品牌

康弘

相關(guān)疾病

精神分裂癥,精神分裂癥,精神分裂癥

適應(yīng)癥

本品用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

不良反應(yīng)

1、在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中與停藥相關(guān)的不良事件因不良事件而導(dǎo)致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒(méi)有差異，且導(dǎo)致停藥的不良事件類(lèi)型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同；
2、與劑量相關(guān)的不良事件4個(gè)不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立哌唑和安慰劑的對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了治療時(shí)出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率的劑量-效應(yīng)關(guān)系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量-效應(yīng)關(guān)系且只有在30mg時(shí)最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%)；
3、錐體外系癥狀在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，阿立哌唑治療者報(bào)道的EPS發(fā)生率為6%，而安慰劑為6%，沒(méi)有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而B(niǎo)arnes靜坐不能評(píng)定量表除外(阿立哌唑?yàn)?.08；安慰劑為-0.05)。同樣，在長(zhǎng)期(26周)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，也沒(méi)有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異；
4、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常4～6周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的組間比較顯示：在受試者的常規(guī)血生化、血常規(guī)或尿常規(guī)參數(shù)改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導(dǎo)致的停藥率方面，阿立哌唑/安慰劑之間也無(wú)差異。在長(zhǎng)期(26周)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和總膽測(cè)定值與基線間的平均改變無(wú)臨床意義的顯著性差異；
5、體重增加在短期試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為+0.7kg和-0.05kg)，符合體重增加標(biāo)準(zhǔn)(體重增加>7%)的患者百分?jǐn)?shù)也存在差異：阿立哌唑?yàn)?%、安慰劑為3%；
6、ECG變化安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的混合組間比較顯示：出現(xiàn)ECG參數(shù)重要改變的患者比例，在阿立哌唑和安慰劑之間沒(méi)有顯著差異；事實(shí)上，在10到30mg/d的劑量范圍內(nèi)，阿立哌唑可輕微縮短QTc間期。阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘，安慰劑治療者為1次/分鐘。

禁忌

已知對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.應(yīng)慎用于心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史)患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量過(guò)低和降壓藥治療）。
2.應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。
3.應(yīng)警告患者小心駕駛汽車(chē)。
4.應(yīng)慎用于有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者。

包裝

20片/盒；鋁塑板裝。30片/瓶；塑料瓶裝。

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦用藥的安全性尚不明確。孕婦用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。動(dòng)物試驗(yàn)表明，本藥可經(jīng)哺乳大鼠的乳汁分泌。故哺乳婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。

兒童用藥

兒童用藥安全性和有效性尚不明確。對(duì)有重性抑郁障礙和其他精神疾病的兒童，可增加其自殺的風(fēng)險(xiǎn)。

老人用藥

在使用推薦劑量時(shí)，老年人對(duì)本藥的耐受性良好。對(duì)有癡呆相關(guān)精神病的老年患者，可增加其死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

藥物相互作用

1.與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和酒精合用時(shí)應(yīng)慎用。
2.阿立哌唑有增強(qiáng)某些降壓藥作用的可能性。
3.CYP3A4誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）將會(huì)引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低，CYP3A4抑制劑（如酮康唑）或CYP2D抑制劑（如：奎尼丁、、帕羅西?。┛梢砸种瓢⒘⑦哌虻南?，使血藥濃度升高。

藥物過(guò)量

目前沒(méi)有治療阿立哌唑過(guò)量的特異性解。一旦發(fā)生過(guò)量，應(yīng)檢查心電圖；如果出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密心臟監(jiān)測(cè)。同時(shí)，應(yīng)采用支持療法，保持氣管通暢和吸氧，并給予對(duì)癥處理。治療期間，應(yīng)進(jìn)行密切的醫(yī)學(xué)監(jiān)督和監(jiān)測(cè)直到患者康復(fù)。
活性炭：當(dāng)過(guò)量服用阿立哌唑后，早期使用活性炭可能有助于防止阿立哌唑的吸收。單劑量口服15mg阿立哌唑后1小時(shí)，服用50g活性炭可使阿立哌唑的平均AUC和Cmax降低50%.
血液透析：盡管沒(méi)有血液透析處理阿立哌唑過(guò)量的任何信息，但因阿立哌唑的血漿蛋白結(jié)合率高，所以血液透析可能對(duì)過(guò)量處理沒(méi)有明顯效果。

藥物毒理

藥理作用：
阿立哌唑與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑是D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。
與其它具有抗精神分裂癥作用的藥物一樣，阿立哌唑的作用機(jī)制尚不清楚。但認(rèn)為是通過(guò)對(duì)D2和5-HT1A.受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用介導(dǎo)產(chǎn)生的。與其它受體的作用可能產(chǎn)生了阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對(duì)α1受體的拮抗作用可以闡釋其體位性低血壓的現(xiàn)象。
毒理研究：
重復(fù)給藥毒性：
在白種大鼠為期26周劑量60mg/kg的長(zhǎng)期毒性研究和為期2年劑量40和60mg/kg[以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）的13和19倍，以AUC計(jì)，相當(dāng)于人MRHD時(shí)暴露量的7到14倍]的致癌性研究中，動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。對(duì)白種小鼠和猴視網(wǎng)膜的評(píng)估中未見(jiàn)視網(wǎng)膜變性。尚未進(jìn)行作用機(jī)制的進(jìn)一步研究。該結(jié)果與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。
遺傳毒性：
在有或無(wú)代謝活化時(shí)，阿立哌唑及其代謝物（2,3-DCPP）在CHL細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)中呈現(xiàn)基因裂變作用，2,3-DCPP在無(wú)代謝活化時(shí)畸變數(shù)量增加。在體小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，但該結(jié)果被認(rèn)為是與人體無(wú)關(guān)的機(jī)制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、細(xì)菌DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6和20mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的0.6、2和6倍）。所有劑量組均觀察到動(dòng)情周期紊亂及黃體增加，但未見(jiàn)對(duì)生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加，20mg/kg組胎仔體重降低。雄性大鼠交配前9周至整個(gè)交配期經(jīng)口給予阿立哌唑20、40和60mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的6、13和19倍），60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙。40和60mg/kg組觀察到前列腺萎縮，但未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。
動(dòng)物研究中，阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10和30mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的1、3和10倍）。30mg/kg組妊娠期輕微延長(zhǎng)。胎仔發(fā)育輕微延遲，表現(xiàn)為胎仔體重降低（30mg/kg），睪丸未降（30mg/kg），骨骼骨化延遲（10和30mg/kg）。對(duì)胚胎、胎仔或幼仔的存活未見(jiàn)影響。娩出的子代體重降低（10和30mg/kg），30mg/kg組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加（其它劑量組未見(jiàn)該現(xiàn)象）。（在30mg/kg劑量組，胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝）。出生后，10和30mg/kg組發(fā)現(xiàn)（子代）開(kāi)口延遲，30mg/kg組（子代）生殖能力受損（生育力、黃體、著床及活胎數(shù)降低，著床后丟失增加，可能是對(duì)雌性子代影響所致）。30mg/kg組可見(jiàn)母體毒性，但沒(méi)有證據(jù)提示這些對(duì)發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。
妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30和100mg/kg/天（以AUC計(jì)，分別相當(dāng)于人MRHD的2、3和11倍，以mg/m2計(jì)，分別為6、19和65倍）。100mg/kg劑量組母體攝食量降低，流產(chǎn)率增加，胎仔體重降低（30和100mg/kg），骨骼畸形發(fā)生率增加（30和100mg/kg組胸骨節(jié)融合）及輕微骨骼異常（100mg/kg）。
大鼠于圍產(chǎn)期（妊娠第17天到產(chǎn)后21天）經(jīng)口給予阿立哌唑3、10和30mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于人MRHD的1、3和10倍），30mg/kg劑量組觀察到輕微的母體毒性和輕微的妊娠期延長(zhǎng)，死產(chǎn)增加，幼仔體重降低（持續(xù)到成年）及存活率下降。
致癌性：
在ICR小鼠和SD大鼠及F344大鼠上進(jìn)行了終生致癌性研究。摻食法分別給予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10和30mg/kg/天，F(xiàn)344大鼠1、3和10mg/kg/天，SD大鼠10、20、40和60mg/kg/天，連續(xù)給藥2年。在雄性小鼠和大鼠中，未見(jiàn)腫瘤生成。3到30mg/kg/天組（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的0.1到0.9倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的0.5到5倍），雌性小鼠垂體腺瘤和乳腺腺瘤、腺棘皮癌的發(fā)生率增加。
雌性大鼠在劑量為10mg/kg/天（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的0.1倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的3倍）時(shí)，乳腺纖維腺瘤的發(fā)生率增加；在劑量為60mg/kg/天（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的14倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的19倍）時(shí)，腎上腺皮質(zhì)癌及混合腎上腺腺瘤/癌的發(fā)生率增加。
長(zhǎng)期給予其它的抗精神分裂癥藥物后，發(fā)現(xiàn)嚙齒類(lèi)動(dòng)物垂體和乳腺有增生性改變，并認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。在阿立哌唑的致癌性研究中沒(méi)有測(cè)定血清催乳素水平。但是，在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥劑量下，連續(xù)給藥13周的研究中，觀察到雌性小鼠的血清催乳素水平升高。在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)劑量下，連續(xù)給藥4和13周的研究中，雌性大鼠的血清催乳素水平完全未見(jiàn)升高。催乳素介導(dǎo)的嚙齒類(lèi)內(nèi)分泌腫瘤與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。
藥物濫用與依賴性：
在人體上尚未進(jìn)行阿立哌唑?yàn)E用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)性研究。在猴軀體依賴研究中，突然停藥觀察到了戒斷癥狀。臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)出現(xiàn)藥物渴求行為的傾向，但這些研究不系統(tǒng)，不可能在此有限經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上預(yù)測(cè)一種中樞神經(jīng)活物一旦上市將被誤用、轉(zhuǎn)用，和/或?yàn)E用。因此，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估病人的藥物濫用史，密切觀察這些病人有無(wú)誤用或?yàn)E用（如，產(chǎn)生耐受性、用藥量增加、渴求藥物的行為）征兆。

藥代動(dòng)力學(xué)

阿立哌唑經(jīng)口服后吸收良好，3-5小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，口服片劑的絕對(duì)生物利用度為87%,其吸收不受食物影響。本品在體內(nèi)分布廣泛，靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積為404L或4.9L/kg.在治療濃度下，阿立哌唑及其主要代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑的血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合率超過(guò)99%.在體內(nèi)，阿立哌唑主要經(jīng)三種生物轉(zhuǎn)化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。CYP3A4和CYP2D6酶主要參與脫氫和羥基化，CYP3A4催化N-脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。穩(wěn)態(tài)時(shí)，其活性代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%.阿立哌唑與脫氫阿立哌唑共同構(gòu)成本品抗精神病有效成份。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時(shí)和94小時(shí)。大多數(shù)病人在給藥后14天內(nèi)達(dá)到兩種活性成分的穩(wěn)態(tài)濃度，穩(wěn)態(tài)時(shí)，阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)與給藥劑量成正比?？诜蝿┝康摹?4C】標(biāo)記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性，18%以原藥經(jīng)糞便排出，1%以原藥經(jīng)尿液排出。
本品藥代動(dòng)力學(xué)不隨患者的年齡、性別、種族、吸煙狀況、肝功能、腎功能等改變而變化。故-般不需要因患者年齡、性別、種族、吸煙狀況、肝功能、腎功能而調(diào)整劑量。

貯藏

密封.

用法用量

成人：口服，毎日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量小變。每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)30mg。由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開(kāi)始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時(shí)服用抗精神病藥的時(shí)間應(yīng)最短。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色片。