高血壓,高血壓

可單獨(dú)或聯(lián)合其它抗高壓藥物治療高血壓。

1.較常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈。
2.較為少見(jiàn)的不良反應(yīng)為心絞痛，低血壓，心動(dòng)過(guò)緩，體位性低血壓、瘙癢、皮疹、呼吸困難，無(wú)力、肌肉痙攣和消化不良。
3.本品與其它鈣拮抗劑相似，極少有心肌梗塞和胸痛的不良反應(yīng)報(bào)道，而且這些不良反應(yīng)不能與病人本身的基礎(chǔ)疾病明確區(qū)分；尚未發(fā)現(xiàn)與本品有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)異常。

對(duì)二氫類鈣拮抗劑過(guò)敏的病人禁用。

1.肝功能受損病人：與其它所有鈣離子阻滯劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，在這種情況下使用本品應(yīng)十分小心。
2.腎功能衰竭病人：本品廣泛代謝為無(wú)活性代謝物，僅10%的藥物以原形經(jīng)尿液排泄，故血藥濃度的改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，腎功能損害患者可以采用正常劑量。本品不被透析。
3.本品如其它鈣離子阻滯劑，可罕見(jiàn)有齒齦增生，多在治療1-9月時(shí)發(fā)生，但停藥后1-21周癥狀和增生可有改變。
4.外科手術(shù)前無(wú)須停藥，但師須知道用此藥治療。
5.下列情況禁用：
(1)嚴(yán)重低血壓；
(2)主動(dòng)脈瓣狹窄。

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.本品用于妊娠和哺乳期婦女的安全性尚未確定。動(dòng)物試驗(yàn)中給予大鼠本品10mg/kg，除引起分娩延遲和滯產(chǎn)外，宮內(nèi)死亡增加5倍，同窩崽數(shù)減少50%，因此，僅在無(wú)其他更安全的代替藥物和疾病本身對(duì)母子的危險(xiǎn)性更大是才可使用本品。
2.尚未見(jiàn)本品是否排入乳汁的報(bào)道。

尚未有本品用于兒童的資料。

1.本品血藥濃度達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者是相似的，老年患者藥時(shí)曲線下面積（AUC）增加，消除半衰期延長(zhǎng)，使清除率有下降趨勢(shì)。有報(bào)道在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量，但開(kāi)始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

1.藥：吸入烴類藥物與本品同用可引起低血壓。
2.非甾體類抗炎藥，尤其吲哚美辛：與本品同用可減弱降壓作用，可能與抑制前列腺素合成和（或）引起水、鈉潴留有關(guān)。
3.β-受體阻滯劑：與本品同用耐受良好，但可引起過(guò)度低血壓，罕見(jiàn)病例可增加充血性心力衰竭發(fā)生的可能。
4.雌激素：與本品同用可增加液體潴留而增高血壓。
5.磺吡酮（sulfinpyrazone）：與本品合用可增加氨氯地平蛋白結(jié)合率，而使血藥濃度變化。
6.鋰制劑：與本品同用，可引起神經(jīng)中毒，表現(xiàn)有惡心，嘔吐，腹瀉，共濟(jì)失調(diào)，震顫和（或）麻木，須謹(jǐn)慎應(yīng)用。
7.擬交感胺可減弱本品的降壓作用。

現(xiàn)有資料提示，嚴(yán)重過(guò)量用藥能導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張，繼而出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓，心動(dòng)過(guò)緩，罕見(jiàn)有Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，少數(shù)病人可發(fā)生心臟停搏。前者應(yīng)靜脈給予多巴胺，去甲腎上腺素治療，后者須給阿托品，異丙腎，氯化鈣治療，如有適應(yīng)癥應(yīng)安置心臟起搏器。

1.藥理作用:
(1)本品為鈣離子內(nèi)流阻滯劑(亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑),可選擇性抑制鈣離子跨膜內(nèi)流入血管平滑肌和心肌細(xì)胞，尤對(duì)血管平滑肌作用更強(qiáng)。
(2)本品通過(guò)直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，而降低外周阻力（后負(fù)荷），且能明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。
(3)本品在體內(nèi)有負(fù)性肌力作用，但對(duì)入體竇房結(jié)和房室結(jié)無(wú)影響。
2.毒理研究:
(1)急性毒性：L-門冬氨酸氨氯地平原料藥灌胃給藥的LD50為80.2mg/kg（95%可信限為71.3～90.2mg/kg）；腹腔注射給藥的LD50為62.1mg/kg（95%可信限為55.0～70.1mg/kg)。
(2)遺傳毒性：致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果表明未出現(xiàn)與藥物有關(guān)的基因或染色體水平的致突變作用。
(3)生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)：大鼠口服氨氯地平10mg/kg/日（以體表面積計(jì)，約為最大推薦人用劑量10mg的8倍）對(duì)生育無(wú)損害，懷孕大鼠和兔在器官形成期口服氨氯地平10mg/kg（以體表面積計(jì)，分別約為最大推薦人用劑量10mg的8倍和23倍）對(duì)胚胎無(wú)致畸作用。但大鼠交配前14天和妊娠期口服氨氯地平10mg/kg，同窩崽數(shù)明顯減少（約50%），宮內(nèi)死亡明顯增加（約5倍），并可延長(zhǎng)妊娠期和產(chǎn)程。尚未在妊娠婦女進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的試驗(yàn)，因此懷孕期間只有在其潛在利益大于對(duì)胎兒潛在危險(xiǎn)時(shí)，孕婦才可服用本品。本品是否在人乳中排泄尚不清楚，鑒于缺乏這方面的資料，建議哺乳期停用。
(4)致癌性：氨氯地平對(duì)大鼠及小鼠兩年的致癌試驗(yàn)，混食劑量為0.5，1.25，和2.5mg/kg/日均無(wú)致癌性，其最離劑量（以體表面積計(jì)，小鼠劑量與最大推薦臨床用劑量10mg相當(dāng)，而大鼠劑量為其2倍）接近小鼠最大耐受量。

文獻(xiàn)報(bào)道，本品口服吸收良好，不受攝入食物的影響，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%，單次給藥后6～12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，絕對(duì)生物利用度約為64～80%，表現(xiàn)分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35～50小對(duì)。每日一次，連續(xù)給藥7～8天后，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。本品通過(guò)肝臟廣泛代謝為無(wú)活性的代謝物，其10%以原藥、60%以代謝物經(jīng)尿液排出。

遮光，密封保存。

1.通常初始劑量為5mg（一片），一日1次，但老年、體弱、肝功能損害患者及聯(lián)用其它抗高血壓藥物的患者，初始計(jì)量可為2.5mg（半片），一日1次。
2.劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體的臨床反應(yīng)，最大劑量可增至10mg（二片），一日1次。
3.本品與噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用時(shí)不需調(diào)整劑量。