瑞素坦

原發(fā)性高血壓,充血性心力衰竭,急性心肌梗死,原發(fā)性高血壓

本品適用于原發(fā)性高血壓;充血性心力衰竭;急性心肌梗死(2-9天)后出現(xiàn)的輕到中度心力衰竭。

可能會(huì)出現(xiàn)頭暈，伴注意力不集中，疲乏、虛弱、肝、腎功能損害。皮膚發(fā)紅伴有灼熱感、瘙癢、蕁麻疹、其它皮膚或粘膜疹，結(jié)膜炎，有時(shí)大量脫發(fā)，雷諾現(xiàn)象可能突發(fā)或加重，很少出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫。病人可發(fā)生刺激性干咳。消化道不良反應(yīng)，如口渴、口腔炎、便秘、腹瀉、惡心及嘔吐、胃痛、上腹不適。血象可能出現(xiàn)變化。

有血管神經(jīng)性水腫病史的患者，雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單腎且伴腎動(dòng)脈狹窄患者，左心室血液輸入或輸出減少，低血壓或循環(huán)狀況不穩(wěn)定的患者，妊娠及哺乳婦女。

嚴(yán)重、惡性高血壓、伴有嚴(yán)重的心力衰竭、已有或可能發(fā)展為液體或鹽缺乏、已使用利尿劑的患者慎用。

5mg*14片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類(lèi)

否

24個(gè)月。

國(guó)產(chǎn)

孕期服用本品，尤其是懷孕的最后6個(gè)月，可能導(dǎo)致胎兒損傷甚至死亡，故妊娠婦女禁用本品.本品可通過(guò)乳汁分泌，故哺乳期婦女禁用本品.

未對(duì)本品進(jìn)行兒童用藥的研究，故本品禁用于兒童患者。

同時(shí)使用利尿劑、有充血性心力衰竭或肝腎功能不全的老年患者，應(yīng)慎用本品。使用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)血壓控制的需要仔細(xì)調(diào)節(jié)用藥劑量。

原發(fā)性高血壓患者。

哺乳期婦女、兒童禁用。

與抗糖尿病藥物（如胰島素及磺脲類(lèi)衍生物）同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意血糖過(guò)度降低的可能。當(dāng)與鉀鹽、保鉀利尿藥或肝素同時(shí)使用時(shí)，血清鉀濃度可上升，勿與鉀鹽同時(shí)服用。ＡＣＥ抑制劑會(huì)減少鋰鹽的排泌，可能會(huì)導(dǎo)致血清鋰濃度的增高。與其它消炎鎮(zhèn)痛藥同時(shí)使用時(shí)，本藥的降壓效果可減弱，并可導(dǎo)致急性腎衰的發(fā)生。本藥可能會(huì)加強(qiáng)酒精的效應(yīng)。

1.藥物過(guò)量的癥狀
依過(guò)量程度的不同，可能出現(xiàn)下列癥狀：嚴(yán)重低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、循環(huán)休克、電解質(zhì)紊亂、腎功能衰竭。
2.藥物過(guò)量的治療
(1)依藥物攝入的性質(zhì)和時(shí)間，以及癥狀的類(lèi)型和嚴(yán)重程度而采用不同的治療措施。
(2)除了常規(guī)排出雷米普利的措施以外（如洗胃、雷米普利片服后30分鐘內(nèi)服用吸收劑和鈉），必須在強(qiáng)化護(hù)理下監(jiān)測(cè)和糾正生命參數(shù)。雷米普利幾乎不能通過(guò)透析除去。
(3)在發(fā)生低血壓的情況下，首先給予氯化鈉和容量負(fù)荷，如果沒(méi)有反應(yīng)，還應(yīng)靜脈給予兒茶酚胺?？梢钥紤]用血管緊張素II治療。如果發(fā)生頑固的心動(dòng)過(guò)緩，應(yīng)進(jìn)行起搏治療。
(4)必須不斷地監(jiān)測(cè)電解質(zhì)和血清肌酐的濃度。

1.藥理作用：
雷米普利是一個(gè)前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解生成雷米普利拉-具有活性的、強(qiáng)效和長(zhǎng)效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑。服用雷米普利會(huì)導(dǎo)致血漿腎素活性的升高，和血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度的下降。因?yàn)檠芫o張素Ⅱ的減少，ACE抑制劑可導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生有益的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。有證據(jù)顯示，組織ACE,尤其是血管系統(tǒng)-而不是循環(huán)中的ACE,是決定血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的主要因素。
同激肽酶II一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也能降解緩激肽。有證據(jù)顯示，雷米普利拉引起的ACE抑制，對(duì)激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)能產(chǎn)生某些效應(yīng)。有人推測(cè)這一機(jī)制參與了雷米普利的降壓和代謝作用。
高血壓患者服用雷米普利后臥位和立位血壓均下降。在服藥后的1-2小時(shí)內(nèi)就產(chǎn)生明顯的降壓效應(yīng)；峰值效應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的3-6小時(shí)；已顯示治療劑量的降壓效應(yīng)至少可以維持24小時(shí)。
在一大樣本終點(diǎn)研究（HOPE）中，和安慰劑比較，雷米普利顯著地減少腦卒中、心肌梗死和/或心血管病死亡的發(fā)生率。研究證實(shí)，這些有益的效應(yīng)大部分出現(xiàn)在血壓正常的患者，通過(guò)使用標(biāo)準(zhǔn)回歸分析技術(shù)顯示，只有部分的有益效應(yīng)是由于相對(duì)輕微的血壓下降所致。10mg劑量是目前已批準(zhǔn)的最大安全劑量，并且這一劑量被認(rèn)為是完全阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)效應(yīng)最可能的劑量，這一點(diǎn)已在先前進(jìn)行的劑量-范圍研究（SECURE,HEART）中得到證實(shí)，HOPE試驗(yàn)的研究者也采用了這一劑量。此研究和其它一些研究共同提示，ACE抑制劑如雷米普利對(duì)心血管系統(tǒng)可能具有其它的直接效應(yīng)，這些效應(yīng)可能包括拮抗血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的縮血管效應(yīng)，抑制血管平滑肌增生和斑塊破裂，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，減輕左室肥厚和促進(jìn)纖溶。對(duì)糖尿病患者可能有其它效應(yīng)，如對(duì)胰島素清除和胰腺血流的影響。
2.毒理研究：
在鼠、兔和猴身上進(jìn)行的生殖毒理學(xué)研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。無(wú)論雄性還是雌性鼠身上都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的損害。妊娠和哺乳期間的雌鼠，每日給予50mg/kg或更大劑量的雷米普利，會(huì)使后代產(chǎn)生不可逆的腎臟損害（腎盂的擴(kuò)張）。

1.雷米普利口服給藥后能被迅速地從胃腸道吸收，在1小時(shí)之內(nèi)即可達(dá)到血漿峰濃度。其活性代謝產(chǎn)物-雷米普利拉的峰值血漿濃度出現(xiàn)在用藥后的2-4小時(shí)以?xún)?nèi)。
2.雷米普利拉的血漿峰濃度以多相方式下降。如雷米普利5-10mg每日1次給藥，經(jīng)數(shù)日后雷米普利拉的有效半衰期是13-17小時(shí)；以較低的劑量（雷米普利1.25-2.5mg）給藥時(shí)，有效半衰期明顯延長(zhǎng)。這種差異與極低血漿濃度時(shí)觀察到的雷米普利拉的濃度時(shí)間曲線的長(zhǎng)終末相有關(guān)。這一終末相不依賴(lài)于藥物劑量，提示同雷米普利拉結(jié)合的酶的作用是可飽和的。雷米普利常用劑量，每日1次給藥，大約在4天后可達(dá)到雷米普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。
3.雷米普利幾乎能被完全地代謝，其代謝產(chǎn)物主要從腎臟排泄（大約60%從尿中排泄，40%從糞便排泄）。除其活性代謝產(chǎn)物-雷米普利拉以外，其它沒(méi)有活性的代謝產(chǎn)物包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。

密閉，避光，在30℃以下保存。

治療原發(fā)性高血壓類(lèi)處方藥。

1.給藥劑量
雷米普利治療初期，尤其是伴有鹽和/或體液流失患者(如嘔吐/腹瀉，利尿治療)，心衰患者(尤其是心肌梗死后)，或嚴(yán)重高血壓患者，可能會(huì)產(chǎn)生血壓過(guò)度降低現(xiàn)象。如果可能，開(kāi)始用雷米普利治療前，應(yīng)糾正鹽和/或體液流失，減少或停止現(xiàn)正在使用的利尿劑至少2-3天(在心衰患者，必須權(quán)衡容量負(fù)荷過(guò)重的風(fēng)險(xiǎn))。這些患者的治療應(yīng)當(dāng)以最低單劑量開(kāi)始，早晨服用1.25mg雷米普利。首劑后，每當(dāng)雷米普利和/或利尿劑劑量增加時(shí)，這些患者應(yīng)給予醫(yī)療監(jiān)護(hù)至少8小時(shí)，以免發(fā)生難以控制的低血壓反應(yīng)。
老年患者(大于65歲)對(duì)ACE抑制劑的反應(yīng)較年輕人明顯，因此老年患者和具有血壓大幅度降低可能存在危險(xiǎn)的患者(如冠狀血管或者腦血供血管狹窄患者)，應(yīng)考慮采用低起始劑量(每日1.25mg雷米普利)。
患有惡性高血壓或心衰的患者(尤其是急性心肌梗死后)采用本品治療時(shí)應(yīng)住院。
除非另有醫(yī)囑，以下劑量推薦適用于腎功能正常的患者:
原發(fā)性高血壓患者:起始劑量一般為2.5mg雷米普利晨服，如果該劑量血壓不能恢復(fù)正常，可增加至每天5mg。增加劑量時(shí)應(yīng)至少有2周的間隔時(shí)間。維持劑量一般為每日2.5-5mg，最大劑量每日10mg。如果5mg雷米普利的降壓效果不理想，應(yīng)考慮合用利尿劑等。
充血性心力衰竭患者:最初用藥量為每日一次，每次1.25mg。根據(jù)病人的反應(yīng)，劑量可以增加。如增加劑量，建議間隔1至2周后將劑量加倍，如果每日需服2.5mg或更大劑量，可以一次服用或分兩次服用。每日允許最大服用量為10mg。急性心肌梗死后(2-9天)輕到中度心衰(NYHAII和III)患者:雷米普利的劑量調(diào)整只能在住院的情況下對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者進(jìn)行。必須非常嚴(yán)密監(jiān)測(cè)合并應(yīng)用抗高血壓藥的患者，以免血壓過(guò)度降低。起始劑量常為雷米普利2.5mg早晚各服一次。如果該起始劑量患者不能耐受(如血壓過(guò)低)，應(yīng)采用1.25mg，早晚各服一次。隨后根據(jù)患者的情況劑量可增加。間隔1-2天劑量可加倍，至最大每日劑量雷米普利10mg，早晚各服5mg。
2.給藥方法
本品的吸收不受食物的影響，可在飯前﹑飯中或者飯后用足量液體送服。急性心肌梗死后，心衰患者開(kāi)始時(shí)應(yīng)當(dāng)特定地服每日劑量，早晚2次分服，其他情況每日劑量可以早上一次服用。對(duì)急性心肌梗死后出現(xiàn)心衰的患者，應(yīng)在梗死后2-9日內(nèi)服用本品。建議服用本品至少15個(gè)月。

本品為白色或類(lèi)白色片。