原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓

原發(fā)性高血壓。

1.以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調(diào)整劑量用藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見。
2.發(fā)生率在1%～10%的不良反應(yīng)：便秘(7.3%)；眩暈、輕度頭痛(3.5%)；惡心(2.7%)；低血壓(2.5%)；頭痛(2.2%)。外周水腫(2.1%)；充血性心力衰竭(1.8%)；竇性心動(dòng)過緩(1.4%)，Ⅰ度、Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滯(1.2%)；皮疹(1.2%)；乏力；心悸；轉(zhuǎn)氨酶升高，伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時(shí)是一過性的，甚至繼續(xù)使用維拉帕米仍可消失。
3.發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：低血壓；心動(dòng)過速；潮紅；溢乳；牙齦增生；非梗阻性麻痹性腸梗阻等。

1.已知對(duì)維拉帕米或本品的其它任何成分過敏.
2.心源性休克.
3.伴有并發(fā)癥的急性心肌梗塞(心動(dòng)過緩﹑低血壓﹑左心衰).
4.嚴(yán)重的傳導(dǎo)障礙(例如Ⅱ度和Ⅲ度竇房或房室傳導(dǎo)阻滯).
5.病竇綜合征.
6.充血性心衰.
7.房顫/房撲與Wolff-Parkinson-White綜合征并發(fā)(增加了觸發(fā)室性心動(dòng)過速的可能性).
8.在使用本品的治療過程中，應(yīng)避免靜脈給予β受體阻滯劑(除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下).

1.出現(xiàn)下列情況時(shí)需要進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。
2.Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯。
3.低血壓(收縮壓低于90mmHg)。
4.心動(dòng)過緩(心率低于每分種50次)。
5.嚴(yán)重的肝功能不全，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能。
6.神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱的相關(guān)情況(重癥肌無力，Lambert-Eaton綜合征，晚期杜興肌營養(yǎng)不良)。
7.伴隨有QRS增寬(>0.12秒)的室性心動(dòng)過速。
8.心肌梗塞伴發(fā)心絞痛患者在發(fā)生急性心肌梗塞7天內(nèi)不應(yīng)使用維拉帕米。其它注意事項(xiàng):
9.肥厚型心肌病:120名肥厚心肌病患者(大多數(shù)普萘洛爾無效或不耐受)接受維拉帕米治療，劑量為720mg/日時(shí)，出現(xiàn)多種嚴(yán)重不良反應(yīng)。3位患者死于肺水腫，8位出現(xiàn)肺水腫和/或嚴(yán)重的低血壓，竇性心動(dòng)過緩發(fā)生率為11%，Ⅱ度房室阻滯發(fā)生率為4%，竇性停搏為2%，死亡率明顯增高。減量后不良反應(yīng)降低。
10.神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱患者:有報(bào)道維拉帕米減弱Duchennes肌營養(yǎng)不良患者神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)并延長(zhǎng)神經(jīng)肌肉阻滯藥維庫溴銨的作用。神經(jīng)肌肉傳遞減弱患者使用維拉帕米時(shí)應(yīng)減量。
11.腎功能損害:腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察PR間期的異常延長(zhǎng)或其它藥物過量癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。
12.血清鈣:維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道。
13.對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響:由于個(gè)體敏感性的差異，服用鹽酸維拉帕米可能會(huì)影響病人駕駛車輛和操作機(jī)器的能力，嚴(yán)重時(shí)可能使患者在工作時(shí)發(fā)生危險(xiǎn)。這種情況更易出現(xiàn)在治療開始﹑增加劑量﹑從其它藥物換藥時(shí)或與酒精同服時(shí)，應(yīng)特別注意。
14.服用本品應(yīng)定期檢查患者的血壓。

120mg*24片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

國產(chǎn)

妊娠:鹽酸維拉帕米可以通過胎盤屏障，臍帶血中維拉帕米的藥物濃度約為母親血中的20-92%。妊娠期內(nèi)使用維拉帕米的經(jīng)驗(yàn)尚不充分。然而，來自妊娠婦女服用的經(jīng)驗(yàn)資料未表明鹽酸維拉帕米有致畸作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其有生殖毒性。因此，在妊娠的前6個(gè)月不得服用本品。而在妊娠后2個(gè)月，只有對(duì)母親和嬰兒的益處大于危險(xiǎn)，而且必需的情況下，才能使用鹽酸維拉帕米。哺乳:維拉帕米不能在哺乳期內(nèi)使用。維拉帕米能通過人類乳汁分泌(乳汁中藥物濃度約為母體血漿濃度的23%)。有證據(jù)表明鹽酸維拉帕米能增加泌乳素的分泌，并導(dǎo)致溢乳。

18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。

因老年患者的消除半衰期可能延長(zhǎng)且易發(fā)生肝或腎功能不全，故建議老年患者從小劑量開始服用。

必須注意本品與以下藥物的相互作用:
1.抗心率失常藥;β受體阻滯劑;吸入性劑:會(huì)增強(qiáng)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響(重度房室傳導(dǎo)阻滯﹑重度心率減慢﹑誘發(fā)心衰﹑增強(qiáng)降壓作用)。
2.抗高血壓藥物;利尿劑;血管擴(kuò)張劑:會(huì)增強(qiáng)抗高血壓作用。
3.地高辛:本品能減少腎臟的排泄，因此能增加地高辛的血漿濃度(注意監(jiān)測(cè)地高辛過量的癥狀，必要時(shí)減少強(qiáng)心甙的劑量，調(diào)整地高辛的血漿濃度使其達(dá)到適當(dāng)?shù)乃?。
4.奎尼丁:可能會(huì)促進(jìn)血壓降低，也可能導(dǎo)致肥大阻塞性心肌病的患者出現(xiàn)肺水腫，增加奎尼丁的血漿濃度。
5.卡馬西平:會(huì)增強(qiáng)卡馬西平的作用，增加其神經(jīng)毒性。鋰制劑:減弱鋰的藥物作用，增加鋰的神經(jīng)毒性。
6.肌肉松弛劑:本品可能會(huì)增強(qiáng)這些藥物的作用。
7.阿司匹林:會(huì)增加出血傾向。
8.丙吡胺:服用維拉帕米前48小時(shí)內(nèi)或服用后24小時(shí)不得服用丙吡胺。
9.酰胺咪嗪:增加酰胺咪嗪的作用，增加其神經(jīng)毒性。
10.神經(jīng)肌肉阻滯劑:維拉帕米可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的活性，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)減少維拉帕米和/或神經(jīng)肌肉阻滯劑的劑量。
11.細(xì)胞物:環(huán)磷酰胺﹑長(zhǎng)春新堿﹑甲基芐肼﹑強(qiáng)的松﹑長(zhǎng)春堿酰胺﹑阿霉素﹑順鉑等可減少維拉帕米的吸收。
12.酒精:減緩酒精的降解，增加酒精的血漿濃度，從而增強(qiáng)酒精作用。在使用本品的治療過程中，應(yīng)避免靜脈給予β受體阻滯劑(除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下)。
13.因細(xì)胞色素P450同功酶3A4引起的相互作用:本品首先在肝臟由細(xì)胞色素P450同功酶3A4來代謝，并抑制該酶。故應(yīng)注意以下的相互作用:其他的細(xì)胞色素P450同功酶。
14.A4抑制劑象吡咯類抗真菌劑(如克霉唑和酮康唑)，蛋白酶抑制劑(如利托那韋和茚地那韋)，大環(huán)內(nèi)酯類制劑(如紅霉素和克拉霉素)和西咪替丁:由于影響藥物的代謝，會(huì)升高本品和/或以上藥物在血漿中的濃度。誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450同功酶。
15.A4的藥物如苯妥英，利福平，苯巴比妥和卡馬西平:降低本品在血漿中的濃度，減弱其作用。
16.細(xì)胞色素P450同功酶3A4的作用底物象抗心律失常藥(如胺碘酮和奎尼丁)，CSE抑制劑(如洛伐他汀，辛伐他汀和阿托伐他汀)，咪達(dá)唑侖，，茶堿，哌唑嗪:會(huì)增加這些藥物的血漿濃度。
17.注意:服用本品的患者應(yīng)避免食物和飲料中含有柚汁，柚汁可能會(huì)增加血漿中維拉帕米的濃度。

1.服用維拉帕米過量的主要表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過緩（如房室分離、高度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟停搏）、精神錯(cuò)亂、昏迷、惡心、嘔吐、腎功能不全、代謝性酸中毒和高血糖等。
2.對(duì)癥治療包括應(yīng)用阿托品、異丙腎上腺素和心臟起搏治療及靜脈輸液、血管收縮劑、鈣溶液（如10%的氯化鈣溶液）、正性肌力藥等。
3.血液透析不能清除維拉帕米。

1.藥理作用:
(1)鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過調(diào)節(jié)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞、心肌收縮細(xì)胞以及動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞膜上的鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮其藥理學(xué)作用，但不改變血清鈣濃度。
(2)鹽酸維拉帕米擴(kuò)張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動(dòng)脈主干和小動(dòng)脈，拮抗自發(fā)的或誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈痙攣，增加了冠狀動(dòng)脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預(yù)防冠狀動(dòng)脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量?？捎糜谥委熥儺愋托慕g痛和不穩(wěn)定型心絞痛。
(3)維拉帕米減少鈣離子內(nèi)流，延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，可降低慢性心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)病人的心室率；減少陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速發(fā)作的頻率。通常維拉帕米影響正常的竇性心率作用較小，但可導(dǎo)致病竇綜合癥病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕米不改變正常心房的動(dòng)作電位或室內(nèi)傳導(dǎo)時(shí)間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導(dǎo)的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應(yīng)期，加速房室旁路合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人的心室率，甚至?xí)T發(fā)心室顫動(dòng)。
(4)維拉帕米通過降低體循環(huán)的血管阻力產(chǎn)生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動(dòng)過速。
(5)維拉帕米減輕后負(fù)荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長(zhǎng)或動(dòng)力性運(yùn)動(dòng)中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質(zhì)性心臟疾病的病人，維拉帕米的負(fù)性肌力作用可被降低后負(fù)荷的作用抵消，心臟指數(shù)無下降。但在嚴(yán)重左室功能不全的病人(例如肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)，或服用β受體阻滯劑或其他心肌抑制藥物的病人，可能出現(xiàn)心功能惡化。
(6)動(dòng)物試驗(yàn)提示維拉帕米的局部作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。
2.毒理研究:
(1)維拉帕米無致癌性。
(2)艾姆斯試驗(yàn)證實(shí)維拉帕米無致突變性。Beagle狗長(zhǎng)期服用維拉帕米≥30mg/Kg/d，導(dǎo)致透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/Kg/d時(shí)引起癥狀明顯的白內(nèi)障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報(bào)道。
(3)雌性鼠未見損害生殖力。對(duì)人類的生殖力影響尚不明確。

1.禁食狀態(tài)下口服維拉帕米緩釋片，生物利用度與維拉帕米普通片劑相似。經(jīng)門靜脈有首過效應(yīng)，生物利用度僅有20%～35%。
2.禁食狀態(tài)下單劑口服維拉帕米緩釋片240mg后5.21小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度，血漿峰濃度為164ng/ml，AUC（0～24小時(shí)）為1，478ng·h/ml；餐后用藥，達(dá)峰時(shí)間為7.71小時(shí)，血漿峰濃度為79ng/ml，AUC（0～24小時(shí)）為841ng·hr/ml。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。
3.維拉帕米大部分在肝臟代謝。平均半衰期為2.8～7.4小時(shí)，在加量期可能延長(zhǎng)。長(zhǎng)期口服（間隔6小時(shí)給藥至少10次）半衰期增加至4.5～12.0小時(shí)。老年病人的清除半衰期可能延長(zhǎng)。
4.口服維拉帕米后5天內(nèi)大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。尿中可檢測(cè)到13種代謝產(chǎn)物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產(chǎn)物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達(dá)到與維拉帕米基本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
5.維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲，清除半衰期延長(zhǎng)至14～16小時(shí)，表觀分布容積增加，血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。

遮光、密閉保存。

1.服用本品應(yīng)調(diào)整給藥劑量以達(dá)給藥個(gè)體化，服藥時(shí)不可咀嚼，應(yīng)用足量水送服，最好在餐中或餐后盡快服用。
2.成人推薦劑量為每日服用1～2片，分1～2次服用或遵醫(yī)囑。初始每日早晨服用1片，如療效不足，晚上加服1/2～1片。根據(jù)治療效果逐漸調(diào)整給藥劑量。增加劑量應(yīng)在上一劑量后24小時(shí)進(jìn)行。長(zhǎng)期使用本品的日安全當(dāng)劑量為不超過480mg/日。
3.對(duì)本品反應(yīng)增強(qiáng)的患者(老年人或身體瘦弱者)服用本品1片。當(dāng)從普通片劑換服維拉帕米緩釋片時(shí)，總劑量可能保持不變。