力復君安

精神分裂癥,精神分裂癥

本品適用于治療精神分裂癥。

國外上市前臨床試驗報道了以下不良反應、精神分裂癥患者、齊拉組和安慰劑組不良反應所致停藥率分別為4.1%(29/702)和2.2%(6/273)。主要不良反應為皮疹，齊拉組有7例患者因皮疹停藥(1%)，安慰劑組為0。短期安慰劑對照試驗中，發(fā)生率大于5%的常見不良反應見表1。表1.精神分裂癥患者短期(4-6周)服用齊拉的常見不良反應表2列出了精神分裂癥患者在急性期治療(最長6周)時.不良反應的發(fā)生率，包括發(fā)生率超過2%的接受齊拉治療的患者發(fā)生的不良反應，和發(fā)生率大于安慰劑組忠者的不良反應。表2.精神分裂癥患者短期(最長6周)安慰劑對照試驗中，口服齊拉發(fā)生的不良反應錐體外系癥狀包括下列不良反應、錐體外系癥狀，肌張力亢進，肌張力障礙﹑運動障礙﹑運動功能減退﹑震顫﹑麻痹和搐顫。在精神分裂癥臨床試驗中，這些不良反應均不是單獨發(fā)生﹑且發(fā)生率≥5%。頭暈包括眩暈和頭暈兩種。短期﹑安慰劑對照試驗中劑量依賴性不良反應集合分析4個研究中劑量-反應關(guān)系表明，下列不良反應發(fā)生率與劑量明顯相關(guān)、無力﹑體位低血壓﹑厭食﹑口干﹑流涎增加，關(guān)節(jié)痛﹑焦慮﹑頭暈﹑昏厥﹑張力過強﹑嗜眠﹑震顫﹑鼻炎﹑疹和視覺異常。錐體外系綜合癥(EPS)、短期，安慰劑對照試驗中，治療組和安慰劑組EPS的發(fā)生率分別為14%和8%。經(jīng)Simpson-Angus測量表(主要評價EPS)和BarnesAkathisia表(主要評價靜坐不能)評估，治療組和安慰劑組間無差異。生命體征變化、齊拉與體位性低血壓有關(guān)。體重增加、集合分析4周和6周安慰劑對照臨床試驗，結(jié)果顯示齊拉治療組和安慰劑組體重超過初始體重7%的患者比例分別為10%和4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。與安慰劑組相比，治療組體重平均增加0.5kg。在這些臨床試驗中，給藥組組和安慰劑組出現(xiàn)體重增加的不良反應率分別為0.4%和0.4%。長期用齊拉治療期間，與體重正常(體重指數(shù)BMI=23-27)或體重過重(BMI>27)的患者相比，BMI較低(BMI<23)的患者平均體重增加最大﹑體重顯著增加(體重的7%)的發(fā)生率也最高?；€BMI低的患者體重平均增加1.4kg，基線BMI正常的患者體重無變化，基線BMI高的患者體重平均降低1.3kg。心電圖(ECG)變化、齊拉與QTc間期增加有關(guān)，患者用齊拉后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰劑心率平均降低0.2次/分。上市前口服齊拉的其他不良反應下面按身體系統(tǒng)和發(fā)生率歸類不良反應，常見不良反應、發(fā)生率至少為1%；不常見不良反應、1/1000<發(fā)生率<1/100；罕見不良反應、發(fā)生率<1/1000。全身、常見不良反應、腹痛﹑感冒樣癥狀﹑發(fā)燒﹑意外跌倒﹑面部浮腫﹑寒戰(zhàn)﹑光敏反應﹑肋痛﹑體溫過低﹑駕駛機動車意外。心血管系統(tǒng)、常見、心動過速﹑高血壓﹑立位性低血壓；少見不良反應、心動過緩﹑心絞痛﹑心房顫動；罕見不良反應、1級AV傳導阻滯﹑束支傳導阻滯﹑靜脈炎﹑肺栓子﹑心肥大﹑腦梗塞﹑腦血管意外﹑深度血栓性靜脈炎﹑心肌炎﹑血栓性靜脈炎。消化系統(tǒng)、常見不良反應、厭食﹑嘔吐；少見不良反應、直腸出血﹑吞咽困難﹑舌水腫;罕見不良反應、牙齦出血﹑黃疸﹑糞便嵌塞﹑γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶升高﹑嘔血﹑膽汁阻塞性黃疸﹑肝炎﹑肝腫大﹑口粘膜白斑病﹑脂肪肝﹑黑吐癥。內(nèi)分泌系統(tǒng)、罕見不良反應、甲狀腺機能減退，甲狀腺機能亢進，甲狀腺炎。血液淋巴系統(tǒng)、少見不良反應、貧血﹑淤血﹑白細胞增多﹑白細胞減少﹑嗜曙紅細胞增多﹑淋巴結(jié)病;罕見不良反應、血小板減少﹑低色素性貧血﹑淋巴細胞增多﹑單核細胞增多﹑嗜堿粒細胞增多﹑淋巴水腫﹑紅細胞增多癥﹑血小板增多癥。代謝和營養(yǎng)性疾病、少見不良反應、激越﹑錐體外系癥狀﹑震顫﹑張力障礙﹑張力亢進﹑運動障礙﹑敵意﹑顫搐﹑感覺異常﹑意識混亂﹑眩暈﹑運動功能減退﹑運動功能增加﹑步態(tài)異常﹑動眼神經(jīng)危象﹑感覺遲鈍﹑共濟失調(diào)﹑健忘癥﹑齒輪樣強直﹑妄想﹑張力減退﹑運動不能﹑發(fā)音困難﹑戒斷綜合征﹑舞蹈癥﹑復視﹑運動失調(diào)﹑神經(jīng)病；少見不良反應、麻痹；罕見不良反應、肌陣攣﹑眼球震顫癥﹑斜頸﹑口周感覺異常﹑角弓反張﹑反射增強﹑牙關(guān)緊閉癥。呼吸系統(tǒng)、常見不良反應、呼吸困難；少見不良反應、肺炎；罕見不良反應、咳血﹑喉痙攣。皮膚及附屬器官、不常見、斑丘疹﹑蕁麻疹﹑禿頂﹑濕疹﹑表皮脫落性皮炎﹑接觸性皮炎﹑水泡大皰疹。特殊感覺、常見不良反應、真菌性皮炎；少見不良反應、結(jié)膜炎﹑干眼﹑耳鳴﹑瞼炎﹑白內(nèi)障﹑畏光；罕見不良反應、眼出血﹑視野缺損﹑角膜炎﹑結(jié)膜炎。泌尿生殖系統(tǒng)、少見不良反應、陽痿﹑異常射精﹑閉經(jīng)﹑血尿﹑月經(jīng)過多﹑女性性泌乳﹑多尿癥﹑尿潴留﹑子宮不規(guī)則出血﹑男性性功能障礙﹑性快感缺失﹑糖尿；罕見不良反應、男子女性型﹑出血﹑夜尿癥﹑少尿﹑女性性功能障礙﹑子宮出血。上市后的使用中觀察到的其他不良反應上市后報告的﹑未在上面介紹的不良反應包括下面這些不良反應，根據(jù)發(fā)生率的定義屬于罕見不良反應(并且尚未確定與齊拉治療的因果關(guān)系)、心臟疾病、心動過速﹑尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常(同時有很多混雜因素一參見注意事項)。生殖系統(tǒng)和乳腺疾病、溢乳、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神抑制藥惡性綜合征、精神疾病、失眠、皮膚及皮下組織疾病、過敏性反應﹑皮疹、血管疾病、體位性低血壓。在中國進行的驗證性臨床研究中，經(jīng)判斷與鹽酸齊拉片相關(guān)的不良事件共35例(77例次)，主要為靜坐不能﹑肌強直﹑震顫﹑口干﹑視力模糊﹑便秘﹑頭昏﹑活動減少﹑失眠﹑嗜睡﹑唾液增多﹑惡心嘔吐及食欲減退或厭食，少見頭痛﹑出汗﹑鼻塞等。受試患者的呼吸﹑心率﹑血壓等生命體征無明顯變化，血﹑尿常規(guī)﹑肝功能﹑腎功能和心電圖未見與用藥有關(guān)的異常變化，但觀察到部分患者血象﹑肝功能(轉(zhuǎn)氨酶)﹑甘油三酯﹑乳酸脫氫酶表現(xiàn)出升高趨勢，雖無臨床意義，卻提示廣泛用藥時應監(jiān)測患者肝功變化，嚴重肝臟疾病者慎用。心電圖異常改變鹽酸齊拉片組出現(xiàn)7例，大多為竇性心動過速或不齊，未發(fā)現(xiàn)Q-T間期延長病例。

1.QT間期延長齊拉劑量依賴性延長QT間期，并且已經(jīng)證實一些延長QT間期的藥物與致死性心律不齊有關(guān)。具有QT間期延長病史的患者(包括先天性長QT間期綜合征)、近期出現(xiàn)急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉。齊拉禁忌與在藥效學方面能夠延長QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用于QTc間期延長患者的藥物、以及有黑框警告慎重用于QTc間期延長患者的藥物合用。齊拉不應與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia和III類抗心律失常藥、美索達嗪、硫利達嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齊特、司帕沙

1.與癡呆有關(guān)的老年精神病患者死亡率增加。與安慰劑相比，與癡呆有關(guān)的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風險。齊拉未批準用于治療癡呆相關(guān)的精神病(見警示語)。
2.齊拉治療引起QTc延長，比四種對照藥物(利培酮、奧氮平、喹硫平和氟醇)對QTc的影響長約9-14毫秒，但是比硫利噠嗪約短14毫秒。一些能延長QT/QTc間期的藥物被認為與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常(torsadedepointes)的發(fā)生及猝死有關(guān)。QT/QTc間期延長與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的關(guān)系在QT/QTc間期增加幅度較大時(增加幅度超過20毫秒)比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時，也會增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的發(fā)生風險，或者在一些易感個體增強其發(fā)生的風險，比如有低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳易感個體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉尚未出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常(torsadede.pointes)，但因經(jīng)驗太少，尚不能排除其潛在的風險。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉延長QTc間期的作用較強，增加了治療過程中猝死的風險。這種可能性在選擇治療藥物時應予以高度重視。
3.低血鉀或低血鎂能增加QT延長和心律不齊的風險。低血鉀/鎂的患者在治療前應補充電解質(zhì)。齊拉治療期間又服用利尿劑的患者，應定期監(jiān)測血清電解質(zhì)。有嚴重心血管疾病痛史的患者，如QT間期延長、近期內(nèi)的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應避免接受齊拉兩酮治療。如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了持續(xù)性QTc>500毫秒，應停用齊拉。
4.服用齊拉后出現(xiàn)了提示有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常發(fā)生的癥狀(如頭暈、心悸、昏厥等)的患者，醫(yī)生應用Holter監(jiān)測法對患者作進一步評價。
5.惡性綜合征(NMS)已經(jīng)有報道抗精神病藥治療可以誘發(fā)一組致死性的復合癥狀群，統(tǒng)一命名為“惡性綜合征”(NMS)。NMS的臨床癥狀為、高熱、肌僵、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂(如、脈搏不規(guī)律和血壓不穩(wěn)、心動過速、出汗和心律失常);其他體征包括、肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。應用齊拉也有發(fā)生NMS的可能，NMS的處理包括、
(1)一旦發(fā)生應立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療。
(2)并進行相應對癥支持治療和密切監(jiān)測。
(3)如果合并其他嚴重軀體疾病，應當采取特殊的治療措施積極治療。目前對于NMS尚無公認的特效治療方法。如患者恢復后需要再次使用抗精神病藥物，應慎重考慮選擇適當?shù)目咕癫∷幹委?。須對患者情況進行密切監(jiān)測，因有報道有復發(fā)NMS的可能。
6.遲發(fā)性運動障礙(TD)使用齊拉時應采取盡可能減少TD發(fā)生的給藥方式。如果用齊拉治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀或體征，應考慮停藥、但有些患者即使出現(xiàn)該癥狀，仍需要繼續(xù)服用齊拉治療。
7.高血糖和兒型糖尿病服用非典型抗精神病藥物的患者已報道出現(xiàn)高血糖癥，使用齊拉的患者尚無高血糖癥和糖尿病的報道。但是尚不清楚齊拉無此不良反應報道是否僅與臨床使用尚少有關(guān)。
8.皮疹、在齊拉兩酮的上市前試驗中，約596的患者出現(xiàn)皮疹/蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發(fā)生率與齊拉的劑量有關(guān)，但是也可能是因為患者較長時間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者，出現(xiàn)了相關(guān)的全身癥狀和體征，如WBCs計數(shù)增加。絕大多數(shù)患者用抗組胺藥、或停藥等輔助措施就能迅速改善癥狀。出現(xiàn)不能確定病因的皮疹時，應停用齊拉。
9.體位性低血壓、齊拉可能引起一些患者發(fā)生體位性低血壓，出現(xiàn)頭暈、心動過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調(diào)整期。這可能與齊拉的Q1-腎上腺素拮抗劑特性有關(guān)。齊拉兩酮誘發(fā)昏厥的發(fā)生率為0.6%。有心血管病史(心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導異常)、腦血管病史或易于出現(xiàn)低血壓的軀體疾病病史(脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥)的患者應慎用齊拉。
10.癲癇、臨床試驗期間，齊拉誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為0.4%。造成癲癇的原因十分復雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發(fā)生閾值降低(如阿爾茨海默病，即早老性癡呆)的患者應慎用齊拉。在65歲以上的人群中，息有癲癇發(fā)生閾值降低的疾病比較普遍。
11.吞咽困難、食管運動異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關(guān)。有吸入性肺炎風險的患者，應慎用齊拉和其他抗精神病藥。
12.高催乳素血癥、與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉能升高人體內(nèi)催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應慎重考慮是否服用齊拉。截至目前的臨床研究和流行病學研究表明，長期服用齊拉與精神病人腫瘤的發(fā)生無關(guān)。現(xiàn)有的資料太少，還不適宜作出最后的結(jié)論。
13.潛在損害認知和運動功能、齊拉最常見的不良反應為嗜睡。在4-6周安慰劑對照試驗中，齊拉和安慰劑組嗜睡的發(fā)生率分別為14X，和7%。在短期臨床試驗中，因嗜睡導致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應謹慎從事需要精神支配的活動，如駕駛機動運輸工具或駕駛具有危險性的機械，直到有理由確認，齊拉治療不會對上述活動產(chǎn)生不良影響為止。
14.異常勃起、上市前的資料中僅1例患者出現(xiàn)異常勃起。異常勃起與齊拉之間的關(guān)系尚未確定。具有a-腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發(fā)異常勃起，本品可能具有誘發(fā)異常勃起的作用。
15.體溫調(diào)節(jié)、盡管上市前沒有齊拉影響體溫調(diào)節(jié)功能的報道，但由于抗精神病藥具有干擾體溫調(diào)節(jié)中樞的能力，建議如果患者忠有導致體溫升高的狀況時，如過度運動、暴蹭在極熱環(huán)境中、服用抗膽堿能的藥物或處于脫水狀態(tài)時，應慎用齊拉。
16.自殺、精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應密切監(jiān)測高風險患者。處方齊拉的藥量應為有效控制癥狀的最小劑量，以降低藥物過盈風險。
17.合并其他疾病患者的用藥、齊拉用于治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經(jīng)驗十分有限，還未系統(tǒng)評價在近期患有心肌梗塞或不穩(wěn)定性心臟病患者中使用齊拉的療效。心臟病患者應慎用齊拉。?

20mg*20片/盒

處方藥

非醫(yī)保

否

24個月

國產(chǎn)

只有當孕婦服藥的益處大于藥物對胎兒的潛在風險時，齊拉才可用于妊娠女性。目前尚不清楚齊拉是否分泌入母乳中，服用齊拉的婦女不應哺乳。

兒童患者使用齊拉的安全性和療效尚未評估。

應降低起始劑量、緩慢調(diào)整劑量，并密切監(jiān)測患者。

1.齊拉不能與延長QT間期的藥物合用。
2.齊拉主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，與其他中樞活物合用應十分謹慎。
3.齊拉能誘發(fā)低血壓，能增強抗高血壓藥物的療效。
4.齊拉拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動劑。其他藥物對齊拉的影響卡馬西平：卡馬西平為CYP3A4誘導劑，每天2次連續(xù)21天服用20mg卡馬西平，患者齊拉的AUC降低約35%?？R西平劑量越高，齊拉的AUC降得越多。酮康唑：酮康唑為強效CYP3A4抑制劑，患者每天服用二次400mg酮康唑5天，齊拉的AUC和Cmax增加35-40%。其他CYP3A4抑制劑有相似的作用。西米替丁：800mg西米替丁，每日一次，服用2天，對齊拉藥代動力學無影響。制酸劑：合用30ml抗酸劑(Maalox)，對齊拉藥代動力學無影響。此外，在對照臨床試驗中，對入組的精神分裂癥患者進行的群體藥代動力學分析表明，與苯扎托品、普萘洛爾和勞拉合用，齊拉的藥代動力學無顯著性改變。齊拉對其他藥物的影響體外試驗表明，與主要經(jīng)CYPIA2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4清除的藥物合用，齊拉不會干擾其代謝。幾乎沒有因為置換作用而造成齊拉與其他藥物間的相互作用。r鋰：齊拉(BID40mg)、與鋰(BID450mg)合用7天，不會影響鉀的穩(wěn)態(tài)血藥濃度或腎清除率?？诜茉兴帲糊R拉(20mg，BID)與口服避孕藥炔雌醇(0.03mg)和左炔諾孕酮(0.15mg)合用，不會影響這兩種口服避孕藥的藥代動力學。右美沙芬：與體外試驗結(jié)果一致，一項在健康志愿者中進行的研究結(jié)果顯示，齊拉不會改變CYP2D6的底物一右美沙芬代謝生成其主要代謝產(chǎn)物右啡烷的過程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值無顯著性改變。

未進行相關(guān)實驗且無可供參考數(shù)據(jù)。

藥理作用:
齊拉是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉對多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對組胺H1受體具有中等親和力，對包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點未見親和力。齊拉對D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用。齊拉能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。
與其他抗精神分裂癥藥物一致，齊拉的作用機制不明確。研究認為其抗精神分裂癥作用可能是通過對D2和5HT2受體的拮抗作用來發(fā)揮的，對其他相似親和力受體的拮抗作用可能是導致其他治療作用和副作用的原因。對H1受體的拮抗作用可能是齊拉產(chǎn)生嗜睡的原因，對?1-腎上腺素能受體的拮抗作用可是產(chǎn)生體位性低血壓的原因。
毒理研究:
遺傳毒性Ames試驗中，在無代謝活化時齊拉可使一株鼠傷寒沙門氏菌回復突變率升高。小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陽性，小鼠微核試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性SD大鼠在齊拉劑量為10～160mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量200mg/天的0.5～8倍）時可見交配時間延長，在劑量為160mg/kg/天時生育力降低，在劑量為40mg/kg/天時對生育力未見影響。雄性大鼠在劑量為160mg/kg/天時與未給藥雌性大鼠交配后，未見生育力降低，因此齊拉可能僅對雌性大鼠的生育力有影響。在一項周期為6個月的大鼠試驗中，給藥劑量為200mg/kg（按mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量200mg/天的10倍），未見對睪丸的影響。
大鼠致畸敏感期給予齊拉10～160mg/kg/天，可見胎仔體重降低、骨骼骨化延遲，但未見畸形，對發(fā)育無影響劑量為5mg/kg/天。在劑量為40和160mg/kg時可見母體毒性。家兔致畸敏感期給予齊拉30mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量200mg/天的3倍）可見胎仔結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率增加，對發(fā)育無影響劑量為10mg/kg/天。
大鼠圍產(chǎn)期給予齊拉10mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量200mg/天的0.5倍）或更高劑量，死產(chǎn)數(shù)增加，哺乳前4天存活動物數(shù)減少。在劑量為5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量200mg/天的0.2倍）時，可見子代動物發(fā)育延遲和神經(jīng)行為功能受損。
致癌性LongEvans大鼠和CD-1小鼠摻食法分別給予齊拉2、6、12mg/kg/天或50、100、200mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當于人最大推薦劑量200mg/天的0.1～0.6倍和1～5倍），連續(xù)24個月。與對照組比較，大鼠和雄性小鼠中未見腫瘤發(fā)生率增加。在雌性小鼠中，可見垂體腺瘤和垂體癌、乳腺癌發(fā)生率呈劑量依賴性增加。嚙齒類動物長期給予其他抗精神病藥物可見垂體和乳腺增生，認為是催乳素介導的。小鼠摻食法給予齊拉100、200mg/kg/天，連續(xù)1個月，可見雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠無影響。大鼠摻食法給予齊拉也未見催乳素改變。嚙齒類動物中催乳素介導的內(nèi)分泌腫瘤對人體用藥風險的相關(guān)性尚不明確。

齊拉的藥理活性主要來自原形藥物?？诜}酸齊拉后經(jīng)胃腸道吸收良好，分布廣泛，6-8小時達血漿峰濃度，1—3天達到穩(wěn)態(tài)血濃度，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，齊拉的平均表觀分布容積為1.5L/kg，餐時服用20mg藥物的絕對生物利用度約為60%，食物能增加本品的吸收約2倍。在推薦的臨床劑量范圍內(nèi)，齊拉的平均終末半衰期（T1/2）約為7小時，平均表觀系統(tǒng)清除率為7.5mL/min/kg。血漿蛋白結(jié)合率大于99%?？诜R拉后主要經(jīng)肝臟充分代謝，僅少量原形藥經(jīng)尿液（<1%）和糞便（<4%）排泄。齊拉主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物:苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉亞砜和S-甲基-二氫齊拉。經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%，血清中原形齊拉約為44%。體外人肝細胞組分研究表明，經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉。體外人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝齊拉的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用較弱。在體分泌和代謝資料表明，不足1/3的齊拉經(jīng)細胞色素P450氧化代謝消除，約2/3齊拉經(jīng)醛氧化酶代謝清除。對醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動劑情況尚不清楚。
年齡、性別和種族對齊拉藥代動力學無影響。不需要調(diào)整劑量。
吸煙：體外人肝細胞酶進行的研究表明，齊拉不是CYP1A2酶的底物，吸煙應該對齊拉的藥代動力學無影響。群體藥代動力學研究結(jié)果與體外研究結(jié)果一致，群體藥代動力學研究表明，吸煙和不吸煙對齊拉的藥代動力學無影響。
腎損傷：齊拉代謝率高，經(jīng)腎分泌的原形藥物低于1%，單獨腎損傷對齊拉的藥代動力學無明顯影響，不需根據(jù)腎功能損傷程度調(diào)整用藥劑量。
肝損傷：齊拉主要經(jīng)肝臟清除，肝損傷會導致齊拉AUC增加。對13例Childs-PughA型和B型壞死性肝炎受試者進行的多劑量（20mg，每日兩次，連續(xù)5天）研究結(jié)果顯示，Childs-PughA型和B型受試者與相匹配的對照者（n=14）比較，AUC0-12分別增加13%和34%。肝損害者的半衰期為7.1小時，而對照者為4.8小時。在狗體進行的毒理研究，當給予口服藥物，藥物暴露(血漿AUC)是最大臨床暴露量2倍的劑量時，出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積和血清ALT升高、堿性磷酸酶升高。在嚴重肝臟功能損害患者中使用齊拉的經(jīng)驗還不足，因此，在這組患者中，應謹慎使用齊拉。

密封保存。

初始治療：一次20mg(一片)，一日二次，餐時口服。視病情可逐漸增加到一次80mg(四片)﹑一日二次。為了確保最低有效劑量，在調(diào)整劑量前應仔細觀察患者用藥后的反應。劑量調(diào)整間隔一般應不少于2天，因為口服本品在1-3天內(nèi)血藥濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)。維持治療：應定期評估并確定患者是否需維持治療。盡管齊拉維持治療的時間長短尚未確定，但在52周臨床試驗中，精神分裂癥患者持續(xù)使用齊拉的有效劑量為：一次20-80mg，一日二次。在維持治療期間，應采用最低有效劑量，多數(shù)情況下，使用20mg齊拉每日兩次即足夠。特殊人群用藥：不同年齡﹑性別﹑種族人群，以及腎功能或者肝功能損傷的患者，一般均無需調(diào)整劑量。?

本品為類白色或淺紅色片。