糙皮病,煙酸缺乏病,高脂血癥,衰老加快,糙皮病

對(duì)于因高膽血癥而處于心血管疾病高危狀態(tài)中的患者，采用降脂藥物治療只是多種干預(yù)手段之一。當(dāng)單獨(dú)使用限制飽和脂肪酸和膽攝入的飲食療法和其它非藥物手段不能奏效時(shí)，可以采取煙酸治療。在采用煙酸治療前，應(yīng)排除引起高膽血癥的繼發(fā)病因（如難控制的糖尿病、甲狀腺機(jī)能減退、腎病綜合癥、蛋白異常血癥、梗阻性肝臟病、其它藥物所造成的膽水平升高、酒精中毒），并應(yīng)測(cè)定血總膽、HDL－C和甘油三酯。
1.如飲食療法不能奏效時(shí)，原發(fā)性高膽血癥和混合型血脂紊亂（Ⅱa、Ⅱb型，見(jiàn)表）患者可以采用本品作為一種輔助藥物以降低升高的總膽，低密度脂蛋白膽、載脂蛋白B和甘油三酯水平，并增加高密度脂蛋白水平。
2.在原發(fā)性高膽血癥（Ⅱa型，見(jiàn)表）的成年患者，當(dāng)飲食或飲食加單一療法均不能奏效時(shí)，本品可與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂合用，作為膳食的輔助治療，以降低升高的總膽和低密度脂蛋白膽水平。
3.對(duì)于處于胰腺炎高危狀態(tài)并且對(duì)飲食療法效果不理想的血清甘油三酯水平非常高（IV型和V型高脂血癥，見(jiàn)表）的成年患者，本品也可作為一種輔助治療藥物。典型患者血清甘油三酯水平超過(guò)2000mg／dL，而且低密度脂蛋白膽、空腹乳糜微粒升高（V型高脂血癥，見(jiàn)表）。血清或血漿總甘油三酯水平一直低于1000mg/dL的患者是不可能患胰腺炎的。對(duì)于有胰腺炎病史或胰腺炎典型腹痛再發(fā)的患者，若甘油三酯水平在1000-2000mg/dL，可能需要考慮使用煙酸治療。有些甘油三脂水平低于1000mg/dL的IV型患者，可因飲食控制不良或酗酒而轉(zhuǎn)化為甘油三酯和乳糜微粒大幅度升高的V型患者，在這種情況下，使用煙酸治療可否減少胰腺炎發(fā)生的危險(xiǎn)尚未進(jìn)行充分研究。本品不適用于I型高脂蛋白血癥（乳糜微粒、血漿甘油三酯升高，但低密度脂蛋白膽水平正常）。將血漿冷藏靜置14小時(shí)有助于區(qū)別Ⅰ型、IV型和V型高脂血癥。
4.對(duì)于有心肌梗死和高膽血癥病史的患者，煙酸可以降低非致命性心肌梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。
5.對(duì)于有冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）和高膽血癥病史的患者，煙酸與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂聯(lián)用，可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展或促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的消退。

對(duì)本品一般耐受性好，副反應(yīng)溫和、短暫。常見(jiàn)的副作用是發(fā)生皮膚潮紅(如感覺(jué)溫?zé)?、皮膚發(fā)紅、瘙癢或麻刺感），可伴有頭暈、心動(dòng)過(guò)速、心悸、氣短、出汗、寒顫和/或水腫，在極少數(shù)患者可導(dǎo)致暈厥。其他不良反應(yīng)有腹痛、腹瀉、消化不良和皮疹，偶見(jiàn)惡心、嘔吐及鼻炎等。女性患者不良反應(yīng)的發(fā)生率普遍高于男性。
在臨床研究或常規(guī)治療過(guò)程中，也有報(bào)道應(yīng)用煙酸制劑出現(xiàn)過(guò)以下不良反應(yīng)：
全身癥狀：水腫、全身乏力、寒顫；
心血管：房顫及其它心律失常、心動(dòng)過(guò)速、心悸、直立性低血壓；
眼睛：中毒性弱視、囊樣斑塊水腫；
胃腸道：活動(dòng)性消化性潰瘍、黃疸；
新陳代謝：糖耐量下降、痛風(fēng)；
肌肉骨骼：肌痛；
神經(jīng)：頭暈、失眠；
皮膚：高色素沉著、黑棘皮病、斑丘疹、蕁麻疹、皮膚干燥、出汗；
其它：偏頭痛。
臨床實(shí)驗(yàn)室異常
血生化：血清轉(zhuǎn)氨酶（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、總膽紅素、淀粉酶升高、血磷降低；
血液：血小板計(jì)數(shù)減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

對(duì)煙酸或本品中任何其他成份過(guò)敏者；嚴(yán)重的或原因未明的肝功能障礙患者；活動(dòng)性消化性潰瘍患者或動(dòng)脈出血患者。

1.本品不能用同等劑量的速效煙酸制劑替代。對(duì)于從服用速釋煙酸轉(zhuǎn)為本品治療的患者，應(yīng)從低劑量開(kāi)始，然后再逐漸增大劑量至產(chǎn)生較好療效。在用同等劑量的速釋煙酸制劑替代煙酸緩釋制劑的患者，已有發(fā)生嚴(yán)重肝臟毒性包括爆發(fā)性肝壞死者。
大量飲酒和/或有肝病史的病人應(yīng)慎用本品，活動(dòng)性肝病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高患者禁用本品。
在本品治療期間注意進(jìn)行肝功能檢查，應(yīng)在治療前、第一年每6-12周和1年后定期（大約6個(gè)月）檢查血清轉(zhuǎn)氨酶。需特別注意轉(zhuǎn)氨酶升高的病人，應(yīng)立即復(fù)查并增加檢查頻率。如有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是升至正常值高限的3倍并持續(xù)存在，或伴有嘔吐、發(fā)熱和/或身體不適，應(yīng)停用本品。
2.少數(shù)病例的橫紋肌溶解癥與聯(lián)合應(yīng)用煙酸（≥1g/日）和HMG-COA還原酶抑制劑有關(guān)。醫(yī)生在將本品與HMG-COA還原酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重權(quán)衡利弊，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病人有無(wú)肌肉疼痛、觸痛、無(wú)力的征兆或癥狀，尤其在用藥的最初幾個(gè)月和增加任一藥物劑量期間。在此期間，醫(yī)生應(yīng)考慮定期監(jiān)測(cè)血清肌酸磷酸激酶和鉀離子，但仍無(wú)法保證能防止嚴(yán)重肌病的發(fā)生。
3.患有黃疸肝炎、肝膽疾病、糖尿病或消化道潰瘍的患者，在服用煙酸緩釋片期間應(yīng)該嚴(yán)格監(jiān)控肝功能和血糖，以免出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
若患者有不穩(wěn)定型心絞痛或者處于心肌梗死的急性階段，特別是這類患者同時(shí)還服用心血管病用藥（如鹽、鈣通道阻滯劑、腎上腺素阻滯劑）的時(shí)候，要慎用煙酸緩釋片。
4.已有用煙酸治療發(fā)生尿酸升高者，有痛風(fēng)傾向的患者慎用。
5.用煙酸緩釋片治療出現(xiàn)與劑量相關(guān)性的血小板計(jì)數(shù)減少（劑量為2g時(shí)血小板計(jì)數(shù)平均下降11%），以及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)（約4%），有統(tǒng)計(jì)意義。因此，應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備手術(shù)的病人進(jìn)行仔細(xì)評(píng)價(jià)。煙酸緩釋片與抗凝藥聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意觀察，密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)。
6.安慰劑對(duì)照研究顯示，煙酸緩釋片與劑量相關(guān)性血磷降低有關(guān)，雖然是暫時(shí)性降低，有發(fā)生低磷血癥危險(xiǎn)的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血磷水平。
7.由于煙酸主要在肝臟代謝，并主要通過(guò)腎臟排泄，所以有肝臟或腎臟疾病的患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。
8.在低脂餐后，于睡前服用本品，一般不在空腹?fàn)顟B(tài)下服用本品。
9.應(yīng)嚴(yán)格按照用藥與用量要求服用本品，以免出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
10.在停服煙酸緩釋片一段時(shí)間后，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下重新確定治療方案。
11.如果患者正在服用含有煙酸或煙酰胺的營(yíng)養(yǎng)添加劑，應(yīng)告知醫(yī)師，以便確定用藥劑量。
12.煙酸緩釋片應(yīng)整片吞服，不能壓碎或掰開(kāi)。

500mgx14片

處方藥

醫(yī)保乙類

否

36個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

關(guān)于煙酸或本品的動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)尚未研究。如果患有原發(fā)高膽血癥（I或II型）的婦女在服用煙酸過(guò)程中懷孕，應(yīng)該停止服用本品。
有報(bào)道認(rèn)為煙酸可經(jīng)過(guò)人乳分泌。因?yàn)橹委焺┝康臒熕峥赡軐?duì)嬰兒產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，故應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母乳的重要性決定停止哺乳或停藥。

煙酸治療兒科患者（≤16歲）的安全和有效性尚未建立。尚未在21歲以下患者進(jìn)行煙酸緩釋片的研究。故不推薦21歲以下患者服用本品。

老年患者用藥無(wú)須作劑量調(diào)整。

HMG-COA還原酶抑制劑：參見(jiàn)注意事項(xiàng)以及對(duì)骨骼肌的影響。

降壓藥：煙酸可能會(huì)增強(qiáng)神經(jīng)阻滯藥物的作用和血管活物的作用并引起體位性低血壓。

阿司匹林：與阿司匹林合用可能降低煙酸體內(nèi)代謝清除率，此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚不明確。

膽酸鹽多價(jià)鰲合劑：一項(xiàng)體外研究觀察了考來(lái)替泊（colestipol）和考來(lái)希胺（cholestyramine）分別與煙酸的結(jié)合力。約98%的煙酸可與考來(lái)替泊結(jié)合，10%-30%可與考來(lái)希胺結(jié)合，結(jié)果表明在服用膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂和服用本品之間應(yīng)有4-6小時(shí)或盡可能長(zhǎng)的間隔期。

其他：酒精或熱飲料的攝入可能增加潮紅和瘙癢等副反應(yīng)的發(fā)生，因而在服用本品時(shí)，應(yīng)避免飲酒和熱飲。含有大量煙酸或相關(guān)化合物如煙酰胺的維生素制劑或其他營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，可能增加本品的不良反應(yīng)。

煙酸可能引起血漿或尿中兒茶酚的假陽(yáng)性提高。在尿糖檢查中煙酸也可能引起銅試劑的假陽(yáng)性反應(yīng)。

藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)立即采取相應(yīng)的急救或治療措施。

煙酸在體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）輔酶系統(tǒng)中轉(zhuǎn)變?yōu)镹AD后發(fā)揮降脂效應(yīng)。煙酸可以使總膽（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平下降，并使高密度脂蛋白（HDL-C）水平上升。煙酸還能降低載脂蛋白B-100（ApoB）、大部分極低密度脂蛋白（VLDL）、部分LDL和脂蛋白a[Lp(a)]的血清水平。
小鼠終生服用1%煙酸溶液無(wú)致癌作用；Ames試驗(yàn)顯示煙酸無(wú)致畸性；尚未對(duì)煙酸的生育毒性進(jìn)行研究。尚未對(duì)煙酸緩釋片的致癌、致畸或生育毒性進(jìn)行研究。

據(jù)國(guó)外資料，煙酸緩釋片服用后的藥代動(dòng)力學(xué)如下所示：
吸收：煙酸口服后被迅速、充分地吸收（至少達(dá)60%-76%的口服劑量）。為了提高生物利用度以及減少胃腸道不適，建議在少量低脂肪飲食后睡前服用。
分布：在大鼠進(jìn)行的同位素放射標(biāo)記煙酸實(shí)驗(yàn)研究表明：煙酸及其代謝物集中于肝臟、腎臟和脂肪組織。
代謝：由于煙酸快速和廣泛的首過(guò)代謝具有種族特異性和劑量-速率特異性，因此煙酸的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)復(fù)雜。
人服用煙酸后，通過(guò)兩種途徑進(jìn)行代謝：
（1）通過(guò)和甘氨酸簡(jiǎn)單結(jié)合形成煙酰甘氨酸（NUA），經(jīng)尿排泄，可能有少量的可逆代謝再轉(zhuǎn)化為煙酸。
（2）形成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在治療高脂血癥的劑量時(shí)，兩條代謝途徑呈飽和狀態(tài)，因此，煙酸緩釋片多次用藥時(shí)，煙酸劑量與血漿煙酸濃度之間為非線性關(guān)系。
排泄：?jiǎn)蝿┝炕蚨鄤┝繜熕峋忈屍煤螅蠹s有60%-76%的劑量以煙酸及其代謝物的形式經(jīng)尿排泄。多劑量服用后高達(dá)12%的服藥劑量以原形排出。尿液中代謝物的比率取決于給藥劑量。

遮光、密閉保存。

1.本品須整片吞服，不可掰開(kāi)或嚼碎，本品應(yīng)在少量低脂肪飲食后睡前服用。
2.口服，推薦1-4周劑量為一次1片（0.5g），一日一次；5-8周劑量為一次2片（1g），一日一次。8周后，根據(jù)病人的療效和耐受性漸增劑量，如有必要，量大劑量可加至每天劑量為4片（2g）.維持劑量推薦的維持劑量為每日1g-2g(2-4片)，睡前服用，不推薦每日劑量超過(guò)2g(4片)，女性患者的劑量低于男性患者。
3.如果本品單一治療療效不佳或者對(duì)更高劑量的本品耐受性差，這些患者可以采用本品與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂或者HMG-COA還原酶抑制劑聯(lián)合治療。
4.在服用本品前30分鐘預(yù)先服用阿司匹林或服用其它非甾體抗炎藥，可以降低皮膚潮紅的發(fā)作頻率或嚴(yán)重性（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。幾周后，病人對(duì)皮膚潮紅迅速耐受。
5.通過(guò)逐漸增加煙酸劑量和避免空腹服藥也可大大減少皮膚潮紅、瘙癢和胃腸道不適等副反應(yīng)。
6.已經(jīng)服用其它煙酸制劑的病人應(yīng)根據(jù)推薦的起始劑量表中的劑量開(kāi)始服藥，并且劑量根據(jù)病人個(gè)體的療效而定，如果停用本品時(shí)間較長(zhǎng)、恢復(fù)治療應(yīng)包括起始階段。