二甲雙胍格列本脲片(Ⅰ)
來(lái)源:湘北威爾曼制藥股份有限公司 日期:2018-12-05 10:48:05
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- 批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20080609
- 英文名稱:Metformin Hydrochloride and Gliben-clamide Tablets(I)
- 產(chǎn)品類別:化學(xué)藥品
- 所在地區(qū):湖南
- 劑型:片劑
- 規(guī)格:每片含鹽酸二甲雙胍250mg與格列本脲1.25mg
- 生產(chǎn)地址:湖南瀏陽(yáng)生物醫(yī)藥工業(yè)園
- 批準(zhǔn)日期:2018-05-15
- 藥品本位碼:86905025001066
- 相關(guān)疾病
2型糖尿病
- 適應(yīng)癥
本品用于單純飲食控制和或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人,可作為單用磺脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
- 不良反應(yīng)
骨髓抑制,間質(zhì)性肺炎及肺纖維癥,惡心,嘔吐,腹瀉,頭暈,皮疹等。
- 禁忌
下列患者禁用:
1.腎臟疾病或者腎功能不全(男性:血清肌酐≥1.5mg/dl;女性:血清肌酐≥1.4mg/dl?;蚣◆宄十惓?,由心源性休克、心肌梗塞、敗血癥引起的腎功能不全。
2.需藥物治療的充血性心衰。
3.對(duì)二甲雙胍或格列本脲過(guò)敏者。
4.急慢性代謝性酸中毒,包括糖尿病性的酮癥酸中毒。
5.靜脈腎盂造影或動(dòng)脈造影前、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況。
6.Ι型糖尿病患者。 - 注意事項(xiàng)
1.低血糖:本品可能引起低血糖,當(dāng)熱量攝取不足、劇烈運(yùn)動(dòng)沒(méi)有及時(shí)補(bǔ)充熱量,同時(shí)使用其它降糖藥或乙醇時(shí)發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)增加,腎或肝功能不全可升高格列本脲和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度,而肝腎功能不全可能減弱糖異生作。所有這些都增加低血糖的危險(xiǎn)性。
2.服藥期間患者應(yīng)經(jīng)常檢查腎功能、肝功能、血糖,并進(jìn)行眼科檢查等,鹽酸二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排出,鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨著腎功能損害的程度而增。
3.慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物。
4.避免過(guò)量飲酒。
5.肝功能不全者不宜用。
6.適量補(bǔ)充體內(nèi)VitB12。
7.2型糖尿病患者在服用期間發(fā)現(xiàn)一些臨床疾病(特別是迷走神經(jīng)疾?。?yīng)立即檢查是否是酮癥酸中毒或乳酸酸中毒,此時(shí)應(yīng)評(píng)估血漿電解質(zhì)酮類,血糖水平是否正常,若出現(xiàn)血漿pH值下降或血中乳酸鹽、酸鹽和二甲雙胍水平升高,立即停止服用,并采用其它手段進(jìn)行糾正。 - 類型
處方藥
- 醫(yī)保
非醫(yī)保
- 外用藥
否
- 有效期
18個(gè)月
- 國(guó)家/地區(qū)
國(guó)產(chǎn)
- 孕婦及哺乳期婦女用藥
孕期及哺乳期婦女禁用。
- 兒童用藥
兒童禁用本品。
- 老人用藥
1.腎功能隨著年齡的增而減退,高齡病人使用本品時(shí)應(yīng)隨時(shí)對(duì)腎功能進(jìn)行監(jiān)視。
2.一般地高齡病人不可服用最高劑量的本品。 - 藥物相互作用
1.噻嗪類和其他利尿藥、皮質(zhì)醇類、酚噻嗪類、甲狀腺制劑、性激素類、口服避孕藥、苯妥英鈉、煙酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑,異煙肼可產(chǎn)生難以控制的高血糖,當(dāng)病人同服本品和上述藥物時(shí),應(yīng)注意觀察病人血糖水平的變化,停止服用上述藥物時(shí),應(yīng)注意觀察是否出現(xiàn)低血糖。
2.某些蛋白質(zhì)抑制劑(如水楊酸鹽、橫酰胺類氯霉素、丙橫舒等)對(duì)二甲雙胍影響較小,而磺酰脲類與血清中蛋白結(jié)合率高,比二甲雙胍更易于這些藥發(fā)生相互作用。
3.非甾體抗炎藥、其他強(qiáng)蛋白抑制劑、水楊酸類、磺酰脲類可增強(qiáng)磺酰脲類的降血糖作用。
4.二甲雙胍和速尿可相互影響對(duì)方的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
5.呋喃酸和二甲雙胍可相互升高Cmax,Auc對(duì)腎臟清除率影響不明顯。
6.硝苯地平可增強(qiáng)二甲雙胍的吸收,二甲雙胍對(duì)硝苯地平的影響較小。
7.阿米洛利、地高辛、、普魯卡因胺、奎尼丁、奎尼、雷尼替丁,三胺苯喋啶、TMP、萬(wàn)古霉素因競(jìng)爭(zhēng)腎小管轉(zhuǎn)換系統(tǒng)而增強(qiáng)二甲雙胍的藥理作用。
8.口服西咪替丁可使二甲雙胍血漿濃度和峰值及整個(gè)血藥濃度都增加60%,血漿和全血AUC增加40%,單劑量的消除相半衰期沒(méi)有變化。病人服用從近曲小管分泌的陽(yáng)離子藥物時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)并調(diào)整本品的劑量。 - 藥物過(guò)量
1.格列本脲:
(1)包括格列本脲片在內(nèi)的磺酰脲類藥物一旦過(guò)量服用會(huì)產(chǎn)生低血糖,對(duì)于中度低血糖患者(意識(shí)尚清楚)應(yīng)及時(shí)口服葡萄糖并及時(shí)調(diào)節(jié)給藥劑量和飲食方式,密切監(jiān)視患者直到醫(yī)生確定已經(jīng)脫離危險(xiǎn)為止。重度低血糖癥時(shí)常伴有昏迷、抽搐、神經(jīng)受損等,需立即送醫(yī)院急救。
(2)若確診為低血糖昏迷應(yīng)立即給病人靜注50%葡萄糖溶液,然后在保證患者的血糖≥100mg/d1的前提下,不斷靜注梯度稀釋后的葡萄糖溶液(10%),由于病人恢復(fù)知覺(jué)后仍有復(fù)發(fā)低血糖的可能,所以患者須至少監(jiān)護(hù)24-48小時(shí)。
2.鹽酸二甲雙胍:當(dāng)口服鹽酸二甲雙胍85g時(shí)尚未發(fā)生過(guò)低血糖癥,但會(huì)產(chǎn)生乳酸酸中毒,二甲雙胍在透析條件下,透析率170ml/min,因此透析可以有助于消除蓄積在體內(nèi)的過(guò)量二甲雙胍。 - 藥物毒理
本品為口服抗高血糖藥鹽酸二甲雙胍和格列本脲組成的復(fù)方制劑。
1.鹽酸二甲雙胍可減少肝糖元的產(chǎn)生,降低腸對(duì)糖的吸收,并且可通過(guò)增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性,格列本脲為磺酰脲類降糖藥,主要通過(guò)刺激胰島?細(xì)胞分泌胰島素產(chǎn)生降血糖作用。
2.遺傳毒性:格列本脲、二甲雙胍致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。
3.生殖毒性:
(1)大鼠服用格列本脲300mg/kg/天(以mg/m2計(jì),約為人最大日推薦劑量的150倍),或服用二甲雙胍600mg/kg/天(以mg/m2計(jì),相當(dāng)于人每天最大推薦劑量2000mg的3倍),未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。
(2)最近一項(xiàng)研究表明,胎兒先天性不正常與孕婦孕期血糖異常有關(guān),因此建議盡可能使用胰島素使孕婦血糖控制在正常水平。
(3)盡管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄,許多磺酰脲類藥物已知是在人乳中排泄的,哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示,鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁,并可達(dá)到在血漿的水平。
4.致癌性:
(1)大鼠連續(xù)給予格列本脲18個(gè)月,劑量達(dá)300mg/kg/天,未見(jiàn)致癌性,小鼠連續(xù)給予2年也未見(jiàn)致癌性。
(2)二甲雙胍給大鼠104周,小鼠91周,劑量分別為900mg/kg/天(以mg/m2計(jì),均相當(dāng)于人每天最大推薦劑量2000mg的4倍)的致癌試驗(yàn),未發(fā)現(xiàn)致癌性,900mg/kg/天組的雌性大鼠有良性間質(zhì)性子宮息肉增加的現(xiàn)象。 - 藥代動(dòng)力學(xué)
1.口服單方鹽酸二甲雙胍500mg后,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為服藥后2.4±0.8小時(shí),峰濃度約為2ug/ml,主要經(jīng)腸道吸收,生物利用率為50-60%,與血漿蛋白結(jié)合率小于5%,主要分布在胃腸道壁內(nèi)、腎、肝和唾液內(nèi),二甲雙胍不經(jīng)肝臟代謝,大部分以原形經(jīng)腎臟排泄,削除半衰期為3.15±1.29小時(shí)。
2.口服單方格列本脲后,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為3.2±0.6小時(shí),蛋白結(jié)合率為95%,在肝臟內(nèi)代謝,主要代謝產(chǎn)物是4-反-羥基衍生物,代謝產(chǎn)物幾乎無(wú)降糖活性,通過(guò)膽汁和尿各排出50%,消除半衰期為7.85±2.97小時(shí)。
3.單劑量口服本品分別與單獨(dú)使用格列本脲片和鹽酸二甲雙胍片的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相近。 - 貯藏
密閉保存。
- 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
《中國(guó)藥典》2005年版二部
- 用法用量
個(gè)性化給藥。
1.飲食與運(yùn)動(dòng)療法已不能滿意控制血糖的2型糖尿病患者,推薦開(kāi)始劑量為1日1次,1次1片(格列本脲/二甲雙胍:1.25mg/250mg),與飯同服。
2.對(duì)于基線HbAlc>9%或FPG>200mg/dl的初次治療病人,開(kāi)始劑量為1日2次,1次1片(1.25mg/250mg),早晚飯時(shí)服。每隔兩周,可增加本品的每日劑量,以達(dá)到最小的有效治療劑量。
3.用于以前已服用過(guò)其它降糖藥的病人,推薦開(kāi)始劑量為1日2次,1次2片(2.5mg/500mg)或1日2次,1次4片(5mg/1000mg),與飯同服。
4.對(duì)于單用磺脲類或鹽酸二甲雙胍已不能很好控制血糖的病人,推薦開(kāi)始劑量為1日2次,1次2片(2.5mg/500mg)或1日2次,1次4片(5mg/1000mg),與早晚飯同服,為避免低血糖,開(kāi)始劑量不應(yīng)超過(guò)以前所服的磺脲類或鹽酸二甲雙胍的日劑量,日劑量逐步調(diào)整,每次增加量不超過(guò)2片(2.5mg/500mg),直達(dá)到最小的有效治療劑量,建議最大日劑量不超過(guò)8片(10mg/2000mg)。