鹽酸二甲雙胍緩釋片
來源:廣東隆賦藥業(yè)股份有限公司 日期:2018-12-13 11:03:49
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- 批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20041065
- 英文名稱:Metformin Hydrochloride Sustained Release Tablets
- 商品名:瑞諾舒
- 產(chǎn)品類別:化學(xué)藥品
- 劑型:緩釋片劑
- 規(guī)格:0.25g
- 生產(chǎn)地址:廣州市白云區(qū)嘉禾鶴邊細鵬嶺路200號
- 批準(zhǔn)日期:2015-06-18
- 藥品本位碼:86900336000340
- 相關(guān)疾病
2型糖尿病,2型糖尿病
- 適應(yīng)癥
適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥,也可與磺脲類或胰島素合用。
- 不良反應(yīng)
部分病人口服本品后有胃腸道不適,如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱,以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、味覺異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰(zhàn)、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。
- 禁忌
2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧情況、既往有乳酸性酸中毒史者,以及對本品過敏者禁用。
- 注意事項
1、在使用二甲雙胍的病人中,由于二甲雙胍的累積有可能發(fā)生乳酸性酸中毒,這是一種罕見而嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥,一旦發(fā)生,則會導(dǎo)致生命危險,因此對服用本品的患者,應(yīng)進行腎功能監(jiān)測和給藥以最低有效用量為標(biāo)準(zhǔn),從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風(fēng)險。
2、本品禁止嚼碎口服,應(yīng)整片吞服,并在進食時或餐后服用。
3、當(dāng)患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時,患者應(yīng)暫時停止服用本品,因為這可能導(dǎo)致急性腎功能改變。
4、本品與磺酰脲類藥物合用時,可引起低血糖、應(yīng)監(jiān)測患者血糖情況。
5、本品與胰島素合用會增強降血糖作用,故應(yīng)調(diào)整劑量。
6、應(yīng)定期監(jiān)測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。
7、部分病人發(fā)現(xiàn)在臨床無癥狀的情況下,維生素B12的水平低于正常值,這可能是由于二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收,這可能導(dǎo)致貧血,雖然可能性很小,但仍建議監(jiān)測血象,患者至少每年檢查一次血液參數(shù)。
8、本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響,易導(dǎo)致乳酸性酸中毒發(fā)生,因此,服用本品時應(yīng)盡量避免飲酒。
9、發(fā)生皮疹等過敏反應(yīng)者應(yīng)停止使用本品。 - 類型
處方藥
- 醫(yī)保
醫(yī)保乙類
- 外用藥
否
- 有效期
18個月
- 國家/地區(qū)
國產(chǎn)
- 孕婦及哺乳期婦女用藥
目前尚未在孕婦進行充分、嚴(yán)格對照的臨床研究,本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確,因此孕婦禁用本品。二甲雙胍可通過乳汁排泌,因此,哺乳期婦女禁用本品。
- 兒童用藥
本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。
- 老人用藥
老年患者隨年齡增大腎功能會出現(xiàn)生理性減退,因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應(yīng)接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應(yīng)使用本品,除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。
- 藥物相互作用
格列本脲——二甲雙胍與格列本脲合用時,不會影響二甲雙胍的藥代動力學(xué),但格列本脲的AUC和Cmax均降低。
速尿——單劑量的二甲雙胍與速尿合用時,兩藥的藥代參數(shù)均發(fā)生了變化。二甲雙胍的Cmax和AUC值分別增加22%和15%,而腎清除率未發(fā)生顯著變化。而速尿的AUC和Cmax值分別降低了12%和31%,半衰期時間縮短了32%,但腎清除率也沒有顯著改變。沒有兩藥長期合用的相互作用數(shù)據(jù)。
硝苯——單劑量的二甲雙胍與硝苯合用時,二甲雙胍的Cmax及AUC分別增加20%和9%,且通過尿的排泄增加,Tmax和半衰期時間不受影響。二甲雙胍對硝苯的藥代動力學(xué)參數(shù)影響很小。
陽離子藥物——例如:地高辛、、阿米洛利、普萘洛爾、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶或萬古霉素等,在理論上陽離子藥物通過腎小管來清除的,可能會與二甲雙胍競爭性爭奪腎小管運輸系統(tǒng)來發(fā)生相互作用,因此應(yīng)仔細監(jiān)測血糖情況并調(diào)整用量。
其它——會導(dǎo)致高血糖的藥物與本品合用時,如皮質(zhì)、甲狀腺素、雌激素、口服避孕藥、尼古丁酸、鈣離子通道阻滯劑、苯巴比妥類等,可能會使血糖控制失調(diào),應(yīng)密切監(jiān)測血糖情況,停用上述藥物時,也應(yīng)密切監(jiān)測低血糖情況。 - 藥物毒理
鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥,具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性,降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服抗血糖藥,它可減少肝糖的產(chǎn)生,降低腸對糖的吸收,并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性,與磺酰脲類藥物不同的是,鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥(除外特殊情況-見注意事項)。鹽酸二甲雙胍治療后,胰島素的分泌保持不變,而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。
毒理研究
遺傳毒性:本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍,劑量高達600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的3倍),未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍,劑量高達600mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍)時,無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示,鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁,并可達到在血漿的水平。
致癌性:大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周(按體表面積折算均相當(dāng)于上未見人臨床推薦最大日劑量的4倍),在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中,有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生的增加。 - 藥代動力學(xué)
一)據(jù)文獻報道:
1、吸收:二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收,血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同時服時,可使二甲雙胍吸收增加約50%,但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學(xué)參數(shù)的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時,二甲雙胍不會在血漿中蓄積。
2、分布:二甲雙胍與血漿蛋白的結(jié)合率可忽略不計,而相對應(yīng)的是磺脲類藥物的血漿蛋白結(jié)合率高于90%。二甲雙胍可進入紅細胞,極有可能與其作用持續(xù)時間有關(guān)。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時,穩(wěn)態(tài)的血藥濃度在24~48小時內(nèi)達到且通常小于1?g/ml。
3、代謝和排泄:二甲雙胍以原形由尿排出,不經(jīng)肝臟代謝,也不經(jīng)膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍,表明經(jīng)腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑??诜o藥后,在24小時內(nèi)被吸收的藥物約90%經(jīng)腎臟途徑消除,血漿消除半衰期約6.2小時。血液中,該藥的消除半衰期約為17.6小時。
4、特殊人群中的藥物代謝動力學(xué):
(1)2型糖尿病患者:在患者尚具正常腎功能情況下,患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)與正常受試者無統(tǒng)計學(xué)差異。
(2)腎功能不全患者:在腎功能下降的患者中(以肌酐清除率測定值為值標(biāo)),二甲雙胍的血漿半衰期延長,從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。
(3)年齡的影響:老年人對二甲雙胍的血漿清除下降,半衰期延長,Cmax增加。
(4)兒童:目前未見有兒童體內(nèi)該藥藥物代謝動力學(xué)研究的資料。
(5)性別:二甲雙胍的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)在2型糖尿病患者中無統(tǒng)計學(xué)顯著差異。
(6)種族因素:尚無與種族因素有關(guān)的二甲雙胍藥物代謝動力學(xué)參數(shù)相關(guān)研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中,該藥在白人(249例)黑人(51例)和西班牙人裔(24例)人群中的抗高血糖效應(yīng)相似。
二)本品的研究結(jié)果:單次口服1000mg本品,Tmax為4.15±1.09小時,Cmax為1660±439ng/ml;每日一次,每次口服本品1000mg的多劑量給藥,達穩(wěn)態(tài)后的Cmax為1674±501ng/ml,Cmin為104±64ng/ml,穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動系數(shù)高于普通制劑。 - 貯藏
密封,陰涼(不超過20℃)干燥處保存。
- 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-035)-2010Z
- 用法用量
1.口服,進餐時或餐后服。
2.開始用量通常為一次1片(500mg),一日1次,晚餐時服用,根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量,一日最大劑量不超過4片(2000mg),如果一次4片(2000mg)不能達到滿意的療效,可改為一次2片(1000mg),一日2次。
3.本品應(yīng)整片吞服,禁止嚼碎。