抑郁癥

各種抑郁癥。

1.本品的不良反應(yīng)通常短暫且輕微。
2.通常在服藥后第一或第二周內(nèi)明顯，隨著抑郁癥狀改善一般都逐漸消失。
3.常見的不良反應(yīng)有惡心、口干、頭暈、頭痛、嗜睡、睡眠時間縮短、多汗、流涎減少、震顫、腹瀉。
4.在國外的臨床研究和上市后報告的不良反應(yīng)中，與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)有疲倦、陽痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕見的不良反應(yīng)報道暫時認(rèn)為可能與本品有關(guān)；血管性水腫、舞蹈手足徐動癥、表皮壞死、多形性紅斑、肝壞死、抗抑郁藥惡性綜合癥、胰腺炎、血清素綜合癥、自然流產(chǎn)、血小板減少、心律不齊、持續(xù)勃起癥、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速、戒斷綜合征。

對本品中任何成份敏感者禁用。本品不能與單胺氧化酶抑制劑（MAOI"S）同時使用（見注意事項）。

1.與單胺氧化酶抑制劑(MAOI"s)的相互作用在同時使用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI"s)的患者，曾報道發(fā)生嚴(yán)重或致命的反應(yīng)，如體溫過高、僵直、肌陣臠、重要生命體征的自主不穩(wěn)定快速波動，包括精神極度興奮所致的精神狂亂譫語或昏迷等意識改變。在近期停止使用SSRI并開始使用MAOI"s的患者也有發(fā)生上述反應(yīng)的同樣報道。有些病例表現(xiàn)出類似精神抑制藥所引起的惡性綜合癥。此外，有限的動物試驗資料顯示聯(lián)合使用SSRI和MAOI"s，兩者的協(xié)同作用會升高血壓，并且引起行為激動。所以建議SSRI和MAOI"s不可聯(lián)合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。
2.告誡因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出現(xiàn)明顯抑郁緩解之前仍可能持續(xù)存在自殺的可能性。如病人進(jìn)入躁狂期，應(yīng)停用本品，并給予精神抑制藥作適當(dāng)治療。
3.西酞普蘭可能會引發(fā)癲癇的發(fā)作，因此，有癲癇病史的患者慎用。
4.西酞普蘭可能會引發(fā)躁狂的發(fā)作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5.嚴(yán)重腎功能障礙患者應(yīng)慎用。
6.臨床研究結(jié)果顯示，西酞普蘭可能會引發(fā)低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合癥，因此，在用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測上述疾病的癥狀發(fā)生，并及時停藥，采取適當(dāng)?shù)拇胧?br/> 7.使用本品的患者應(yīng)避免操作危險的機械，包括駕駛汽力。
8.使用本品的患者不應(yīng)同時服用含酒精的制品。

20mg*14粒/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

西酞普蘭對人懷孕期的安全性尚未確定。因此，除非對于病人的好處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過理論上可能對胎兒或嬰兒帶來的風(fēng)險，否則懷孕期及授乳期內(nèi)不應(yīng)服用

兒童用藥的安全性與有效性還未確定

參照藥代動力學(xué)和用量用法。

1.本品不能與單胺氧化酶抑制劑（如用于治療抑郁癥的異卡波肼和嗎氯貝胺，用于治療帕金森氏病的鹽酸丙炔）同服，否則將導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本品與單胺氧化酶抑制劑的用藥間隔應(yīng)在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺（半衰期為1～2小時），則可在停藥1日后使用。　　
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-由于西酞普蘭主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其與其它作用于中樞神經(jīng)的藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。酒精-雖然在臨床試驗中西酞普蘭不會增強酒精對感知和運動神經(jīng)的作用，但同其它治療精神疾病藥物一樣，建議服用西酞普蘭的抑郁癥患者不服用含酒精制品?！　?br/> 3.甲氰咪胍--受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯(lián)合使用甲氰咪胍（400mg/day）與西酞普蘭8天，發(fā)現(xiàn)西酞普蘭AUC和Cmax分別增長了43%和39%。此發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。　　
4.地高辛-受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯(lián)用地高辛（單劑1mg）與西酞普蘭，不會明顯影響西酞普蘭和地高辛的藥物動力學(xué)?！　?br/> 5.鋰-聯(lián)合使用西酞普蘭(40mg/day，10天)和鋰（30mmol/day，5天），沒有發(fā)現(xiàn)其對西酞普蘭和鋰的藥代動力學(xué)有明顯影響。因鋰會增強西酞普蘭的血清激活素的活性，故應(yīng)當(dāng)監(jiān)測血漿鋰水平，并對鋰的劑量作出適當(dāng)調(diào)整以符合臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用西酞普蘭和鋰?！　?br/> 6.茶堿-聯(lián)合使用西酞普蘭（40mg/day，21天）和CYP1A2底物茶堿（單劑量300mg），對茶堿的藥代動力學(xué)無影響。而茶堿對西酞普蘭藥代動力學(xué)的影響尚未進(jìn)行評估?！　?br/> 7.舒馬曲坦-上市后關(guān)于使用5-羥色胺抑制劑和舒馬曲坦的患者發(fā)現(xiàn)虛弱、反射亢進(jìn)和不合作的報道很少。如果在臨床上確有需要將舒馬曲坦和SSRI（例如：,氟伏沙明,帕羅西汀,舍曲林，西酞普蘭）聯(lián)合使用，則應(yīng)對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^測?！　?br/> 8.華法林-連續(xù)使用西酞普蘭40mg/day21天，對CYP3A4底物－華法林的藥動學(xué)沒有影響。凝血酶原時間增加了5%，其臨床意義尚不清楚。　　
9.酰胺咪嗪-聯(lián)用西酞普蘭(40mg/day，14天)與酰胺咪嗪(劑量逐漸增加至400mg/day，35天),未明顯影響酰胺咪嗪(一種CYP3A4酶底物)的藥代動力學(xué)。雖然西酞普蘭的血漿谷濃度未受到影響，但酰胺咪嗪具有酶誘導(dǎo)作用，所以兩者合用時應(yīng)該考慮到西酞普蘭清除率升高的可能?！　?br/> 10.-西酞普蘭(劑量逐漸增加至40mg/day，28天)與CYP3A4酶底物聯(lián)用(單劑0.25mg)，對兩者的藥代動力學(xué)無顯著影響?！　?br/> 11.酮康唑-西酞普蘭(40mg)與酮康唑(200mg)合用使酮康唑的Cmax和AUC分別降低21%和10%，西酞普蘭的藥動學(xué)未受明顯影響?！　?br/> 12.CYP3A4、CYP2C19抑制劑--體外研究表明，CYP3A4、CYP2C19是參與西酞普蘭代謝的主要酶類。但合用西酞普蘭(40mg)與酮康唑(200mg)（一種有效的CYP3A4抑制劑）對西酞普蘭的藥動學(xué)無明顯影響。因為西酞普蘭是通過多種酶系代謝的，僅抑制一種酶可能不會使西酞普蘭的清除率稍有降低?！　?br/> 13.美托洛爾-西酞普蘭40mg/day，22天的治療結(jié)果使β-腎上腺素抑制劑美托洛爾血漿水平增加2倍。美托洛爾的血漿水平升高與心臟的選擇性降低有關(guān)。西酞普蘭和美托洛爾的聯(lián)合使用對血壓和心率的影響無臨床顯著意義。丙咪嗪(一種抗抑郁劑)和其它三環(huán)的抗抑郁藥(TCAs)-體外研究表明西酞普蘭是一種相對較弱的CYP2D6抑制劑。聯(lián)用西酞普蘭(40mg/day，十天)和三環(huán)抗抑郁藥丙咪嗪-CYP2D6的酶底物（單劑100mg），不會顯著影響兩者的血漿濃度。但是丙咪嗪的代謝物地昔帕明的濃度增長了50%。地昔帕明濃度改變的臨床意義尚不清楚。在丙咪嗪與西酞普蘭一起使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。

1.過量單獨服用或與其他藥物同時服用會出現(xiàn)以下癥狀：眩暈、出汗、惡心、嘔吐、震顫、嗜睡、竇性心動過速，還可罕見健忘癥、疑惑、昏迷、抽搐、過度換氣、紫紺、橫紋肌溶解和心電圖改變（QT間期延長、結(jié)性心律、室性心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速）。
2.若過量服用，不管是否覺得不適均請攜帶本品包裝盡快到醫(yī)院急診室就醫(yī)。　　
3.過量的處理：采取對癥治療和支持療法?？诜^量藥物后盡快洗胃。保持呼吸道通暢和氧氣供給。由于西酞普蘭在體內(nèi)分布廣泛，強力利尿、透析、換血均對改善癥狀沒有顯著作用。西酞普蘭沒有特殊解毒劑。

1.藥理作用：
(1)西酞普蘭為抗抑郁藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。
(2)西酞普蘭抗抑郁的作用機制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。
(3)體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。
(4)大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其（S）-對映體發(fā)揮。
(5)西酞普蘭對5-HT_1A、5-HT_2A、D1受體、D2受體、а₁受體、а₂受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。
2.毒理研究遺傳毒性：
(1)Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽性。
(2)在CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在時，結(jié)果均為陽性。
(3)體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變試驗（HPRT）、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結(jié)果均為陰性。
3.致癌性：
(1)NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個月，在劑量高達(dá)240mg/kg/天[按mg/m²計算，相當(dāng)于人最大推薦日劑量（MRHD）60mg的20倍]時未見致癌性。
(2)COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個月，在劑量為8或24mg/kg/天（按mg/m²計算，分別相當(dāng)于MRHD的1.3和4倍）時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
4.生殖毒性：
(1)一般生殖毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24（雄/雌）、32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的5倍)時生育力降低,劑量為48mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的8倍)時妊娠時間延長.致畸敏感期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在最高劑量（相當(dāng)于MRHD的18倍）時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。
(2)家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的5倍）未見異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD的5倍）可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/天組未見異常。

1.氫溴酸西酞普蘭在10-60mg/day范圍內(nèi)單次和多次給藥，其藥代動力學(xué)呈線性和劑量依賴關(guān)系，主要通過肝臟轉(zhuǎn)化，平均終末半衰期為35h。
2.一天一次給藥，約一周內(nèi)氫溴酸西酞普蘭血漿濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。
3.穩(wěn)態(tài)時西酞普蘭的血漿累積狀況由其半衰期決定，其血漿濃度是單次給藥后血漿濃度的2.5倍。
4.單劑口服40mg西酞普蘭，約4小時血藥濃度達(dá)峰值。
5.相對于靜脈內(nèi)給藥，西酞普蘭的生物利用度為80%，吸收不受食物影響。
6.西酞普蘭分布容積為12L/kg，與血漿蛋白結(jié)合的西酞普蘭、去甲西酞普蘭、去二甲西酞普蘭占80%。
7.西酞普蘭代謝為去甲西酞普蘭（DCT）、去二甲西酞普蘭（DDCT）、N-氧化西酞普蘭和脫氨丙酸衍生物。
8.在人體內(nèi)，血漿中西酞普蘭主要以原形形式存在。穩(wěn)態(tài)時，西酞普蘭的代謝物DCT、DDCT的濃度分別為原形藥物的1/2和1/10,通過尿液及糞便排泄。
9.特殊人群年齡——比較了60或大于60歲健康志愿者與年輕健康志愿者的藥代動力學(xué)。
10.在單次給藥中，老齡人群的藥時曲線下面積（AUC）和藥物半衰期較年輕人群分別增長了30%和50%，多次給藥則分別增長23%和30%。
11.多數(shù)老年患者的推薦用藥劑量為20mg(見用法用量)。
12.肝功能減退——較健康人相比，肝功能減退患者的西酞普蘭清除率降低37%，半衰期增加一倍。
13.肝功能損傷患者的推薦用藥劑量為20mg(見用法用量)。腎功能減退——腎功能輕度至中度損傷的患者西酞普蘭清除率較健康人下降了17%。不推薦對腎功能減退患者進(jìn)行劑量調(diào)整。
14.對嚴(yán)重腎功能減退患者（肌酐清除率<20mL/min）的藥代動力學(xué)未進(jìn)行研究。

密封，置陰涼處。

口服，成人：每日20mg～60mg，一日一次。從每日20mg開始，根據(jù)病情嚴(yán)重程度及患者反應(yīng)可酌情增加至60mg，即每日最大劑量。增量需間隔2-3周。通常需要經(jīng)過2-3周的治療方可判定療效。為防止復(fù)發(fā)，治療至少持續(xù)6個月。臨床試驗未見戒斷癥狀的報道，但5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)有可能出現(xiàn)戒斷癥狀，因此需要經(jīng)過1周的逐步減量方可停藥。超過65歲的老年患者和肝功能損傷的患者，劑量減半，常用量每日10-30mg，從每日10mg開始，推薦常用劑量為每日20mg，每日最大劑量為40mg。

本品為膠囊，內(nèi)容物為白色粉末