澤坦

肺炎,腸桿菌肺炎

本品適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細菌的敏感菌株所致感染的治療：復雜性皮膚軟組織感染——大腸埃希菌、糞腸球菌（僅限于萬古霉素敏感菌株）、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐藥菌株）、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌族（包括咽峽炎鏈球菌、中間型鏈球菌和S.constellatus）、化膿性鏈球菌和脆弱擬桿菌等所致者。復雜性腹腔內(nèi)感染——弗勞地檸檬酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌（僅限于萬古霉素敏感菌株）、金黃色葡萄球菌（僅限于甲氧西林敏感菌株）、咽峽炎鏈球菌族（包括咽峽炎鏈球菌、中間型鏈球菌和S.constellatus）、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等所致者。為了分離、鑒定病原菌并明確其對替加環(huán)素的敏感性，應該留取合適標本進行細菌學檢測。在尚未獲知這些試驗結(jié)果之前，可采用本品作為經(jīng)驗性單藥治療。為了減少耐藥細菌的出現(xiàn)并維持本品及其他抗菌藥物的有效性，本品應該僅用于治療確診或高度懷疑細菌所致的感染。一旦獲知培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果，應該據(jù)之選擇或調(diào)整抗菌藥物治療。缺乏此類資料時，可根據(jù)當?shù)亓餍胁W和敏感性模式選用經(jīng)驗性治療藥物。

不良反應依據(jù)CIOMS歸類為：很常見：≥10%常見：≥1%和<10%少見：≥0.1%和<1%罕見：≥0.01%和<0.1%非常罕見：<0.01%對于接受替加環(huán)素治療的患者，報道有以下不良反應：身體器官不良反應血液淋巴系統(tǒng)常見：活化部分凝血活酶時間延長（aPPT）、凝血酶原時間延長（PT）；少見：國際標準化比值增加（INR）；代謝和營養(yǎng)常見：膽紅素血癥、血尿素氮（BUN）升高；神經(jīng)系統(tǒng)常見：頭暈；心血管系統(tǒng)常見：靜脈炎少見：血栓靜脈炎胃腸道系統(tǒng)很常見：惡心、嘔吐、腹瀉；常見：厭食、腹痛、消化不良；皮膚及皮下組織常見：搔癢、皮疹；普遍及注射部位常見：頭痛；少見：注射部位發(fā)炎、注射部位疼痛、注射部位反應、注射部位水腫、注射部位靜脈炎；經(jīng)調(diào)查者判定，在接受替加環(huán)素治療的患者中，最常見的與藥物治療相關的自發(fā)性不良反應包括：20.4%惡心（12.9%輕度；6.6%中度；0.8%重度）和13.5%嘔吐（8.3%輕度；4.5%中度；0.6%重度）?？傮w而言，惡心或嘔吐在早期（第1-2天）發(fā)生。停用替加環(huán)素與惡心（1.3%）和嘔吐（1.0%）的發(fā)生有關并且非常常見。

禁用于已知對替加環(huán)素過敏的患者。

1.警告甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物在結(jié)構上與四環(huán)素類抗菌藥物相似，可能存在相似的不良事件。因此，四環(huán)素類抗菌藥物過敏的患者應慎用替加環(huán)素。妊娠婦女應用本品時可導致胎兒受到傷害。如果患者在應用替加環(huán)素期間妊娠，應該告知患者其對胎兒的潛在危害。動物研究結(jié)果提示，替加環(huán)素可透過胎盤在胎兒組織中被發(fā)現(xiàn)。替加環(huán)素可致胎鼠和胎兔體重減輕（合并相應的骨化延遲）、家兔死胎。（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）在牙齒形成期間（妊娠后半期、嬰兒期以及8歲以下兒童期）使用本品可導致牙齒永久性褪色（黃色-灰色-棕色）。大鼠本品研究結(jié)果顯示大鼠應用本品后出現(xiàn)骨骼變色。牙齒形成期間替加環(huán)素可能與牙齒永久變色有關，因此，此時不可使用本品，除非其它藥物無效或禁忌使用。幾乎所有抗菌藥物使用過程中均有偽膜性結(jié)腸炎報道，嚴重程度從輕度到危及生命。因此，應用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的患者均應考慮此診斷，這一點很重要?？咕幬镏委煾淖兞私Y(jié)腸的正常菌群，從而導致梭狀芽孢桿菌過度生長。研究結(jié)果提示，艱難梭菌產(chǎn)生的毒素是導致“抗菌藥物相關性結(jié)腸炎”的主要病因。偽膜性結(jié)腸炎診斷確立之后，應該采取治療措施。輕度偽膜性結(jié)腸炎患者停藥后即可恢復。中至重度患者應該重視水電解質(zhì)平衡、蛋白質(zhì)供應的處理，并給予臨床上對艱難梭菌結(jié)腸炎有效的抗菌藥物治療。2.一般注意事項考慮采用本品單藥治療繼發(fā)于臨床上肉眼可見的腸穿孔的復雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）時應該謹慎（見[不良反應]），在III期臨床研究中（n=1642），6例本品治療患者和2例培南/西司他丁治療患者表現(xiàn)為腸穿孔，并出現(xiàn)膿毒血癥/膿毒性休克。此6例本品治療患者的APACHEII評分（中位數(shù)=13）較2例培南/西司他丁治療患者（APACHEII評分=4和6）高。由于兩治療組間基線APACHEII評分存在差異，且總體病例數(shù)少，此結(jié)果與治療的關系尚不能明確。甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物在結(jié)構上與四環(huán)素類抗菌藥物相似，其所致不良反應可能相似。此類不良反應包括：光敏感性、腦膜假瘤、胰腺炎以及抑制蛋白同化作用（后者導致BUN升高、氮質(zhì)血癥、酸中毒和低磷血癥）。與其他抗菌藥物相似，本品的使用可導致不敏感微生物的過度生長，包括真菌。治療期間應該密切監(jiān)測患者病情變化。如果出現(xiàn)二重感染，則應該采取適當措施進行治療。確診或高度懷疑細菌感染之外的情況下處方本品不僅不會使患者獲益，還會增加出現(xiàn)耐藥菌的危險性。替加環(huán)素可引起頭暈，這會對駕車和/或操縱機器造成損害。肝功能損傷患者用藥輕至中度肝功能損傷（ChildPugh分級A和B級）患者無需調(diào)整劑量。重度肝功能損傷（ChildPugh分級C級）患者起始劑量為100mg，維持劑量減少到每12小時25mg。重度肝功能損傷（ChildPugh分級C級）患者應該慎用本品，治療過程中應監(jiān)測其治療反應。(見臨床藥理學，特殊人群，肝功能損傷患者中的應用及劑量與給藥方法。)3.患者須知應該告知患者，包括本品在內(nèi)的抗菌藥物應該僅用于治療細菌感染?？咕幬锊荒苡糜谥委煵《靖腥荆ㄈ缙胀ǜ忻埃?。當采用本品治療細菌感染時，應該告知患者，盡管療程早期通常可感覺病情好轉(zhuǎn)，但藥物應該繼續(xù)使用。遺漏給藥或未完成全部治療過程可導致：(1)降低及時治療的有效性；(2)增加細菌出現(xiàn)耐藥的可能性，使得將來不能應用本品或其他抗菌藥物治療。4.藥物/實驗室檢查的相互作用未見藥物與實驗室檢查相互作用的報道。

管制注射劑瓶裝，10瓶*盒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

致畸效應——妊娠分級D級
妊娠婦女服用替加環(huán)素可能引起胎兒毒性。替加環(huán)素對大鼠或家兔無致畸作用。臨床前安全性研究發(fā)現(xiàn)，14C標記的替加環(huán)素能通過胎盤進入胎兒組織，包括胎兒骨骼結(jié)構。以AUC計算，大鼠和家兔的替加環(huán)素暴露量分別處于5倍和1倍于人每日劑量與胎鼠或胎兔體重的輕度減輕以及未成年動物骨骼異常（骨化延遲）相關。家兔暴露于等同于人類劑量的母體毒性劑量時，死胎的發(fā)生率增加。

尚未有在妊娠婦女中進行關于替加環(huán)素的、足夠的、對照良好的研究。本品只有在對胎兒的潛在利益超過潛在風險時才可考慮在妊娠期間使用。

哺乳期婦女
應用14C標記的替加環(huán)素進行動物研究，結(jié)果提示替加環(huán)素易于經(jīng)泌乳大鼠的乳汁分泌。替加環(huán)素口服生物利用度有限，與此一致的是，哺乳小狗經(jīng)母乳喂養(yǎng)獲得的替加環(huán)素全身暴露量微乎其微。

尚不清楚本品是否經(jīng)人乳分泌。因為許多藥物經(jīng)人乳分泌，所以本品應用于乳母時應謹慎。

本品在年齡低于18周歲的兒科患者中的療效及安全性尚不明確。（見[注意事項]-警告）因此本品不推薦用于年齡低于18周歲的患者。

在III期臨床試驗共2514名接受本品治療的患者中，65歲及以上共664名，75歲及以上共288名。這些老年患者在總體安全性或療效上與年輕患者相比無意料之外的差異，但不能除外一些老年患者更容易出現(xiàn)不良事件。

在藥物相互作用研究中，同時給予健康受試者本品（首劑100mg，然后每12小時50mg）和地高辛（首劑0.5mg繼之0.25mg口服，每24小時一次）。替加環(huán)素能使地高辛的Cmax輕度降低13%，但對地高辛的AUC或清除率并無影響。以ECG間期改變作為衡量標準，Cmax的輕度改變并未影響地高辛的穩(wěn)態(tài)藥效學效應。另外，地高辛不影響替加環(huán)素的藥代動力學特性。因此，本品與地高辛合用時兩者均無需調(diào)整劑量。健康受試者同時應用本品（首劑100mg，然后每12小時50mg）和華法令（25mg單劑）可導致R-華法令和S-華法令的清除率分別減少40%和23%，Cmax分別升高38%和43%，AUC分別增加68%和29%。替加環(huán)素未顯著改變?nèi)A法令對INR的影響。另外，華法令未對替加環(huán)素的藥代動力學特性造成影響。然而，替加環(huán)素與華法令同用時應該監(jiān)測凝血酶原時間或其他合適的抗凝試驗。（見[藥物相互作用]）人肝微粒體體外研究結(jié)果提示，替加環(huán)素不抑制下列6種細胞色素P450（CYP）亞型所介導的代謝過程：1A2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。因此預期替加環(huán)素不會改變需經(jīng)上述代謝酶代謝的藥物的代謝過程。另外，因為替加環(huán)素的代謝并不廣泛，預期那些抑制或誘導這些CYP450亞型活性的藥物不會影響本品的清除率?？咕幬锱c口服避孕藥同時使用可導致口服避孕藥作用降低。

替加環(huán)素過量尚無特殊治療措施。單劑量靜脈給予健康志愿者替加環(huán)素300mg（60min以上）可導致惡心和嘔吐的發(fā)生率增加。在小鼠中進行的單劑量靜脈給藥毒性研究結(jié)果顯示，雄性小鼠的估計半數(shù)致死量（LD50）為124mg/kg，雌性小鼠的LD50為98mg/kg。兩種性別大鼠的LD50均為106mg/kg。血液透析不能顯著清除替加環(huán)素。

藥理作用：
替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，其通過與核糖體30S亞單位結(jié)合、阻止氨?；痶RNA分子進入核糖體A位而抑制細菌蛋白質(zhì)合成。這阻止了肽鏈因合并氨基酸殘基而延長。替加環(huán)素含有一個甘氨酰氨基，取代于米諾環(huán)素的9位。此取代形式未見于任何天然或半合成四環(huán)素類化合物，從而賦予替加環(huán)素獨特的微生物學特性。替加環(huán)素不受四環(huán)素類兩大耐藥機制（核糖體保護和外排機制）的影響。相應地，體外和體內(nèi)試驗證實替加環(huán)素具有廣譜抗菌活性。尚未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素與其他抗生素存在交叉耐藥。替加環(huán)素不受β內(nèi)酰胺酶（包括超廣譜β內(nèi)酰胺酶）、靶位修飾、大環(huán)內(nèi)酯類外排泵或酶靶位改變（如旋轉(zhuǎn)酶/拓撲異構酶）等耐藥機制的影響。體外研究未證實替加環(huán)素與其他常用抗菌藥物存在拮抗作用?？傮w上說，替加環(huán)素為抑菌劑。

無論體外試驗或[適應癥]所描述的臨床感染研究均顯示替加環(huán)素對下列細菌的大多數(shù)菌株具有抗菌活性：
需氧及兼性需氧革蘭陽性菌
糞腸球菌（僅限萬古霉素敏感菌株）
金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐藥菌株）
無乳鏈球菌
咽頰炎鏈球菌族（包括咽頰炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌）
化膿性鏈球菌

需氧及兼性需氧革蘭陰性菌
弗勞地枸櫞酸桿菌
陰溝腸桿菌
大腸埃希菌
產(chǎn)酸克雷伯菌
肺炎克雷伯菌

厭氧菌
脆弱擬桿菌
多形擬桿菌
單形擬桿菌
普通擬桿菌
產(chǎn)氣莢膜梭菌
微小消化鏈球菌

體外研究資料證實替加環(huán)素對下列細菌具有抗菌活性，但其臨床意義尚不清楚。這些細菌中至少90%菌株的體外最低抑菌濃度（MICs）低于或等于替加環(huán)素的敏感臨界濃度。然而替加環(huán)素治療這些細菌所致臨床感染的安全性和有效性尚未被足夠的對照良好的臨床試驗所證實。

需氧和兼性需氧革蘭陽性菌
鳥腸球菌
酪黃腸球菌
糞腸球菌（萬古霉素耐藥菌株）
屎腸球菌（萬古霉素敏感和耐藥菌株）
雞鶉腸球菌
產(chǎn)單核細胞李斯特菌
表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐藥菌株）
溶血葡萄球菌

需氧和兼性需氧革蘭陰性菌
鮑曼不動桿菌
嗜水氣單胞菌
克氏檸檬酸桿菌
產(chǎn)氣腸桿菌
多殺巴斯德菌
粘質(zhì)沙雷菌
嗜麥芽窄食單胞菌

厭氧菌
吉氏擬桿菌
卵性擬桿菌
消化鏈球菌屬
紫單胞菌屬
普雷沃菌屬

其他細菌
膿腫分枝桿菌
龜分枝桿菌
偶發(fā)分枝桿菌

藥敏試驗方法
在可能時，臨床微生物學實驗室應該為臨床醫(yī)生提供關于醫(yī)院獲得性及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏概況的定期報告，此報告應當是當?shù)蒯t(yī)院及執(zhí)業(yè)地區(qū)所用抗菌藥物體外藥敏試驗結(jié)果的總結(jié)。這些報告有助于臨床醫(yī)生選擇最有效的抗菌藥物。

稀釋法
抗菌藥物最低抑菌濃度（MICs）的測定采用定量法。這些MICs可用于估計細菌對于抗菌藥物的敏感性。MICs應采用基于稀釋法（肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法或微量稀釋法）的標準化操作或等量采用標準化接種物及替加環(huán)素濃度來確定。對于使用肉湯稀釋法監(jiān)測需氧菌，MICs須在新鮮配制（12小時內(nèi)）的測試介質(zhì)中進行。MICs值應該根據(jù)表5所提供的標準進行判讀。

擴散法
需要測量抑菌圈直徑的定量法也可用于重復估計細菌對抗菌藥物的敏感性。其標準操作需要采用標準化接種物濃度。此操作使用15μg替加環(huán)素浸漬紙片以檢測微生物對替加環(huán)素的敏感性。結(jié)果判讀包括紙片擴散法所測直徑與替加環(huán)素MIC結(jié)果之間的相互關系。實驗室提供的關于使用15μg替加環(huán)素紙片進行的標準單紙片藥敏試驗結(jié)果應該根據(jù)表5進行判讀。

厭氧技術
由于肉湯稀釋法的質(zhì)控參數(shù)尚未確立，替加環(huán)素厭氧藥敏試驗應該采用瓊脂稀釋法進行。


報告為“敏感”則提示，如果抗菌化合物達到通?？梢赃_到的濃度，那么病原菌很可能被抑制。報告為“中間”則提示結(jié)果可疑，如果微生物對替代藥物、臨床可得藥物不夠敏感，那么應該重復檢測。此分類意味著在藥物生理性濃集的身體部位或在可以高劑量使用藥物的情況下，此類藥物具有臨床適用性。此分類也提供了一個緩沖地帶，以免因細小的未能控制的技術因素導致判讀時出現(xiàn)大的偏差。報告為“耐藥”則提示，即使抗菌化合物達到通?？梢赃_到的濃度也不足以抑制病原菌，此時應該選用其他治療藥物。

質(zhì)量控制
與其他藥敏試驗技術相似，為了控制實驗室標準化操作的技術層次，需要采用實驗室對照菌株。標準替加環(huán)素粉末應能提供表6所示的MIC值。采用15μg替加環(huán)素紙片的擴散技術應該達到表6所示的標準。


毒理研究：
重復給藥毒性：
在2周研究中，以AUC計算，分別給予大鼠和狗8倍和10倍于人每日劑量的替加環(huán)素暴露量時，可出現(xiàn)與骨髓抑制相關的紅細胞、網(wǎng)狀細胞、白細胞、血小板減少。在2周的給藥之后，這些改變呈可逆性。

給予大鼠替加環(huán)素之后未觀察到光敏感性證據(jù)。

遺傳毒性：
在一組測試（包括中國倉鼠卵巢（CHO）細胞體外染色體畸變檢測、CHO細胞（HGRPT基因座）體外正向突變檢測、小鼠淋巴瘤細胞體外正向突變檢測以及體內(nèi)小鼠微核檢測）中，均未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素具有致突變作用。

生殖毒性：
按照AUC計算，替加環(huán)素的暴露劑量即便達到人類每日劑量的5倍也不影響大鼠的交配或生育力，對雌性大鼠的卵巢或動情周期也無藥物相關性影響。

致癌性：
未進行動物終生研究以評價替加環(huán)素的致癌性。

其他：
在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)大量靜脈內(nèi)給予替加環(huán)素與組胺反應有關。

根據(jù)臨床藥理學研究匯總資料，替加環(huán)素單劑和多劑靜脈給藥后的平均藥代動力學參數(shù)總結(jié)見表7。替加環(huán)素靜脈輸注時間大約30～60分鐘。

1.分布
根據(jù)臨床研究（0.1～1.0?g/mL）觀察，替加環(huán)素的體外血清蛋白結(jié)合率范圍大約為71％～89％。替加環(huán)素的穩(wěn)態(tài)分布容積平均500～700L（7～9L/kg），提示替加環(huán)素組織分布廣泛，其分布超過其血清容積。

33位健康志愿者接受替加環(huán)素首劑100mg繼之50mgq12h給藥之后，肺泡細胞中替加環(huán)素的AUC0-12h(134?g·h/mL)比血清AUC0-12h高約78倍，上皮細胞襯液中替加環(huán)素的AUC0-12h(2.28?g·h/mL)比血清AUC0-12h約高32%。10位健康受試者的皮膚水皰液中替加環(huán)素的AUC0-12h(1.61?g·h/mL)較血清AUC0-12h約低26%。

在單劑研究中，在接受切除組織的擇期手術或醫(yī)療操作之前給予受試者替加環(huán)素100mg。與血清藥物濃度相比，替加環(huán)素給藥后4h膽囊(38倍，n=6)、肺(8.6倍，n=1)、結(jié)腸(2.1倍，n=5)的藥物濃度較高，而滑液(0.58倍，n=5)和骨骼(0.35倍，n=6)的藥物濃度較低。多劑給藥后這些組織中的替加環(huán)素濃度尚未進行研究。

2.代謝
替加環(huán)素的代謝并不廣泛。應用人肝微粒體、肝臟切片和肝細胞進行替加環(huán)素體外研究，結(jié)果僅產(chǎn)生痕量代謝產(chǎn)物。在接受14C-替加環(huán)素的男性健康志愿者中，替加環(huán)素是尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要14C標記物質(zhì)，但也可見葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代謝產(chǎn)物和替加環(huán)素異構體（每種成份均未超過給藥劑量的10%）。

3.排泄
14C-替加環(huán)素給藥后糞便和尿液中放射活性的總回收率結(jié)果提示，替加環(huán)素給藥劑量的59%通過膽道/糞便排泄消除，33%經(jīng)尿液排泄?？倓┝康?2%以替加環(huán)素原型經(jīng)尿液排泄?？傊?，替加環(huán)素的主要消除途徑為替加環(huán)素原型及其代謝產(chǎn)物的膽道排泄。葡萄苷酸化和替加環(huán)素原型的腎臟排泄為次要途徑。

4.特殊人群
肝功能損傷患者
一項研究對10位輕度肝功能損傷患者（ChildPugh分級A級）、10位中度肝功能損傷患者（ChildPugh分級B級）、5位重度肝功能損傷患者（ChildPugh分級C級）與23位年齡和體重相匹配的健康對照受試者進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度肝功能損傷患者中替加環(huán)素的單劑藥代動力學分布并未發(fā)生改變。然而，中度肝功能損傷患者（ChildPugh分級B級）中替加環(huán)素的總清除率減少25%，其半衰期延長23%。重度肝功能損傷患者（ChildPugh分級C級）中替加環(huán)素的總清除率減少55%，其半衰期延長43%。

根據(jù)替加環(huán)素的藥代動力學特性，輕至中度肝功能損傷患者（ChildPugh分級A級和B級）無需調(diào)整劑量，而重度肝功能損傷患者（ChildPugh分級C級）應用替加環(huán)素時劑量應調(diào)整為100mg，然后每12小時25mg維持。重度肝功能損傷患者（ChildPugh分級C級）應慎用本品并監(jiān)測其治療反應。（見[注意事項]-肝功能損傷患者用藥和[用法用量]）

腎功能損傷患者
一項單劑研究對6位重度腎功能損傷患者（肌酐清除率[30mL/min）、4位于血液透析前2h應用替加環(huán)素的終末期腎?。‥SRD）患者、4位于血液透析后1h應用替加環(huán)素的終末期腎?。‥SRD）患者和6位健康對照受試者進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)任何腎功能損傷患者組替加環(huán)素的藥代動力學特性均未見顯著改變，替加環(huán)素也不能經(jīng)過透析清除。所以腎功能損傷或接受血液透析治療患者無需調(diào)整本品的劑量。

兒童患者
18歲以下患者中替加環(huán)素的藥代動力學尚不明確。

老年患者
健康老年受試者（年齡65~75，n=15；年齡]75歲，n=13）和年輕受試者（n=18）單劑量給予本品100mg之后的藥代動力學特性并無顯著差異，因此無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。

性別
在參加臨床藥理學研究的38位女性和298位男性受試者的匯總分析中，女性受試者中替加環(huán)素的平均(±SD)清除率（20.7±6.5L/h）與男性受試者無顯著差異（22.8±8.7L/h）。因此無需根據(jù)性別調(diào)整替加環(huán)素的劑量。

種族
在參加臨床藥理學研究的73位亞裔受試者、53位黑人受試者、15位西班牙裔受試者、190位白人受試者和3位分類為“其他”的受試者的匯總分析中，亞裔受試者(28.8±8.8L/h)、黑人受試者(23.0±7.8L/h)、西班牙裔受試者(24.3±6.5L/h)、白人受試者(22.1±8.9L/h)和“其他”受試者(25.0±4.8L/h)之間替加環(huán)素的平均(±SD)清除率無顯著差異。因此無需根據(jù)種族調(diào)整替加環(huán)素的劑量。

密封。

劑量和用法：
1、常規(guī)劑量
靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg（2瓶），然后，每12小時50mg（1瓶）。替加環(huán)素的靜脈滴注時間應該每12小時給藥一次，每次約30~60min。
替加環(huán)素用于治療復雜性腹腔內(nèi)感染的推薦療程為5~14天。治療療程應該根據(jù)感染的嚴重程度及部位、患者的臨床和細菌學進展情況而定。
2、肝功能不全患者
輕至中度肝功能損害（ChildPugh分級A和B級）患者無需調(diào)整劑量。根據(jù)重度肝功能損害患者（ChildPugh分級C級）的藥代動力學特征，替加環(huán)素的劑量應調(diào)整為100mg（2瓶），然后每12小時25mg（半瓶）。重度肝功能損害患者（ChildPugh分級C級）應謹慎用藥并監(jiān)測治療反應。
3、腎功能不全患者或接受血液透析的患者
腎功能不全或接受血液透析的患者無需進行劑量調(diào)整。
4、本品在18歲以上患者中無需根據(jù)年齡、性別或種族調(diào)整劑量。
藥物配制與處理：
本品每瓶應該以5.3ml0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液或者乳酸林格氏注射液進行溶解，配制的替加環(huán)素溶液濃度為10mg/ml（注：每瓶超量6％，因此5ml的配制溶液相當于50mg藥物。）。輕晃藥瓶直至藥物溶解。從藥瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液體的靜脈輸液袋中或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶）中（100mg劑量配制2瓶，50mg劑量配制1瓶）。靜脈輸液袋或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶）中藥物的最高濃度應為1mg/ml。配制的溶液顏色應呈黃色至橙色。如果不是，則不應使用，應將此溶液丟棄。
在給藥之前應該對藥物制劑進行肉眼可見的顆粒和變色（如綠色或黑色）檢查。注射用替加環(huán)素復溶后形成的溶液可在室溫下貯藏達24小時（包括在本品小瓶包裝中貯藏達6小時后在靜脈輸液袋袋中貯藏可達18小時）。此外，以0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液復溶后應立即轉(zhuǎn)移至靜脈輸液袋或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶），在2~8℃冷藏條件下可貯藏48小時。
本品可通過專用輸液管或Y型管靜脈給藥。如果同一輸液管連續(xù)用于輸注多種藥物，應該在輸注本品前后應用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液（USP）沖洗管線。經(jīng)共用管線給藥應該使用與替加環(huán)素及其它任何藥物相容的注射溶液。
相容性：
相容的靜脈輸注溶液包括0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液和乳酸林格氏注射液（USP）。
當使用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液通過Y型管給藥時，本品與下列藥物或稀釋液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、鹽酸多巴胺、慶大霉素、氟醇、乳酸林格氏溶液、鹽酸利多卡因、甲氧氯普胺、、去甲腎上腺素、哌拉西林/巴坦（EDTA制劑）、、異丙酚、鹽酸雷尼替丁、茶堿和妥布霉素。
不相容性：
下列藥物不應通過同一Y型管與替加環(huán)素同時給藥：兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體復合物、地、艾美拉唑和奧美拉唑。