng)用，有條件時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，使其峰濃度(Cmax)在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過(guò)此范圍，可增加引起骨髓抑制的危險(xiǎn)。
3.口服本品時(shí)應(yīng)空腹服用，即于餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，以期達(dá)到有效血藥濃度。
4.在治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查周圍血象，長(zhǎng)程治療者尚須查網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)作骨髓檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，但全血象檢查不能預(yù)測(cè)通常在治療完成后發(fā)生的再生障礙性貧血。
5.對(duì)診斷的干擾：采用銅法測(cè)定尿糖時(shí)，應(yīng)用氯霉素患者可產(chǎn)生假陽(yáng)性反應(yīng)。

盒裝

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.由于氯霉素可透過(guò)胎盤(pán)屏障，對(duì)早產(chǎn)兒和足月產(chǎn)新生兒均可能引起毒性反應(yīng)，發(fā)生“灰嬰綜合征”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜應(yīng)用本品。
2.本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發(fā)生不良反應(yīng)的可能，包括嚴(yán)重的骨髓抑制反應(yīng)，因此本品不宜用于哺乳期婦女，必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。

新生兒由于肝臟酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯霉素應(yīng)用于新生兒易導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高而發(fā)生毒性反應(yīng)（灰嬰綜合征），故新生兒不宜應(yīng)用本品，有指征必須應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)在監(jiān)測(cè)血藥濃度條件下使用。

老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，故老年患者應(yīng)慎用。

1.抗癲癇藥(乙內(nèi)酰脲類)。由于氯霉素可抑制肝細(xì)胞微粒體酶的活性，導(dǎo)致此類藥物的代謝降低，或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結(jié)合部位，均可使藥物的作用增強(qiáng)或毒性增加，故當(dāng)與氯霉素同用時(shí)或在其后應(yīng)用須調(diào)整此類藥物的劑量。
2.與降血糖藥(如磺丁脲)同用時(shí)，由于蛋白結(jié)合部位被替代，可增強(qiáng)其降糖作用，因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結(jié)合特點(diǎn)，使其所受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時(shí)仍須謹(jǐn)慎。
3.長(zhǎng)期口服含雌激素的避孕藥，如同時(shí)服用氯霉素，可使避孕的可靠性降低，以及經(jīng)期外出血增加。
4.由于氯霉素可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加，可導(dǎo)致貧血或周圍神經(jīng)炎的發(fā)生，因此維生素B6與本品同用時(shí)機(jī)體對(duì)前者的需要量增加。
5.氯霉素可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。
6.與某些骨髓抑制藥同用時(shí)，可增強(qiáng)骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等。同時(shí)進(jìn)行放射治療時(shí)，亦可增強(qiáng)骨髓抑制作用，須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7.如在術(shù)前或術(shù)中應(yīng)用，由于本品對(duì)肝酶的抑制作用，可降低誘導(dǎo)藥阿芬他尼的清除，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。
8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑與本品同用時(shí)，可增強(qiáng)其代謝，致使血藥濃度降低。
9.與林可霉素類或紅霉素類等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可發(fā)生拮抗作用，因此不宜聯(lián)合應(yīng)用。

本品無(wú)特異性拮抗藥，藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)給予對(duì)癥和支持治療，如洗胃、催吐、補(bǔ)液及大量飲水等。

1.本品在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。
(1)對(duì)下列細(xì)菌具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。
(2)對(duì)以下細(xì)菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門(mén)菌、副傷寒沙門(mén)菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。
(3)下列細(xì)菌通常對(duì)氯霉素耐藥：銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。2.本品屬抑菌劑。氯霉素為脂溶性,通過(guò)彌散進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi),并可逆性地結(jié)合在細(xì)菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長(zhǎng)受阻(可能由于抑制了轉(zhuǎn)肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質(zhì)的合成。

1.口服后吸收迅速而完全,約可吸收給藥量的80%～90%,給藥后1～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。成人一次口服12.5mg/kg后,血藥峰濃度(Cmax)為11.2～18.4mg/L，兒童一次口服25mg/kg后，血藥峰濃度(Cmax)為19～28mg/L。
2.應(yīng)用氯霉素的常用劑量(一日1～2g),可使血藥濃度維持在5～10mg/L。吸收后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦。
(1)可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，腦膜無(wú)炎癥時(shí)，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時(shí)，可達(dá)血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%～99%。
(2)也可透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%～80%。還可透過(guò)血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，并可達(dá)治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6～1L/kg。
3.蛋白結(jié)合率約為50～60%。血消除半衰期(t1/2)成人為1.5～3.5小時(shí)，腎功能損害者為3～4小時(shí)，嚴(yán)重肝功能損害者t1/2延長(zhǎng)(4.6～11.6小時(shí))，出生2周內(nèi)新生兒t1/2為24小時(shí)，2～4周者為12小時(shí)，大于1月的嬰幼兒為4小時(shí)。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄醛酸結(jié)合為無(wú)活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時(shí)內(nèi)5%～10%以原形由腎小球?yàn)V過(guò)排泄,80%以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄，口服后約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對(duì)本品的清除無(wú)明顯影響。

密封保存。

口服。
1.成人一日1.5～3g，分3～4次服用；
2.小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；
3.新生兒一日不超過(guò)25mg/kg，分4次服用。