相關(guān)疾病

短P-R綜合征,短P-R綜合癥,勞-甘-萊綜合征,充血性心力衰竭,急性心力衰竭,急性心肌梗死,慢性心力衰竭,短P-R綜合征

適應(yīng)癥

鹽酸多巴酚丁胺適用于：心臟血液輸出量不能滿(mǎn)足體循環(huán)要求而出現(xiàn)低灌注狀態(tài)，需要采用強(qiáng)心劑治療的患者；由于心室充盈壓異常升高，導(dǎo)致出現(xiàn)肺充血和肺水腫的危險(xiǎn)，需要進(jìn)行強(qiáng)心治療的患者。下列情況可造成低灌注狀態(tài)。1、心源性A、急性心力衰竭。（1）急性心肌梗死。（2）心源性休克。（3）心臟手術(shù)以后。（4）藥物引發(fā)的心臟收縮力下降，例如口腎上腺素能受體阻斷劑過(guò)量。B、慢性心力衰竭。（1）慢性充血性心力衰竭的急性代償失調(diào)。（2）作為常規(guī)口服強(qiáng)心劑、全身性血管擴(kuò)張藥以及利尿藥的補(bǔ)充，對(duì)晚期慢性充血性心力衰竭進(jìn)行暫時(shí)性的強(qiáng)心。2、非心源性的。A、由于創(chuàng)傷、手術(shù)、敗血癥或血容量不足導(dǎo)致急性低灌注狀態(tài)，出現(xiàn)平均動(dòng)脈壓高于70mmHg且肺毛細(xì)管楔壓為18mmHg或更高，并伴有對(duì)高容量及心室充盈壓升高的反應(yīng)不充分時(shí)。B、繼發(fā)于機(jī)械換氣且伴有呼氣終正壓（PEEP）的低輸出量。在采用運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)診斷冠狀動(dòng)脈疾病時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺也許能用來(lái)替代體育運(yùn)動(dòng)。如同負(fù)荷試驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)一樣，當(dāng)把鹽酸多巴酚丁胺用于這一目的時(shí)，必須告知病人這種試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。此外，病人必須接受同樣的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)，包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測(cè)。

不良反應(yīng)

當(dāng)?shù)凸嘧顟B(tài)主要是由心輸出量減低所引起且同時(shí)發(fā)生心窒充盈壓升高的時(shí)候，輸注鹽酸多巴酚丁胺可能對(duì)壓力的恢復(fù)起到幫助作用。在治療急性低灌注狀態(tài)時(shí)，當(dāng)容量得到補(bǔ)充以及肺楔壓或中心靜脈壓升高，而心輸出量和動(dòng)脈壓沒(méi)有升高時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺也許能改善輸出量并對(duì)動(dòng)脈壓的恢復(fù)有所幫助?？傊?dāng)平均動(dòng)脈壓低于70mmHg且未出現(xiàn)心室充盈壓升高時(shí)，可能存在著血容量不足，在給予鹽酸多巴酚丁胺以前，需要用適當(dāng)容量的擴(kuò)容劑進(jìn)行治療。假如在給予鹽酸多巴酚丁胺期間，盡管心室充盈壓和心輸出量處于適當(dāng)?shù)乃?，而?dòng)脈血壓維持在低水平或持續(xù)下降，此時(shí)可能需要考慮同時(shí)給予外周血管收縮藥，例如多巴胺或去甲腎上腺素。實(shí)驗(yàn)室檢查：象其它β2激動(dòng)劑一樣，多巴酚丁胺能夠使血清鉀濃度產(chǎn)生輕度的下降，但極少達(dá)到低鉀血癥的水平。因此，應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)血清鉀予以監(jiān)測(cè)。

禁忌

尚不明確。

包裝

2ml∶20mg(按多巴酚丁胺計(jì))

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類(lèi)

外用藥

否

有效期

18個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

兒童用藥

本品在小兒應(yīng)用缺乏研究。在老年人中研究尚未進(jìn)行，但應(yīng)用預(yù)期不受限制。

藥物相互作用

假如給病人使用了β腎上腺素能受體拮抗劑，鹽酸多巴酚丁胺的效能就可能減弱。在這種情況下，未受到抵消的鹽酸多巴酚丁胺的α激動(dòng)劑作用可能就會(huì)變得明顯，包括外周血管的收縮以及高血壓。相反地，α腎上腺素能的阻斷可能會(huì)使β1和β2的作用明顯，從而導(dǎo)致心悸和血管舒張。臨床研究表明：鹽酸多巴酚丁胺與下列藥物間無(wú)明顯的相互作用，這些藥物包括洋地黃制劑、速尿、安體舒通、利多卡因、甘油、硝普鈉、異山梨醇、、阿托品、肝素、魚(yú)精蛋白、、葉酸及對(duì)乙酰氨基酚。

藥物過(guò)量

用藥前應(yīng)先補(bǔ)充血容量、糾正血容量。藥液的濃度隨用量和病人所需液體量而定。治療時(shí)間和給藥速度按病人的治療效應(yīng)調(diào)整，可依據(jù)心率、血壓、尿量以及是否出現(xiàn)異位搏動(dòng)等情況。如有可能，應(yīng)監(jiān)測(cè)中心靜脈壓、肺楔嵌壓和心排血量。

藥物毒理

鹽酸多巴酚丁胺（Dobutaminehydrochloride）是一種直接影響肌肉收縮力的藥物，它的主要活性來(lái)自于刺激心臟的腎上腺素能受體：它有輕度變時(shí)性、升高血壓、致心律失常及擴(kuò)張血管作用。與多巴胺比較，它并不促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，而且它的作用也不依賴(lài)于蓄積在心臟內(nèi)的去甲腎上腺素。動(dòng)物研究表明，在獲得強(qiáng)心作用時(shí)，鹽酸多巴酚丁胺引發(fā)心率加快和外周血管阻力下降的作用均比異丙腎上腺素小。在人體內(nèi)，鹽酸多巴酚丁胺能增加每博射血量和心輸出量，并能降低心室充盈壓、體循環(huán)和肺循環(huán)的阻力。作為對(duì)心肌收縮力增強(qiáng)的一種反映，心室功能曲線(xiàn)向左上方發(fā)生位移。當(dāng)使用常用的鹽酸多巴酚丁胺劑量時(shí)，心率不會(huì)明顯的加快；然而，當(dāng)使用高劑量時(shí)，可能會(huì)發(fā)生明顯的心動(dòng)過(guò)速（劑量通常大于10ug/kg/分鐘）。由于增加心輸出量的作用受到同時(shí)發(fā)生的外周血管阻力下降的平衡，使用鹽酸多巴酚丁胺通常不會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈血壓發(fā)生明顯的改變。動(dòng)脈血壓升高和降低的情況都已有報(bào)道。以前患有動(dòng)脈性高血壓的病人，即使當(dāng)時(shí)他們的血壓是正常的，似乎對(duì)血壓升高的反應(yīng)也更為敏感。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，鹽酸多巴酚丁胺具有降低由于肺部缺氧時(shí)血管收縮的作用。這可能會(huì)導(dǎo)致通氣不良區(qū)域的灌注增加。這一作用可能會(huì)使某些病人的動(dòng)脈氧飽和度降低，但降低的程度較使用多巴胺或異丙腎上腺素小。由于在這樣的病人中心輸出量有所增加，使用鹽酸多巴酚丁胺時(shí)氧的轉(zhuǎn)運(yùn)一般會(huì)升高。在采用呼吸機(jī)呼氣末正壓通氣（positiveend-expiratorypressure，PEEP）的病人中，鹽酸多巴酚丁胺可預(yù)防或部分恢復(fù)心輸出量的降低。鹽酸多巴酚丁胺對(duì)多巴胺受體無(wú)作用，因此，它不會(huì)對(duì)腎或內(nèi)臟的血管產(chǎn)生選擇性的擴(kuò)張作用。通過(guò)提高心輸出量和非選擇性的血管擴(kuò)張，鹽酸多巴酚丁胺也許能改善腎臟的血流、腎小球的濾過(guò)率、尿量以及尿鈉排泄。鹽酸多巴酚丁胺在兒童中也顯示出影響肌肉收縮力的作用，但與成人相比，其血液動(dòng)力學(xué)的反應(yīng)多少有些不同。雖然在兒童中心輸出量升高，但體循環(huán)血管阻力和心室充盈壓下降較少，心率加快和動(dòng)脈血壓升高比較明顯。在年齡為12個(gè)月或更小的兒童中，在輸注鹽酸多巴酚丁胺期間肺楔壓可能升高。在對(duì)人進(jìn)行電生理研究時(shí)以及在伴有心房顫動(dòng)的病人中，鹽酸多巴酚丁胺可改善房室傳導(dǎo)。與所有強(qiáng)心藥物一樣，鹽酸多巴酚丁胺可增加心肌耗氧量。鹽酸多巴酚丁胺還會(huì)增加冠脈血流量和心肌需氧量。對(duì)氧需求的改變與下列幾個(gè)因素有關(guān)：（a）心室盲徑的改變，它決定收縮期產(chǎn)生心室內(nèi)壓所需心室璧張力的水平：（b）改變后負(fù)荷，通常成比例地改變收縮壓：以及（c）改變心率。當(dāng)在患有心力衰竭、心臟擴(kuò)大的病人中使用一種影響肌肉收縮力的藥物時(shí)會(huì)引發(fā)心室直徑變小，而后負(fù)荷和心率無(wú)明顯升高，需氧量可能僅有輕微的升高或并未升高。一般而言，在患有心臟病的動(dòng)物或人中，鹽酸多巴酚丁胺沒(méi)有引起耗氧與供氧之間出現(xiàn)失衡。輸注鹽酸多巴酚丁胺期間供氧量的增加常常超過(guò)了攝氧量的增加，因此，冠狀竇中血液的氧飽和度有所增加。動(dòng)靜脈血的乳酸分配率為一種間接的無(wú)氧代謝的證據(jù)，在輸注鹽酸多巴酚丁胺期間一般能夠維持。在某些情況下，心肌的乳酸漫出有所下降。在少數(shù)病人中報(bào)告了乳酸的）爭(zhēng)產(chǎn)出，輸注鹽酸多巴酚丁胺可顯著增加心率和升高動(dòng)脈血壓。在給予鹽酸多巴酚丁胺之前己存在心室功能障礙時(shí)，心率、血壓無(wú)明顯變化。在患有心絞痛而無(wú)心力衰竭的病人中，輸注鹽酸多巴酚丁胺能產(chǎn)生類(lèi)似于體育鍛煉一樣的作用，心肌的需氧量超過(guò)了冠狀動(dòng)脈的供氧量，因而產(chǎn)生逆性心肌局部缺血的臨床體征。這些體征包括心絞痛、心電圖的ST段壓低、閃爍成象的灌注缺失以及新的室壁運(yùn)動(dòng)異常。與未接受鹽酸多巴酚丁胺治療的相同病人相比，患有急性心肌梗死的病人使用鹽酸多巴酚丁胺治療24小時(shí)，其心肌梗死的面積和發(fā)生率以及心室節(jié)律的嚴(yán)重程度均未加劇。在動(dòng)物中，與接受生理鹽水相比，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后給予鹽酸多巴酚丁胺能減少梗死的面積。在其它伴有實(shí)驗(yàn)性梗死的動(dòng)物中，在給予能夠加快心率和增強(qiáng)心肌收縮力的鹽酸多巴酚丁胺劑量下，出現(xiàn)了局部缺血加重的心電圖體征。最近的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在給予包括鹽酸多巴酚丁胺在內(nèi)的強(qiáng)心藥物時(shí)，動(dòng)物功能性衰退和可能出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)性心肌損傷的擴(kuò)大與它們的變時(shí)性作用有關(guān)，而與正性肌收縮力變化無(wú)關(guān)。當(dāng)輸注的劑量能產(chǎn)生明顯的強(qiáng)心作用而心率無(wú)明顯加快時(shí)，未發(fā)現(xiàn)加重心肌損傷的證據(jù)。給患有充血性心力衰竭的病人輸注鹽酸多巴酚丁胺不超過(guò)1小時(shí)會(huì)使心輸出量增加并使肺楔壓降低，然而，血液動(dòng)力學(xué)并未伴隨隨著運(yùn)動(dòng)耐受力的提高而得到改善。與之相對(duì)應(yīng)，輸注時(shí)間較長(zhǎng)（直至72小時(shí)）或以固定的間隔重復(fù)輸注達(dá)數(shù)周或數(shù)月能夠增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的耐受力且能改善臨床狀況。這一情況確實(shí)存在，即使靜息的心室功能并不總能得到增強(qiáng)。尚不了解延長(zhǎng)輸注時(shí)間或間歇性地輸注鹽酸多巴酚丁胺能持續(xù)性地改善心室功能的機(jī)理。然而，在人中進(jìn)行的涉及延長(zhǎng)鹽酸多巴酚丁胺輸注時(shí)間的研究中報(bào)告了在線(xiàn)粒體超微結(jié)構(gòu)及生物化學(xué)方面發(fā)生了改變，提示了改善得以延長(zhǎng)的基礎(chǔ)。鹽酸多巴酚丁胺益與多巴胺聯(lián)合使用。一般而言，與單獨(dú)給予相等劑量的鹽酸多巴酚丁胺相比，聯(lián)合用藥并不能使心輸出量增加得更多。可是，聯(lián)合使用鹽酸多巴酚丁胺和多巴胺會(huì)導(dǎo)致；（a）全身動(dòng)脈血壓升高（這對(duì)低血壓患者而言將是有益的），（b）腎臟的血流量、尿量以及鈉的分泌增加，（c）預(yù)防單獨(dú)使用多巴胺時(shí)發(fā)生的心室充盈壓升高的傾向，這樣，就能減少發(fā)生肺充血和肺水腫的危險(xiǎn)，在伴有左心室功能受損的病人中更是如此。鹽酸多巴酚丁胺還可與其它血管擴(kuò)張藥聯(lián)合使用，例如甘油（nitroglycerin）或硝普鹽，這對(duì)治療患有局部缺血性心臟病的病人有利。這種聯(lián)合用藥的好處在于：既增加了心臟輸出量，又降低了外周血管阻力和心室充盈壓力。這是任何藥物在單獨(dú)使用時(shí)都無(wú)法達(dá)到的。在聯(lián)合給予鹽酸多巴酚丁胺和其他血管擴(kuò)張劑時(shí)，患者心率和血壓稍有增加或沒(méi)有變化。鹽酸多巴酚丁胺是一種β腎上腺素能的激動(dòng)劑。因此，它的作用可能會(huì)受到腎β上腺素能受體拮抗劑的抵消。在使用β拮抗劑治療期間，低劑量的鹽酸多巴酚丁胺將顯示出不同程度的α腎上腺素能活性，例如血管收縮。由于鹽酸多巴酚丁胺與拮抗劑之間對(duì)β受體的相互作用是可逆的，這兩類(lèi)藥物間將產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)。因此，較高劑量的鹽酸多巴酚丁胺將會(huì)逐漸抵消β腎上腺素能受體拮抗劑的作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

雖然鹽酸多巴酚丁胺在靜脈給藥1至2分鐘之內(nèi)開(kāi)始發(fā)揮作用，但對(duì)于任何一種輸注速度而言，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度以及最大作用也許需要大約10分鐘時(shí)間。穩(wěn)態(tài)血漿濃度與輸注速度之間呈線(xiàn)性關(guān)系。當(dāng)輸注速度為5ug/kg/分鐘時(shí)，充血性心力衰竭患者的平均血漿濃度大約是100ng/ml。鹽酸多巴酚丁胺在人體內(nèi)的血漿清除率為2.4L/分鐘/m2，分布容積大約為體重的20%，而血漿消除半衰期則小于3分鐘。藥物處置的主要途徑主要為甲基化，其次為結(jié)合。代謝產(chǎn)物通過(guò)腎和膽汁消除。在人的尿液中，主要的排泄物包括共軛結(jié)合的多巴胺和3-O-甲基多巴酚丁胺。3-O-甲基衍生物沒(méi)有活性。在連續(xù)輸注時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)會(huì)發(fā)生對(duì)鹽酸多巴酚丁胺的部分耐受，并且在72小時(shí)達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異的水平。在患有充血性心力衰竭的病人中，連續(xù)輸注鹽酸多巴酚丁胺72小時(shí)時(shí)心輸出量的反應(yīng)相當(dāng)于輸注2小時(shí)末時(shí)的70%。這一現(xiàn)象可能是由于β腎上腺素能受體數(shù)量減少（下調(diào)）造成的。在動(dòng)物中，利用利血平（reserpine）或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥改變兒茶酚胺類(lèi)的突觸濃度并不能改變鹽酸多巴酚丁胺的作用；鹽酸多巴酚丁胺的作用是直接的，它的作用并不依賴(lài)于突觸前的機(jī)制。

貯藏

遮光，密閉保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國(guó)藥典》2010年版二部

用法用量

成人常用量將多巴酚丁胺加于5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后，以滴速每分鐘2.5－10ug/┧給予，在每分鐘15ug/┧以下的劑量時(shí)，心率和外周血管阻力基本無(wú)變化；偶用每分鐘?15ug/┧，但需注意過(guò)大劑量仍然有可能加速心率并產(chǎn)生心律失常。