相關疾病

原發(fā)性肝癌,肝癌,肝癌

適應癥

1.不能手術切除或術后復發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜作動脈導管化學栓塞（TACE）或經(jīng)TACE治療后無效、復發(fā)的晚期肝癌患者。
2.本品適應癥定位的依據(jù)是103例無對照開放II期臨床研究結果，該研究顯示本品對晚期原發(fā)性肝癌的控制率（CR+PR+MR+SD）超過80%。根據(jù)臨床經(jīng)驗，一般晚期肝癌發(fā)展很快，其穩(wěn)定期極少能超過一個月，由此判斷本品對晚期肝癌是有一定療效的。故推薦本品試用于不能手術切除或術后復發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜TACE或經(jīng)TACE治療后無效、復發(fā)的晚期肝癌患者。
3.尚未進行大規(guī)模的隨機對照臨床研究。另外，該II臨床研究僅考察了單獨使用本品1～2次的療效，對于2次以上以及與其他治療方法聯(lián)合使用的療效未予以考察。尚需進行大規(guī)模隨機對照的臨床研究，進一步評價本品的確切療效。

不良反應

1.在29例原發(fā)性肝癌患者進行的I期臨床耐受性研究，分別給予本品9.25MBq/kg、18.5MBq/kg、27.75MBq/kg、37MBq/kg四個劑量。
2.在整個試驗中，未見因嚴重不良事件而中止試驗者、未見過敏、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力等。受試者體重與基線比較有所下降，差異有統(tǒng)計學意義。
(1)血液學檢查顯示，隨劑量的增加，血液學毒性略有增加，個別病例在給藥后一度達到WHOIII級毒性，但28天時均恢復到正常或I級水平。肝功能檢查其毒性也隨劑量增加而有所增加，以37MBq/kg最為明顯。本品對腎臟功能未見明顯影響。
(2)對甲狀腺功能檢查顯示，在用藥前3天到用藥后7天使用Lugol氏液封閉甲狀腺的前提下，藥物對甲狀腺功能的影響并不十分明顯。對于血電解質(zhì)檢查、心肌酶譜檢查均未發(fā)現(xiàn)藥物的明顯影響。對于患者的免疫功能檢查發(fā)現(xiàn)，用藥后患者的免疫功能有明顯好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為CD4、CD3、CD8較用藥前明顯上升，且有顯著性差異。
3.在103例原發(fā)性肝癌患者中進行的II期臨床研究中，觀察到主要不良反應為PLT減少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接膽紅素升高（14.56%）、血紅蛋白減低（13.59%）、中性粒細胞減少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、總膽紅素升高（8.74%）、HAMA反應（3.88%）、體溫升高（2.91%）。該臨床研究中僅考察了單獨使用本品1～2次的安全性，對于2次以上以及與其他治療方法聯(lián)合使用的安全性未予以考察。
4.尚缺乏大規(guī)模的隨機對照臨床研究安全性數(shù)據(jù)。

禁忌

1.對本品以及成分過敏者，HAMA反應陽性者，曾用過鼠源性抗體者。
2.不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。

注意事項

1.本品必須在具有相關資質(zhì)條件的醫(yī)院由有經(jīng)驗的醫(yī)師使用。
2.應嚴格按照本說明書中推薦的適應癥和用法用量范圍使用本品，不得隨意更改適應癥和用法用量。

包裝

5mg/瓶

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.不推薦孕婦及哺乳期婦女使用。
2.碘[131I]可能損傷胎兒的甲狀腺，有文獻表明放射性碘可能通過臍帶對嬰兒造成嚴重的不可逆的甲狀腺機能減退。

兒童用藥

尚缺乏本品用于兒童的安全有效性方面的研究，不推薦兒童使用。

老人用藥

尚缺乏本品用于老年患者的安全有效性方面的研究。

藥物相互作用

如正在服用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

藥物過量

未進行該項研究且暫無可靠文獻參考。

藥物毒理

1.本品是一種用于導向放射治療肝癌的碘[131I]標記的新型單抗。美妥昔單抗――HAb18F(ab’)2可與分布在肝癌細胞膜蛋白中的HAb18G抗原結合，將其荷載的放射性碘[131I]輸送到腫瘤部位，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。
2.大鼠腹腔注射碘[131I]美妥昔單抗注射液0.5、1.5和5.0mCi/只，每10天給藥1次，連續(xù)1個月。
(1)研究結果顯示：本品低劑量組動物無明顯毒性反應發(fā)生。中劑量組動物除體重有所降低、ALT單項升高外無明顯毒性反應發(fā)生。高劑量組動物體重降低、白細胞總數(shù)下降，肝功能指標如ALT、AST升高，肝細胞有輕微病變。
(2)結果提示本品的無毒性反應劑量<0.5mCi/200g(按體表面積折算，相當于人用劑量為0.40mCi/kg)，基本無毒反應劑量<1.5mCi/200g(按體表面積折算，相當于人用劑量為1.24mCi/kg)。

藥代動力學

1.碘[^{131I]美妥昔單抗明顯被肝癌組織攝取，早期主要濃聚于肝癌組織及肝中，體內(nèi)其他組織的濃聚甚少；
2.隨著時間的延長，肝癌組織的放射性濃聚持續(xù)增強，而肝臟攝取的放射性逐漸減少；
3.在顯像期間(8天)，除肝外的其他正常組織的T/NT值為1.04～3.79，而肝臟的T/NT值隨時間推延而增加，至第8天時為1.09。}

貯藏

密封，遮光，干燥處保存

用法用量

1.給藥方法：
(1)封閉甲狀腺：治療前3天開始口服Lugol氏液，0.5mL/次，每日3次，連續(xù)10天。
(2)皮試：用藥前，需先進行皮試，陰性者方可使用。
(3)方法：取皮試制劑1瓶，加入生理鹽水1mL溶解后，抽取溶解液0.1mL，前臂皮內(nèi)注射，15min后觀察結果，注射點皮丘紅暈直徑>0.5cm或其周圍出現(xiàn)偽足者為陽性。
(4)經(jīng)肝動脈插管達固有動脈或腫瘤供血動脈后注入指定劑量的碘[131I]美妥昔單抗注射液，5～10min內(nèi)完成注射，立即用0.9%生理鹽水10mL沖洗插管，以確保治療藥物全部進入。
2.用量：
(1)碘[131I]的用量按病人體重計算，一般推薦劑量為27.75MBq/kg（0.75mCi/kg），每次用藥時間至少間隔4周以上。I期臨床耐受性研究中，29例原發(fā)性肝癌患者給予9.25MBq/kg、18.5MBq/kg、27.75MBq/kg和37MBq/kg四個劑量，結果患者在最大劑量37MBq/kg時仍可耐受。
(2)II期無對照開放的臨床研究用藥劑量：如腫瘤直徑小于8cm，則用藥劑量為27.75MBq/kg；腫瘤直徑大于8cm時，用藥劑量為37MBq/kg。用藥周期為28天，若患者病情穩(wěn)定或部分緩解，且全身情況允許，則增加一次用藥。
(3)本品最佳用藥次數(shù)尚不明確。已完成的II期臨床研究結果表明，多數(shù)患者第二周期時在瘤體縮小方面與第一周期相比未見明顯變化。第一周期和第二周期的核素顯像、AFP定性變化、KPS評分也基本一致。

性狀

碘[131I]美妥昔單抗注射液為無色澄明液體。