高血壓,高血壓

本品用于治療高血壓。

1.服用本品最常見的不良反應(yīng)為輕到中度的踝部水腫（呈劑量依賴性，與前毛細(xì)血管舒張有關(guān)）.根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)有2%的患者因踝部水腫而中斷治療.
2.在治療開始時和增加劑量時尚可見面部潮紅﹑心悸﹑頭昏和疲乏.偶有意識模糊和睡眠紊亂的報道，但與非洛地平的關(guān)系尚不確定.
3.在有牙齦炎/牙周炎的患者可見牙齦增生的報道.注意牙齒衛(wèi)生可避免或逆轉(zhuǎn)增生.
4.偶有高血糖的報道.
5.全身:疲乏（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），發(fā)熱（發(fā)生頻率＜1/10000）.
6.循環(huán):面部潮紅﹑踝部水腫（發(fā)生頻率≥1/100），心悸﹑心動過速（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），期外收縮﹑伴有心動過速的低血壓常可加劇心絞痛﹑白細(xì)胞碎裂性血管炎（發(fā)生頻率＜1/10000）.
7.內(nèi)分泌:高血糖（發(fā)生頻率＜1/10000）.
8.胃腸道:惡心﹑腹部疼痛（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），嘔吐（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000），牙齦增生﹑牙齦炎（發(fā)生頻率＜1/10000）.
9.皮膚:疹﹑瘙癢（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），蕁麻疹（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000），光敏感性﹑唇舌血管神經(jīng)性水腫（發(fā)生頻率＜1/10000）.
10.免疫反應(yīng):過敏性反應(yīng)（發(fā)生頻率＜1/10000）.
11.肝臟:肝功能升高（發(fā)生頻率＜1/10000）.
12.骨骼肌:關(guān)節(jié)痛﹑肌痛（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）.
13.神經(jīng):頭痛（發(fā)生頻率≥1/100），頭昏（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），暈厥﹑繼發(fā)性低血壓（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）.
14.精神:陽痿﹑性功能障礙（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）.
15.泌尿生殖:尿頻（發(fā)生頻率＜1/10000）.

1.對非洛地平或本品中任何成份過敏者禁用。
2.急性心肌梗塞患者禁用。
3.不穩(wěn)定型心絞痛患者禁用。
4.非代償性心衰患者禁用。

下列患者慎用本品:
1.主動脈狹窄患者.
2.肝功能損害的患者.
3.嚴(yán)重的腎功能損害的患者（GRF＜30ml/min）.
4.急性心肌梗塞后心衰患者.
5.在某些敏感患者可出現(xiàn)由低血壓引起的心肌缺血.
6.與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用能明顯降低非洛地平的水平使其失去作用，應(yīng)避免此種合并用藥.
7.與CYP2A4抑制劑合用能明顯增加非洛地平的水平，應(yīng)避免此種合并用藥.
8.與葡萄柚汁合用能明顯增加非洛地平的水平，應(yīng)避免此種合用.
9.對駕駛和機(jī)械操作的影響.服用非洛地平可引起頭昏和疲乏，因此在駕駛和操作機(jī)械時應(yīng)密切注意上述現(xiàn)象.

藥用高密度聚乙烯瓶2.5mg每瓶14粒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

36個月

國產(chǎn)

對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料,但根據(jù)動物試驗(yàn)結(jié)果,本品應(yīng)禁用于懷孕婦女。不推薦哺乳期婦女服用本品,服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

尚不明確.

本品的血藥濃度隨年齡增加,故建議老年患者（65歲以上）的初始劑量為每日2.5mg,并據(jù)個體反應(yīng)調(diào)整劑量.

1.非洛地平為CYP3A4的底物,凡能抑制或誘導(dǎo)CYP3A4均能明顯影響非洛地平的濃度。
2.細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑:卡馬西平﹑苯妥英﹑苯巴比妥和利福平等P450誘導(dǎo)劑能增加非洛地平的代謝。與卡馬西平﹑苯妥英和苯巴比妥合用時非洛地平的AUC減小93%﹑Cmax減小82%。應(yīng)避免與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用。
3.細(xì)胞色素P450抑制劑:咪唑類抗真菌藥（伊曲康唑﹑酮康唑）,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素）和HIV蛋白酶抑制劑為潛在的CYP3A4的抑制劑。與伊曲康唑合用,非洛地平的Cmax。增加8倍﹑AUC增加6倍。與紅霉素合用,非洛地平的Cmax和AUC均增加近2.5倍。應(yīng)避免與CYP3A4抑制劑合用。
4.葡萄柚汁:葡萄柚汁可抑制CYP3A4。合用葡萄柚汁,非洛地平的Cmax和AUC均增加近2倍。應(yīng)避免與葡萄柚汁合用。
5.:合用非洛地平的血藥濃度增加150%,AUC增加60%。非洛地平對的藥代動力學(xué)影響較小。
6.西咪替丁:合用西咪替丁,非洛地平的Cmax和AUC均增加近55%。

1.毒性：
(1)2周歲的兒童服用本品10mg出現(xiàn)輕度的中毒癥狀。
(2)17歲青年服用150-200mg、成年人服用250mg出現(xiàn)輕至中度的中毒。與其他的鈣拮抗劑相比，非洛地平對外周的作用可能較心臟強(qiáng)。
2.癥狀：給藥后12-16小時出現(xiàn)中毒癥狀，加重的癥狀可能出現(xiàn)在兩天后。心血管的癥狀最重要：心動過緩（有時心動過速），I-III度房室傳導(dǎo)阻滯，房室分離，VES,心搏停止，心功能不全。頭昏，頭痛，意識模糊，昏迷，痙攣，呼吸困難，肺水腫（非心臟）和呼吸停止，可能出現(xiàn)ARDS（成人呼吸窘迫綜合征）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血鉀，面部潮紅，低溫，惡心和嘔吐。
3.處置：給予洗胃和活性炭。洗胃前靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg,兒童10-20μg/kg）（根據(jù)迷走神經(jīng)刺激的危險）。有指征時，進(jìn)行氣管插管和呼吸支持治療，補(bǔ)液，心電監(jiān)控。如果出現(xiàn)心動過緩和房室阻滯，成人靜脈給予0.5-1.0mg阿托品（兒童20-50μg/kg），可重復(fù)給藥（主要根據(jù)迷走神經(jīng)癥狀）和開始時給予0.05-0.1μg/kg/分鐘異丙腎上腺素。嚴(yán)重病例使用起搏器。如果出現(xiàn)低血壓，靜脈補(bǔ)液，開始時成人5分鐘內(nèi)靜脈給予在20-30ml9mg/ml的葡乳醛酸鈣（兒童3-5mgCa/kg）并重復(fù)給藥，也可輸注。有些病例可用腎上腺素或多巴胺。嚴(yán)重病例可用高血糖素。循環(huán)停止可采用復(fù)蘇術(shù)。對癥治療。

1.藥理作用：
(1)非洛地平為二氫類鈣通道阻滯劑，與尼群地平和/或其他鈣通道阻滯劑可逆性競爭二氫結(jié)合位點(diǎn)，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮。體外研究表明，非洛地平對血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于對心肌作用；在體外可檢測到負(fù)性肌力作用，但是在整體動物中未觀察到此作用。
(2)非洛地平可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動物和人體內(nèi)非洛地平可通過對外周血管阻力的降低而導(dǎo)致輕度利尿。降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時可有反射性心率增加，但該作用隨時間而減少。
(3)長期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β受體阻滯劑可對抗此作用。非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用時不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用對心臟傳導(dǎo)（P-R、P-Q和H-V間期）沒有顯著影響。在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。非洛地平可降低腎血管阻力而不影響腎小球。在笫一周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質(zhì)。在對高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)非洛地平可增加血漿去甲腎上腺素水平。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：
非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗(yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。
(2)生殖毒性：
在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/天的生殖試驗(yàn)中未見該藥對生殖能力有明顯影響。
懷孕家兔給予非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的0.4-4倍）的致畸作用研究顯示，胎兔指（趾）異常，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎鼠異?，F(xiàn)象。在恒河猴的致畸研究中未見末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。大鼠給予非洛地平9.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的4倍）以上，產(chǎn)程延長，胎仔和新生鼠死亡的頻率增加。在懷孕家兔給予非洛地平大于或等于1.2mg/kg/天（相當(dāng)于最大推薦人用劑量），乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺。
(3)致癌作用：
在為期兩年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中，雄性大鼠分別每日給予非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg,觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥138.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食道或胃腸道病理變化。小鼠給予非洛地平138.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。

1.非洛地平生物利用度約為15%,與攝食無關(guān)。吸收速率而不是吸收程度受同時攝食影響，最大血藥溶度增加約65%.3~5小時達(dá)最大血藥溶度。血漿蛋白結(jié)合率約99%.穩(wěn)態(tài)時的分布容積為10L/kg.非洛地平的消除相半衰期約為25小時，5天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。長期治療無蓄積危險。
2.平均清除率為1200ml/min.老年患者和肝功能損害的患者清除率下降，導(dǎo)致非洛地平血藥溶度增高。年齡僅能部分解釋血藥溶度的個體差異。非洛地平由肝代謝，所有已界定的代謝物是無活性的。給藥量中約70%以代謝物的形式分泌入尿，其余經(jīng)糞便排泄。不到給藥量0.5%的藥物在尿中恢復(fù)原形。
3.腎功能不全患者的藥代動力學(xué)不變，但存在無活性代謝物的蓄積。血液透析不能清除非洛地平。

遮光，密閉保存。

YBH00962006

1.一日一次給藥,宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水整粒吞服,作用持續(xù)24小時.
2.給藥劑量應(yīng)個體化.起始劑量為5毫克（2粒）一日一次,常用劑量為5毫克（2粒）一日一次.必要時劑量可進(jìn)一步增加,或加用其他降壓藥.劑量調(diào)整間隔一般不少于2周.對某些患者,如老年患者和肝功能損害的患者,2.5毫克（1粒）一日一次可能已經(jīng)足夠.通常不需要10毫克一日一次以上的劑量.腎功能損害不影響非洛地平的血藥溶度,不要調(diào)整劑量.嚴(yán)重腎功能損害時應(yīng)慎用.

本品為硬膠囊，內(nèi)容物為類白色顆粒。