相關(guān)疾病

下肢深靜脈栓塞,髂-股靜脈血栓,心肌梗死,腎靜脈血栓形成,創(chuàng)傷

適應癥

本品適用于需長期持續(xù)抗凝的患者。
1.能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾病。
2.治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗死的輔助用藥。
3.對曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險者，可予預防性用藥。

不良反應

1.過量易致各種出血。
2.早期表現(xiàn)有瘀斑﹑紫癜﹑牙齦出血﹑鼻衄﹑傷口出血經(jīng)久不愈,月經(jīng)量過多等3.出血可發(fā)生在任何部位,特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻,也可見硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。
4.偶見不良反應有惡心﹑嘔吐﹑腹瀉﹑瘙癢性皮疹,過敏反應及皮膚壞死。
5.大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)壞死,微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽。
6.一次量過大的尤其危險。

禁忌

肝腎功能損害﹑嚴重高血壓﹑凝血功能障礙伴有出血傾向﹑活動性潰瘍﹑外傷﹑先兆流產(chǎn)﹑近期手術(shù)者禁用。妊娠期禁用。老年人或月經(jīng)期應慎用。

注意事項

1.嚴格掌握適應癥，在無凝血酶原測定的條件時，切不可濫用本品。
2.個體差異較大，治療期間應嚴密觀察病情，并依據(jù)凝血酶原時間INR值調(diào)整用量。治療期間還應嚴密觀察口腔黏膜﹑鼻腔﹑皮下出血及大便隱血﹑血尿等，用藥期間應避免不必要的手術(shù)操作，選期手術(shù)者應停藥7天，急診手術(shù)者需糾正PTINR值≤1.6，避免過度勞累和易致?lián)p傷的活動。
3.若發(fā)生輕度出血，或凝血酶原時間已顯著延長至正常的2.5倍以上，應即減量或停藥。嚴重出血可靜注維生素Kl10～20mg，用以控制出血，必要時可輸全血﹑血漿或凝血酶原復合物。
4.于本品系間接作用抗凝藥，半衰期長，給藥5～7日后療效才可穩(wěn)定，因此，維持量足夠與否務必觀察5～7天后方能定論。

包裝

2.5mg。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.易通過胎盤并致畸胎.妊娠期使用本品可致"胎兒華法林綜合征，發(fā)生率可達5%～。0%.表現(xiàn)為骨骺分離﹑鼻發(fā)育不全﹑視神經(jīng)萎縮﹑智力遲純，心﹑肝﹑脾﹑胃腸道﹑頭部等畸形.妊娠后期應用可致出血和死胎，故妊娠早期2個月及妊娠后期。個月禁用本品.遺傳性易栓癥孕婦應用本品治療時可給予小劑量肝素并接受嚴密的實驗監(jiān)控。
2.少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5～10mg，血藥濃度一般為0.48～1.8μg/ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對嬰兒影響較小.

兒童用藥

應按個體所需調(diào)整劑量。

老人用藥

老年人應慎用,且用量應適當減少并個體化。

藥物相互作用

1.增強本品抗凝作用的藥物有:阿司匹林、水楊酸鈉、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎寧、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、別嘌呤醇、紅霉素、氯霉素、某些氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類、苯碘達隆、西米替丁、氯貝丁酯、右旋甲狀腺素、對乙酰氨基酚等。
2.降低本品抗凝作用的藥物:苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、考來烯胺、利福平、維生素K類、氯噻酮、螺內(nèi)酯、撲痛酮、皮質(zhì)激素等。不能與本品合用的藥物:鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古霉素等。
3.本品與水合氯醛合用,其藥效和毒性均增強,應減量慎用。維生素K的吸收障礙或合成下降也影響本品的抗凝作用。

藥物過量

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物毒理

口服胃腸道吸收迅速而完全，生物利用度高達100％。吸收后與血漿蛋白結(jié)合率達98％～99％，能透過胎盤，母乳中極少。主要由肺、肝、脾和腎中儲積。由肝臟代謝，代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。服藥后12～18小時起效，36～48小時達抗凝高峰，維持3～6d，t1/2約37小時。

藥代動力學

1.口服華法林鈉的生物利用度＞90%，在3至9小時達血漿峰濃度。同時進食華法林的吸收延緩但不減少其吸收量。存在肝腸循環(huán)。
2.華法林鈉與血蛋白大量結(jié)合，游離華法林為0.5%～3%。表觀分布容積約為0.14公升/公斤。
3.華法林鈉可透過胎盤，但不排入乳液。
4.華法林鈉被肝代謝清除，通過肝微粒體酶CYP2C9(S-華法林)及CYP1A2及CYP3A（R-華法林）代謝成無活性代謝物在尿液中排泄。
5.S-華法林鈉清除半衰期為18至35小時，及其R-華法林鈉為20至70小時。

貯藏

遮光，密封保存。

執(zhí)行標準

《中國藥典》2005年版二部

用法用量

1.口服,成人常用量:避免沖擊治療口服第1～3天3～4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可),3天后可給維持量一日2.5～5mg(可參考凝血時間調(diào)整劑量使INR值達2～3)。
2.因本品起效緩慢,治療初2天由于血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài),如須立即產(chǎn)生抗凝作用,可在開始同時應用肝素,待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。

性狀

本品為雙香豆素類中效抗凝劑。其作用機制為競爭性對抗維生素K的作用，抑制肝細胞中凝血因子的合成，還具有降低凝血酶誘導的血小板聚集反應的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。