相關(guān)疾病

高血壓

適應(yīng)癥

輕、中度高血壓。

不良反應(yīng)

常見(jiàn)(≥1％，<10％)：·循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷或麻木·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：疲勞*、極度疲勞*、眩暈*、頭痛*·胃腸道：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘·代謝：甘油三酯和膽升高、高糖血癥、尿糖、高尿酸血癥、水電解質(zhì)平衡紊亂(特別是低鉀血癥和低鈉血癥、低鎂血癥、低氯血癥，高鈣血癥)、代謝性酸中毒。上述癥狀在治療初期出現(xiàn)，程度較輕，通常會(huì)在治療開(kāi)始后1~2周內(nèi)消失。少見(jiàn)(≥0．1％，<1％)：·全身：肌肉無(wú)力和痙攣·循環(huán)系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心衰加重、體位性低血壓·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙、抑郁·呼吸道：引起哮喘患者或有呼吸道阻塞史的患者發(fā)生支氣管痙攣·腎臟：血清肌酐及尿素可逆性的升高·胃腸道：食欲減退、腹痛、淀粉酶增加罕見(jiàn)(≥0.01％，<0.1％)：·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、幻覺(jué)·皮膚：過(guò)敏反應(yīng)(搔癢癥、面潮紅、皮疹、光過(guò)敏、紫癜、風(fēng)疹)·肝臟：肝酶指標(biāo)上升(ALAT、．ASAT)、肝炎、黃疸·泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿·耳鼻喉：聽(tīng)覺(jué)受損、過(guò)敏性鼻炎·眼：眼干(應(yīng)考慮患者是否佩戴隱形眼鏡)、視覺(jué)紊亂·血液：白血球減少癥、血小板減少癥非常罕見(jiàn)(<0．001％)：·眼：結(jié)膜炎·循環(huán)系統(tǒng)：胸痛·皮膚：p一阻滯劑會(huì)導(dǎo)致或惡化牛皮癬或引起牛皮癬狀皮疹、禿頭癥、皮膚紅斑狼瘡·血液：粒細(xì)胞缺乏癥·胃腸道：胰腺炎

禁忌

尚不明確。

注意事項(xiàng)

警告：和比索活爾相關(guān)：心絞通患者不能突然中止治療，因?yàn)檫@樣可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常，心肌梗塞或猝死。和氫氯噻嗪相關(guān)：對(duì)于肝功衰竭患者，噻嗪類(lèi)利尿劑和其相關(guān)物質(zhì)可能引起肝性腦病。使用利尿劑在這種情況時(shí)必須立刻停藥。使用中要警惕的事項(xiàng)：和比索洛爾相關(guān)：1．中止治療不能突然中止治療，尤其是對(duì)患有缺血性心臟病的患者必須逐漸減少劑量(最好在1～2周內(nèi))；如有必要，可同時(shí)采用替代療法以避免心絞痛的加重。2．哮喘及慢性阻塞性肺病由于β-體阻滯劑僅用于輕度哮喘和慢性阻塞肺病的治療，且治療應(yīng)從較低劑量的選擇性β1-受體阻滯劑開(kāi)始，因此建議伴有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕、中度高血壓患者在接受本品治療前應(yīng)進(jìn)行肺功能測(cè)試，治療應(yīng)從低劑量開(kāi)始。在本品治療期間如有以上疾病發(fā)作，可使用β2-阻滯劑類(lèi)支氣管擴(kuò)張藥。3、心衰治療后獲得控制的心衰患者如有需要，比索洛爾以極低劑量開(kāi)始然后在嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)監(jiān)察下逐漸增加劑量。由于本品含有比索洛爾，故建議伴有心衰的輕、中度高血壓患者在接受本品治療時(shí)應(yīng)從極低劑量開(kāi)始并在嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)監(jiān)察下逐漸增加劑量。4、心動(dòng)過(guò)緩如患者靜息心率降低至50~55次/分，并且伴有心動(dòng)過(guò)緩的相關(guān)癥狀，則必須減少藥劑量。5．一度房室傳導(dǎo)阻滯由于β-阻滯劑有負(fù)性傳導(dǎo)作用，一度房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)慎用。6．變異型心絞痛β-阻滯劑可增加變異型心絞痛患者的發(fā)作次數(shù)和延長(zhǎng)發(fā)作持續(xù)時(shí)間，如果合并給藥血管擴(kuò)張劑，少量心臟病先擇性β-阻滯劑可用作輔助的聯(lián)合用藥。7．外周循環(huán)障礙對(duì)外南園循環(huán)障礙(雷諾氏病或綜合癥、動(dòng)脈炎或下肢慢性動(dòng)脈閉塞癥)患者，β-阻滯劑可能加重病情，這些情況下應(yīng)慎用β-阻滯劑。8．嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤患者不可在使用a-受體阻滯劑治療之前使用本品。必須密切監(jiān)測(cè)患者血壓。9．糖尿病患者應(yīng)告知患者可能有低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)，并在治療開(kāi)始時(shí)讓患者增加自我血糖監(jiān)測(cè)的次數(shù)。β-阻滯劑可能掩蓋低血糖癥的預(yù)兆(尤其是心動(dòng)過(guò)速、心悸以及發(fā)汗)10、牛皮癬已有報(bào)道表明，β-阻滯劑可加重牛皮癬癥狀，除非必要，否則不應(yīng)使用比索洛爾。11、過(guò)敏反應(yīng)易發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的患者（無(wú)論何種原因引起），特別在其服用含碘造影劑或者夫洛非寧時(shí)(見(jiàn)“藥物相互作用”)、或在脫敏治療期間，β-阻滯劑可能會(huì)加重過(guò)敏反應(yīng)和降低常規(guī)劑量腎上腺素治療的效果。12．全身β-阻滯劑很可能減弱反射性心動(dòng)過(guò)速，增加低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。如果繼續(xù)以β-阻滯劑治療，心律失常、心肌缺血及一過(guò)性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)將被減少?；颊呷缯趹?yīng)用β-阻滯劑進(jìn)行治療，應(yīng)告知師。如必須中止使用本品，停藥后48小時(shí)就足以恢復(fù)對(duì)兒茶酚胺的敏感性。下列情況，不能中止β-阻滯劑治療：·考慮到突然中止治療引起的風(fēng)險(xiǎn)，缺血性心臟病患者應(yīng)持續(xù)治療到進(jìn)行手術(shù)為止?！ぴ诰o急情況下或者必須繼續(xù)治療，為預(yù)防迷走優(yōu)勢(shì)，患者必須預(yù)先給予足量的阿托品，如需要應(yīng)重復(fù)給藥。應(yīng)使用心肌鎮(zhèn)靜作用最小的劑進(jìn)行，應(yīng)補(bǔ)充血容量。必須考慮到過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。13．甲狀腺功能亢進(jìn)β-受體阻滯劑很可能掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的心血管癥狀。14．運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)員應(yīng)注意，在興奮劑檢測(cè)中本品含有的活性成分可能會(huì)引起陽(yáng)性反應(yīng)。和氧氫嚷嗪相關(guān)：體液和電解平衡1．血清鈉濃度在起始治療應(yīng)定期進(jìn)行檢測(cè)血清鈉濃度，治療開(kāi)始后還應(yīng)定期進(jìn)行檢測(cè)。通常任何利尿治療都可能引起低鈉血癥，偶爾可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。2、血清鉀濃度噻嗪類(lèi)利尿劑及相關(guān)化合物引起的主要風(fēng)險(xiǎn)為鉀損耗伴低鉀血癥。某些特定危險(xiǎn)人群，如老年患者和/或營(yíng)養(yǎng)不良患者和/或使用多種藥物患者、伴有水腫和腹水的肝硬化患者、冠心病患者及心衰患者，必須預(yù)防低鉀血癥（血清鉀濃度〈3.5mmol/L〉.低鉀血癥會(huì)增加由洋地黃糖苷引起的心臟毒性和心律失常。無(wú)論病因是先天性的還是醫(yī)源性的，本品對(duì)Q-T間期延長(zhǎng)的患者存在風(fēng)險(xiǎn)。低鉀血癥（和心動(dòng)過(guò)緩）會(huì)引起嚴(yán)重的心律失常，特別是可能致命的多形性室性心動(dòng)過(guò)速。在所有情況下都應(yīng)增加血清鉀濃度測(cè)定的次數(shù)。開(kāi)始治療后一周內(nèi)就應(yīng)開(kāi)始首次測(cè)定血清鉀濃度。3．血清鈣濃度噻嗪類(lèi)利尿劑及相關(guān)化合物可能會(huì)減少尿鈣的排泄，從而引起血清鈣濃度輕度、暫時(shí)的增加，明顯的高鈣血癥可能與隱匿的甲狀旁腺功能亢進(jìn)相關(guān)。檢測(cè)甲狀旁腺功能之前應(yīng)中止本品的治療。4．血糖糖尿病患者控制血糖濃度極其重要，尤其在出現(xiàn)低鉀血癥時(shí)。5．尿酸高尿酸血癥患者發(fā)生痛風(fēng)的可能性增加：應(yīng)根據(jù)血清尿酸濃度調(diào)整給藥劑量。6．腎功能及利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑對(duì)腎功能正常或腎功能僅有輕度改變的患者(成年人血清肌酐濃度低于25mg／L，即220umol／L)完全有效。老年患者的血清肌酐濃度必須依據(jù)患者的年齡、體重、性別來(lái)校正，如用Cockroft公式：C1cr=(140－年齡)×體重／0.814×血清肌酐濃度其中：年齡以年為單位體重以Kg為單位血清肌酐濃度的單位為umol／l此公式適用于老年男性，老年女性必須將上述計(jì)算結(jié)果乘以0.85來(lái)校正。利尿劑治療引起的水和鈉損失而繼發(fā)的血容量過(guò)低可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率下降，由此可能引起血清尿酸和肌酐濃度上升。這種短暫的功能性腎衰對(duì)于腎功能正常的患者并不重要，但會(huì)加重已有的腎衰。7．與抗高血壓藥物聯(lián)合使用與其它抗高血壓藥物合用時(shí)建議減少本品的劑量，至少在用藥初期應(yīng)減少本品的劑量。8．運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)員應(yīng)注意，在興奮劑檢測(cè)中本品含有的活性成分可能會(huì)引起陽(yáng)性反應(yīng)。

包裝

白色藥用塑料瓶，每瓶100片。

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

暫定24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

兒童用藥

尚無(wú)兒童用藥的數(shù)據(jù)，因此不建議兒童使用本品。

老人用藥

對(duì)于老年患者，必須嚴(yán)格審視是否伴有禁忌癥。必須從低劑量開(kāi)始治療且應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

藥物相互作用

和比索洛爾相關(guān)的藥物相互作用1．禁忌的合并用藥：·夫洛非寧夫洛非寧可能引起休克和低血壓，當(dāng)合并使用β-阻滯劑時(shí)，β-阻滯劑可能減弱心血管的代償反應(yīng)。·舒托必利會(huì)增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，特別是多形性室性心動(dòng)過(guò)速。2．不推薦的合并用藥：·胺碘酮由于其抑制交感神經(jīng)代償機(jī)制，產(chǎn)生收縮性、自律性和傳導(dǎo)的紊亂。3．須密切關(guān)注的合并用藥：·揮發(fā)性鹵代劑β-阻滯劑可減弱心血管代償反應(yīng)(手術(shù)期間，使用β-激動(dòng)劑可消除β-腎上腺素抑制)。通常情況下必須避免突然中斷β-阻滯劑的治療。患者如正在應(yīng)用β-阻滯劑進(jìn)行治療，應(yīng)告知師?！も}拮抗劑(芐普地爾、地爾硫卓、維拉帕米)導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂(過(guò)度的心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏)，竇房和房室傳導(dǎo)紊亂及心衰(協(xié)同效應(yīng))。這種合并藥物只有在嚴(yán)格的臨床和心電圖監(jiān)控下才能使用，尤其是對(duì)老年患者及治療初期。·抗心律失常藥(普羅帕酮和I．a(chǎn)類(lèi)藥物如奎尼丁、氫化奎尼丁和丙吡胺)收縮性、自律性和傳導(dǎo)紊亂(交感神經(jīng)代償機(jī)制下降)。應(yīng)進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)控?！ひ葝u素、磺酰脲類(lèi)所有的β一阻滯劑都可能掩蓋低血糖的某些癥狀，特別是心悸和心動(dòng)過(guò)速。提醒患者并督促其加強(qiáng)血糖的自我監(jiān)測(cè)，尤其是在治療初期?！だ嗫ㄒ?使用普萘洛爾、美托洛爾和納多洛爾也應(yīng)注意)’血清利多卡因濃度升高，并可能伴有嚴(yán)重的神經(jīng)和心臟的不良影響(因本品會(huì)減少利多卡因的肝臟代謝)。應(yīng)調(diào)整利多卡因的劑量。在β-阻滯劑治療期間以及中止治療后應(yīng)進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測(cè)，并盡可能的監(jiān)測(cè)血清利多卡因濃度?！ず庠煊皠┖庠煊皠┛赡芤鹦菘嘶虻脱獕?，β-阻滯劑可減弱心血管代償反應(yīng)。應(yīng)盡可能在放射檢查前中止β-阻滯劑的治療。如不能中止治療，醫(yī)生必須具備適當(dāng)?shù)膹?fù)蘇手段?！つ憠A酯酶抑制劑．存在過(guò)度心動(dòng)過(guò)緩的風(fēng)險(xiǎn)(協(xié)同的心動(dòng)過(guò)緩作用)。合用時(shí)應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的臨床監(jiān)測(cè)。4．須注意的合并用藥：·非甾體抗炎藥(NSAIDs)．抗高血壓作用的下降(NSAID可抑制血管擴(kuò)張性前列腺素，NSAID-吡唑酮衍生物可導(dǎo)致水鈉潴留)·鈣拮抗劑：二氫類(lèi)(氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼非地平、體抗炎藥(NSAID)，高劑量水楊酸鹽脫水患者會(huì)引起急性腎衰(NSAIDs會(huì)抑制血管擴(kuò)張性前列腺素從而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)的下降)。應(yīng)給患者補(bǔ)水；并在治療初期監(jiān)控其腎功能?！づ赔泟﹥尚悦顾谺(靜脈給藥)、糖皮質(zhì)激素以及鹽皮質(zhì)激素(全身作用)、替可克肽及刺激性瀉藥：可增加低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)(協(xié)同作用)。應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鉀濃度，必要時(shí)予以糾正：應(yīng)特別注意患者是否正在使用洋地黃糖苷類(lèi)藥物。應(yīng)使用非刺激性瀉藥?！ぱ蟮攸S糖苷低血鉀可增加洋地黃糖苷的毒性。應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鉀濃度，如需要應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖?！けｂ浝騽?阿米洛利、坎利酸鉀、安體舒通、氨苯喋啶)合理進(jìn)行這種合并用藥對(duì)某些病人是有益的，但不排除發(fā)生低鉀血癥的可能，對(duì)于腎功能損害和糖尿病患者還可能發(fā)生高鉀血癥。應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鉀濃度，如需要應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖并重新考慮治療方案?！ぱ芫o張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑如已存在鈉損耗(特別是腎動(dòng)脈狹窄)的患者，與ACE抑制劑合并使用的治療初期有突發(fā)低血壓和／或急性腎衰的風(fēng)險(xiǎn)。如先前的利尿劑治療已引起高血壓患者鈉損耗，必須在ACE抑制劑治療前3天停用利尿劑且考慮是否重新使用排鉀利尿藥，或者減少ACE抑制劑的初始劑量后逐步緩慢增加給藥劑量。充血性心衰患者盡可能在降低排鉀利尿劑的劑量后，再以極低劑量的ACE抑制劑開(kāi)始治療。上述所有情況，在開(kāi)始使用ACE抑制劑治療的最初幾周必須監(jiān)測(cè)患者的腎功能（檢測(cè)血清肌酐濃度）?！ひ鸲嘈涡允倚孕膭?dòng)過(guò)速的抗心律失常藥：1.a類(lèi)抗心律失常藥（奎尼丁、氫化奎尼丁和丙呲胺）、胺碘酮、溴芐銨和索他洛爾多形性室性心動(dòng)過(guò)速（低鉀血癥、心動(dòng)過(guò)緩和預(yù)先存在Q-T間期延長(zhǎng)均為誘病因素）。預(yù)防低鉀血癥，必要時(shí)糾正低鉀血癥：監(jiān)測(cè)Q-T間期。如果發(fā)生多形性室性心動(dòng)過(guò)速，不要服用抗心律失常藥物（植物人起博器刺激心臟）。·二甲雙胍使用利尿劑，更確切地說(shuō)使用袢利尿劑可能造成功能性腎損傷，并由此導(dǎo)致二甲雙胍引起的乳酸血癥。當(dāng)男性患者血清肌酐濃度超過(guò)15mg／L(135IJLmol／L)，女性患者超過(guò)12mg／L(11omol／L)時(shí)，禁止使用二甲雙胍?！ず庠煊皠┮蚶騽┮鹈撍幕颊咴谑褂酶邉┝康暮庠煊皠r(shí)，其急性腎衰的風(fēng)險(xiǎn)增加。使用含碘造影劑前應(yīng)給患者補(bǔ)水。3．須注意的合并用藥：·鈣鹽因尿鈣排泄減少可能引起高鈣血癥?！ぜ词乖跓o(wú)體液或鈉損耗的情況下，也存在血清肌酐濃度升高的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)不會(huì)影響的循環(huán)水平。和合用比索洛爾和氫氯噻嗪相關(guān)的藥物相互作用：1．須密切關(guān)注的合并用藥：·巴氯芬會(huì)增加其抗高血壓作用：應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)調(diào)整抗高血壓藥物的劑量。2．須注意的合并用藥：·三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和精神抑制劑會(huì)增加其抗高血壓作用，可能引起直立性低血壓(協(xié)同作用)。·全身作用的藥物和促腎上腺皮質(zhì)激素降低抗高血壓作用(因皮質(zhì)激素可引起水鈉潴留)。

藥物毒理

藥理學(xué)：本品為β-受體阻滯劑(β1選擇性)與噻嗪類(lèi)利尿劑的復(fù)方制劑。臨術(shù)試驗(yàn)證明復(fù)方中兩種活性成分有累加作用。最低劑量(2.5mg+6.25mg)已經(jīng)對(duì)輕中度高血壓有效。氫噻嗪引起的低鉀血癥和比索活爾引起的心動(dòng)過(guò)緩、虛弱、頭疼等不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。兩種活性物質(zhì)分別以單一治療劑量的四分之一或二分之一(2.5mg+6.25mg)聯(lián)合使用，目的是為了減少這些不良反應(yīng)。比索洛爾是一種高效、高選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑，無(wú)內(nèi)在擬交感活性和任何顯著的膜穩(wěn)定影響。雖然比索洛索洛爾可顯著減少血漿腎素濃度和減慢心率，但和其它β1-腎上腺素受體阻滯劑相同，其治療高血壓的作用方式尚不明確。氫氯噻嗪為噻嗪類(lèi)利尿劑，具有抗高血壓作用。其作用機(jī)制是通過(guò)阻斷Na+從腎小管到血液的主動(dòng)運(yùn)輸，從而阻斷了對(duì)Na+的重吸收。

藥代動(dòng)力學(xué)

比索洛爾吸收：比索洛爾的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為1～4小時(shí)。其生物利用度很高(88％)，并不受進(jìn)食影響，很少發(fā)生肝臟的首過(guò)代謝。當(dāng)劑量在5～40mg區(qū)間內(nèi)，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。分布：比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率為30％，分布容積很高(約3L／Kg)。代謝：40％的比索洛爾經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物無(wú)活性。清除：血漿清除半衰期為11小時(shí)。肝、腎的清除率幾乎一致，在尿中發(fā)現(xiàn)半數(shù)給藥劑量的原形藥物和代謝產(chǎn)物。總清除率為15L／h。氫氯噻嗪吸收：氫氯噻嗪的生物利用度為60％～80％，存在個(gè)體差異。達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為1.5～5小時(shí)，平均約為4小時(shí)。分布：約40％與血漿蛋白結(jié)合。清除：氫氯噻嗪不被代謝，幾乎全部通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌以原形排出體外。清除半衰期約為8小時(shí)。對(duì)腎衰及心衰患者，氫氯噻嗪的腎清除能力下降，清除半衰期延長(zhǎng)。老年患者除腎清除能力下降和清除半衰期延長(zhǎng)外，還伴有血漿峰濃度(Cmax)的升高。

貯藏

25℃以下保存。

用法用量

初始劑量：2.5mg/6.25mg，每日1次，1次1片。如治療效果不佳，可增加劑量至5mg/6.25mg，每日1次，1次1片。本品應(yīng)在早晨服用，可與食物同服。本薄膜衣片應(yīng)與少量液體同時(shí)吞服，不能咀嚼。輕中度肝衰或輕中度腎衰（肌酐清除率>30mL/min）的患者無(wú)需改變劑量。