洋地黃毒苷片
來(lái)源:浙江金華康恩貝生物制藥有限公司 日期:2018-12-07 22:57:09
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- 批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H33021566
- 英文名稱:Digitoxin Tablets
- 產(chǎn)品類別:化學(xué)藥品
- 所在地區(qū):浙江金華
- 劑型:片劑
- 規(guī)格:0.1mg
- 生產(chǎn)地址:浙江省金華市金衢路288號(hào)
- 批準(zhǔn)日期:2015-05-26
- 藥品本位碼:86904656000912
- 相關(guān)疾病
充血型心力衰竭,慢性心功能不全,腎功能損害,充血型心力衰竭
- 適應(yīng)癥
主要用于充血型心力衰竭,由于其作用慢而持久,適用于慢性心功能不全患者長(zhǎng)期服用。尤其適用于伴有腎功能損害的充血型心力衰竭患者。
- 不良反應(yīng)
1.常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括:新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、無(wú)力等。
2.少見(jiàn)的反應(yīng)包括:視力模糊或“”(中毒癥狀)、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。
3.罕見(jiàn)的反應(yīng)包括:嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹(過(guò)敏反應(yīng))。
4.在洋地黃的中毒表現(xiàn)中,心律失常最重要,最常見(jiàn)者為室性早搏,約占心臟反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯,陣發(fā)性或加速界性心動(dòng)過(guò)速,陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯,室性心動(dòng)過(guò)速、竇性停搏、心室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見(jiàn),但室性心律失常比成人少見(jiàn)。新生兒可有P-R間期延長(zhǎng)。 - 禁忌
1.任何強(qiáng)心甙制劑中毒。
2.室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)。
3.梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動(dòng)仍可考慮);4、預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。 - 注意事項(xiàng)
1.洋地黃排泄緩慢,易于蓄積中毒,故用藥前應(yīng)詳詢服藥史,原則上兩周內(nèi)未用過(guò)慢效洋地黃者,才能按常規(guī)給予,否則應(yīng)按具體情況調(diào)整用量。
2.強(qiáng)心甙治療量和中毒量之間相差很小,每個(gè)病人對(duì)其耐受性和消除速度又有很大差異,而所列各種洋地黃劑量大都是平均劑量,故需根據(jù)病情、制劑、療效及其他因素來(lái)摸索不同病人的最佳劑量。
3.陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速、、房室傳導(dǎo)阻滯、主動(dòng)脈瘤及小兒急性風(fēng)濕熱所引起的心力衰竭,忌用或慎用強(qiáng)心甙。心肌炎及肺心病患者對(duì)強(qiáng)心甙敏感,應(yīng)注意用量。
4.強(qiáng)心甙中毒,一般會(huì)有惡心、嘔吐、厭食、頭痛、眩暈等,首先應(yīng)鑒別是由于心功能不全加重,還是強(qiáng)心甙過(guò)量所致,因前者需調(diào)整劑量,后者則宜停藥。中毒一旦確立,須立即停藥,并根據(jù)具體情況應(yīng)用下列藥物:
(1)輕者,口服鉀制劑,如,每次1g,1日3次;若病情緊急,如出現(xiàn)精神癥狀及嚴(yán)重心律失常,則每24小時(shí)用1.5-3g,溶于5%葡萄糖溶液500ml中,緩慢靜滴;同時(shí)也需補(bǔ)充鎂鹽,可使用鎂或L-天門(mén)冬氨酸鉀鎂。但腎功能不全、高鉀血癥或重癥房室傳導(dǎo)阻滯者不宜用鉀鹽。
(2)強(qiáng)心甙引起的房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩、、竇性停搏等,可靜注阿托品0.5-1mg,2-3小時(shí)重復(fù)一次。
(3)洋地黃引起的室性心律失常,以用苯妥英鈉效果較好。對(duì)緊急病例,一般先靜滴250mg,然后再根據(jù)病情繼續(xù)靜滴100mg或肌注100mg,此后可改口服,每日400mg分次服用。對(duì)非緊急病例,僅口服給藥即可。利多卡因亦可用于洋地黃類引起的室性心律失常和心室顫動(dòng)。心動(dòng)過(guò)緩或完全房室傳導(dǎo)阻滯有發(fā)生阿斯綜合征的可能時(shí),可安置臨時(shí)起搏器。異丙腎上腺素,可以提高緩慢的心率。
5.用藥期間忌用鈣劑。
6.不宜與酸、堿類配伍。
7.慎用:低鉀血癥;不完全性房室傳導(dǎo)阻滯;高鈣血癥;甲狀腺功能低下;缺血性心臟?。恍募」K?;心肌炎;腎功能損害。
8.用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查:血壓、心率及心律;心電圖;心功能監(jiān)測(cè);電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂;腎功能;疑有洋地黃中毒時(shí),應(yīng)查洋地黃血藥濃度。
9.強(qiáng)心甙劑量計(jì)算應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重,因脂肪組織不攝取強(qiáng)心甙。
10.推薦劑量只是平均劑量,必須按照患者需要調(diào)整每次劑量。
11.肝功能不全者,擬選用不經(jīng)肝臟代謝的洋地黃制劑。
12.腎功能不全者,不宜應(yīng)用地高辛,應(yīng)選用洋地黃毒甙。
13.洋地黃化患者常對(duì)電復(fù)律極為敏感,應(yīng)高度警惕嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)。
14.透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。
15.在本品引起嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時(shí),不宜補(bǔ)鉀。
16.腎功能不全、老年患者在常用劑量及血藥濃度時(shí)就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒,要在血藥濃度及心電監(jiān)測(cè)下調(diào)整劑量。
17.傳統(tǒng)的治療心力衰竭是在數(shù)日內(nèi)給本品較大劑量(負(fù)荷量)以達(dá)到洋地黃化,然后逐日給以維持量來(lái)彌補(bǔ)消除量。目前速給法多選用速效強(qiáng)心甙,如毒毛化甙K等,因洋地黃快速給藥欠安全,今已少用。
18.當(dāng)患者由強(qiáng)心甙注射液改為本品時(shí),為補(bǔ)償藥物間藥代動(dòng)力學(xué)差別,需要調(diào)整劑量。
19.依地酸鈣納(CalciumDisodiumEdetate),以其與鈣螯合的作用,也可用于治療洋地黃所致的心律失常。
20.對(duì)可能有生命危險(xiǎn)的洋地黃中毒可經(jīng)膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段,每40㎎地高辛免疫Fab片段,大約結(jié)合0、6㎎地高辛或洋地黃毒甙。
21.注意肝功能不良時(shí)應(yīng)減量。同時(shí)服用苯妥英納、苯巴比妥、保泰松、利福平會(huì)使血中洋地黃毒甙濃度降低50%。 - 類型
處方藥
- 醫(yī)保
非醫(yī)保
- 外用藥
否
- 有效期
36個(gè)月
- 國(guó)家/地區(qū)
國(guó)產(chǎn)
- 孕婦及哺乳期婦女用藥
1.本品可通過(guò)胎盤(pán),故妊娠后期母體用量可能適當(dāng)增加,分娩后6周減量。
2.本品可排入乳汁,哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。 - 兒童用藥
1.新生兒對(duì)本品的耐受性個(gè)體差異較大,其腎清除減少。
2.早產(chǎn)兒與未成熟兒對(duì)本品敏感,按其不成熟程度而減小劑量。
3.按體重或體表面積,1月以上嬰兒比成人用量略大。 - 老人用藥
老年人肝腎功能不全,表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者,對(duì)本品耐受性低,必須減少劑量。尤其適用于伴有腎功能損害的心力衰竭患者。
- 藥物相互作用
1.與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼(Bumetanide,制品為丁尿胺)、依他尼酸(EthacrynicAcid,利尿酸)等同用時(shí),可引起低血鉀而致洋地黃中毒。
2.與制酸藥(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來(lái)烯胺(Cholestyramine,消膽胺)和其他陰離子交換樹(shù)脂、柳氮磺(Sulfasalazine)或新霉素、對(duì)氨水楊酸同用時(shí),可抑制洋地黃強(qiáng)心甙吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心甙作用減弱。
3.與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、、泮庫(kù)溴胺(PancuroniumBromide,潘可龍,巴活郎)、蘿芙木堿、琥珀膽堿(司可林,Scoline;SuxamethoniumChloride)或擬腎上腺素類藥同用時(shí),可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。
4.有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽,但噻嗪類利尿劑與本品同用時(shí),常須給予鉀鹽,以防止低鉀血癥。
5.β受體阻滯劑與本品同用,有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的可能,應(yīng)重視。但并不排除β阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。
6.與奎尼丁同用,可使本品血藥濃度提高約一倍,提高程度與奎尼丁用量相關(guān),甚至可達(dá)到中毒濃度,即使停用洋地黃,其血藥濃度仍繼續(xù)上升,這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出洋地黃,減少其分布容積之故。兩藥合用時(shí)應(yīng)酌減洋地黃用量1/2-1/3。
7.與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用,由于降低腎及全身對(duì)洋地黃的清除率而提高其血藥濃度,可引起嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。
8.螺內(nèi)酯可延長(zhǎng)本品半衰期,需調(diào)整劑量或給藥間期,隨訪監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度。
9.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。 - 藥物過(guò)量
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
- 藥物毒理
1.正性肌力作用:
(1)本品選擇性地與心肌細(xì)胞膜Na+-K++ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性,使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+﹣K+主動(dòng)偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損,心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高,從而使肌膜上Na+-Ca2+交換趨于活躍,使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多,肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲(chǔ)量亦增多,心肌興奮時(shí),有較多的Ca2+釋放,心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高,激動(dòng)心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。
2.負(fù)性頻率作用:
(1)由于其正性肌力作用,使衰竭心臟心排出量增加,血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善,消除交感神經(jīng)張力的反射性增高,并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力,因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。
(2)小劑量時(shí)提高竇房結(jié)對(duì)迷走神經(jīng)沖動(dòng)的敏感性,可增強(qiáng)其減慢心率作用。由于其負(fù)性頻率作用,使舒張期相對(duì)延長(zhǎng),有利于增加心肌血供。
(3)大劑量(通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。
3.心臟電生理作用:
(1)通過(guò)對(duì)心肌電活動(dòng)的直接作用和對(duì)迷走神經(jīng)的間接作用,降低竇房結(jié)自律性,提高普肯野纖維自律性,減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度,延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期,導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加,可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率。
(2)由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期,當(dāng)用于房性心動(dòng)過(guò)速和房撲時(shí),可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫,縮短普肯野纖維有效不應(yīng)期。 - 藥代動(dòng)力學(xué)
1.口服幾乎能完全吸收(96%以上)。生物利用度高達(dá)90%以上,口服后1-4小時(shí)起效,8-14小時(shí)作用達(dá)峰,持續(xù)約14天。
2.靜注后0.5小時(shí)起效,4-8小時(shí)達(dá)最大效應(yīng)。
3.由于有較大蓄積作用,可能引起洋地黃中毒。
4.治療血藥濃度為13-25ng/ml,半衰期為120-216小時(shí)。
5.本品向組織分布慢而廣泛,以腎、心肌濃度最高,骨骼肌內(nèi)濃度雖低于心肌濃度,但因骨骼肌占身體重量40%故骨骼肌內(nèi)含藥量最多。
6.本品血漿蛋白結(jié)合率達(dá)97%,表觀分布容積為0.5L/㎏。
7.本品主要經(jīng)肝微粒體酶代謝清除,故肝微粒體酶誘導(dǎo)劑可促進(jìn)其代謝,代謝速率存在個(gè)體差異,清除半衰期長(zhǎng)短有差異,一般為4-7天,經(jīng)腎排泄量20-30%。
8.本品吸收后部分進(jìn)入肝腸循環(huán)經(jīng)膽道排泄入腸,再由腸道吸收,故其原形隨糞排出量?jī)H10-20%。肝功不良時(shí),其肝外消除途徑增強(qiáng),故清除半衰期稍延長(zhǎng)。
9.洋地黃毒甙中毒濃度為﹥35ng/ml。 - 貯藏
密封,在陰涼干燥處保存
- 用法用量
1.成人常用量,洋地黃化總量0.7-1.2㎎,每6-8小時(shí)給0.05-0.1㎎口服。維持量為每日0.05-0.1㎎。
2.小兒常用量:洋地黃化按下列劑量分三次或每6小時(shí)給予。早產(chǎn)兒或足月新生兒,按體重0.022㎎/㎏或按體表面積0.3-0.35㎎/㎡;2周-1歲,按體重0.045㎎/㎏;2歲及2歲以上,按體重0.03㎎/㎏。
3.維持量為洋地黃化總量的1/10,每日一次。