支氣管哮喘,特異反應(yīng)性皮膚炎,過(guò)敏性鼻炎

支氣管哮喘，特異反應(yīng)性皮膚炎，過(guò)敏性鼻炎。

臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生率為5％(73/1460例)。其中消化系不良反應(yīng)如曖氣、惡心、口渴、胃部不適、腹瀉、軟便等；精神神經(jīng)系統(tǒng)如頭痛、困倦等；皮膚如皮疹、蕁麻疹、手指腫脹、瘙癢等多見(jiàn)。此外，臨床檢查值異常如白細(xì)胞數(shù)、嗜酸性細(xì)胞數(shù)增多；GOT、GPT、γ-GPT、AL-P升高；蛋白尿、尿潛血陽(yáng)性。長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4％(12/187例)，略有增加，但未見(jiàn)特殊的不良反應(yīng)。

尚不明確。

1.本品與支氣管擴(kuò)張劑、、抗組織胺類藥物不同，對(duì)已發(fā)生的發(fā)作及癥狀不能迅速減輕，必須對(duì)患者充分說(shuō)明。
2.應(yīng)用本品過(guò)程中，若出現(xiàn)支氣管哮喘大發(fā)作應(yīng)給予支氣管擴(kuò)張劑或藥物。
3.長(zhǎng)期應(yīng)用療法的患者改用本品時(shí)，減量過(guò)程應(yīng)密切觀察，緩慢進(jìn)行。
4.應(yīng)用本品而減少維持量的患者，停用本品時(shí)，可能引起原疾病的復(fù)發(fā)。
5.使用本品無(wú)效的患者不可長(zhǎng)期繼續(xù)使用。
6.本品可抑制變應(yīng)原皮內(nèi)反應(yīng)，以致不能確定過(guò)敏原。因此，進(jìn)行變應(yīng)原皮內(nèi)反應(yīng)檢查前應(yīng)停用本品。

盒裝

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

妊娠期應(yīng)用本品的安全性尚未確定，只有治療上的有益性大于危險(xiǎn)性才可應(yīng)用。動(dòng)物使用證實(shí)，本品向乳汁分布，哺乳期婦女應(yīng)停止授乳。

小兒應(yīng)用本品的安全性尚未確定(無(wú)使用經(jīng)驗(yàn))。

老年病人生理功能降低，應(yīng)從低劑量開(kāi)始(例如150mg/d)，增加劑量須一面密切觀察患者的不良反應(yīng)及臨床癥狀，一面增加劑量。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無(wú)可靠文獻(xiàn)參考。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無(wú)可靠文獻(xiàn)參考。

1.以本品對(duì)小鼠進(jìn)行免疫應(yīng)答及小鼠、大鼠、豚鼠的過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行了研究。以本品10～100mg/(kg.d)連續(xù)經(jīng)口給小鼠5日，只抑制IgE抗體的產(chǎn)生，對(duì)IgM及IgG無(wú)影響。
2.以本品1～100mg/kg經(jīng)口單次給藥，在高劑量時(shí)可抑制大鼠及豚鼠的同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏性反應(yīng)、大鼠的實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏性鼻炎及豚鼠的實(shí)驗(yàn)性哮喘。
3.以本品連續(xù)2周經(jīng)口給藥，對(duì)大鼠的過(guò)敏性鼻炎，50%有效劑量比單次給藥減少20多倍，可見(jiàn)療效逐漸增強(qiáng)。本品還可抑制小鼠的過(guò)敏性氣管收縮及由抗原刺激引起的乙酰膽堿性氣管收縮(氣管過(guò)敏)。對(duì)照藥Tranilast(TR)100mg/(kg.d)，對(duì)小鼠抗體的產(chǎn)生無(wú)影響。
4.本品對(duì)Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)的大鼠及豚鼠的被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)單次給藥可產(chǎn)生強(qiáng)力的抑制。本品還可抑制腹腔滲出細(xì)胞釋放組織胺。本品對(duì)Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng)及炎癥反應(yīng)幾乎無(wú)影響。
5.本品對(duì)由于抗原抗體反應(yīng)引起的大鼠腸系膜肥大細(xì)胞的脫顆粒及腹腔滲出細(xì)胞的組織胺釋放的抑制程度與Tranilast一樣，但對(duì)組織胺、白三烯Ｄ3等化學(xué)介質(zhì)無(wú)拮抗作用。
6.本品的作用機(jī)制，通過(guò)對(duì)花粉癥患者末梢淋巴細(xì)胞建立的輔助Ｔ細(xì)胞株SN-4產(chǎn)生白細(xì)胞介素-4(IL-4)及對(duì)IgE抗體產(chǎn)生的影響，進(jìn)行研究，結(jié)果本品濃度依賴的而且選擇性的對(duì)兩者產(chǎn)生抑制，可以認(rèn)為主要抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IL-4，從而抑制IgE的產(chǎn)生。
7.本品有(+)與(-)光學(xué)異構(gòu)體，兩者藥效未見(jiàn)差異。本品可產(chǎn)生6種代謝產(chǎn)物，其主要代謝產(chǎn)物M1的活性只及原形藥物的1/3，M2也有相當(dāng)?shù)幕钚浴?br/> 8.此外，本品高劑量口服時(shí)可見(jiàn)對(duì)家兔腦電的覺(jué)醒作用、小鼠的鎮(zhèn)痛作用、大鼠的條件回避反射的抑制作用。這些作用與Tranilast相比較弱。
9.毒性試驗(yàn)：
(1)急性毒性，以小鼠和大鼠經(jīng)口及靜脈給藥，犬以經(jīng)口給藥進(jìn)行試驗(yàn)。經(jīng)口給藥可見(jiàn)物種的差別，LD50分別為12500mg/kg以上、10000mg/kg以上及2124～2660mg/kg。靜脈內(nèi)給藥LD50，小鼠81～96mg/kg，大鼠93～96mg/kg。死亡原因都是呼吸困難，由于本品對(duì)神經(jīng)肌肉接合部的藥理作用，提示對(duì)呼吸肌的抑制作用。
(2)亞急性毒性，給大鼠及犬13周連續(xù)口服本品，都出現(xiàn)神經(jīng)肌肉接頭處的抑制。大鼠還出現(xiàn)病理性大腦及小腦神經(jīng)細(xì)胞的變性１壞死，肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的輕度增生。
(3)性，給大鼠及犬連續(xù)52周用藥，大鼠出現(xiàn)病理性大腦皮層顳葉、小腦顆粒層壞死，臨床癥狀為共濟(jì)失調(diào)步態(tài)，四肢攣縮，過(guò)敏。周?chē)窠?jīng)未見(jiàn)明顯變化。犬也未見(jiàn)器質(zhì)性改變。由此，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變可以認(rèn)為是大鼠特異性改變。
(4)抗原性試驗(yàn)都是陰性的。致突變性以細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、染色體異常試驗(yàn)、小核試驗(yàn)都是陰性的。
(5)治癌試驗(yàn)，以小鼠、大鼠進(jìn)行104周試驗(yàn)將本品混合于飼料中給藥，腫瘤發(fā)生率與對(duì)照組之間無(wú)差別。
(6)局部刺激試驗(yàn)以本品溶液給家兔點(diǎn)眼，確認(rèn)為陰性。對(duì)生殖發(fā)育的毒性，大鼠SegⅠ試驗(yàn)，強(qiáng)制經(jīng)口給藥，分為本品200mg/(kg.d)、600mg/(kg.d)、1800mg/(kg.d)三個(gè)組，對(duì)母體動(dòng)物一般毒性無(wú)影響量為雄性1800mg/(kg.d)，雌為600mg/(kg.d)，對(duì)親代動(dòng)物繁殖無(wú)影響量為1800mg/(kg.d)，對(duì)胚胎發(fā)育無(wú)影響量為600mg/(kg.d)。大鼠SegⅡ試驗(yàn)，分為本品300mg/(kg.d)、900mg/(kg.d)、2700mg/(kg.d)三個(gè)組，強(qiáng)制經(jīng)口給藥，對(duì)母體動(dòng)物一般毒性無(wú)影響量為300mg/(kg.d)，對(duì)第1代無(wú)影響量為900mg/(kg.d)，對(duì)第1代新生仔發(fā)育無(wú)影響量為300mg/kg.d)。家兔SegⅡ試驗(yàn)，用NZW家兔進(jìn)行試驗(yàn)，強(qiáng)制經(jīng)口給藥，分為本品100mg/(kg.d)、300mg/(kg.d)、450mg/(kg.d)及700mg/(kg.d)四個(gè)組。對(duì)母體動(dòng)物一般毒性無(wú)影響量為300mg/(kg.d)，對(duì)胚胎發(fā)育無(wú)影響量為450mg/(kg.d)。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無(wú)可靠文獻(xiàn)參考。

密封，置陰涼處。

一般成人，1次00mg，一日3次飯后口服?？砂茨挲g、癥狀適當(dāng)增減劑量。