相關(guān)疾病

抑郁癥,強(qiáng)迫癥,恐懼癥,兒童恐懼癥,恐怖性神經(jīng)癥

適應(yīng)癥

本品用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。

不良反應(yīng)

治療初期可能出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)，如多汗，口干，視物模糊，排尿困難，便秘等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可出現(xiàn)嗜睡，震顫，眩暈?？砂l(fā)生體位性低血壓。偶見癲癇發(fā)作，心電圖異常，骨髓抑制或中毒性肝損害等。

禁忌

嚴(yán)重心臟病、近期有心肌梗死發(fā)作史、癲癇、青光眼、尿潴留及對(duì)三環(huán)類藥物過敏者。

注意事項(xiàng)

肝、腎功能嚴(yán)重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖。本品不得與單胺氧化酶抑制劑合用，應(yīng)在停用單胺氧化酶抑制劑后14天，才能使用本品?；颊哂修D(zhuǎn)向躁狂傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。

包裝

盒裝

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

36個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦慎用。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥

6歲以下兒童禁用，6歲以上兒童酌情減量。

老人用藥

小劑量開始，緩慢增加劑量，酌情減少劑量。

藥物相互作用

1.本品與舒托必利合用，有增加室性心律失常的危險(xiǎn)，嚴(yán)重者可至尖端扭轉(zhuǎn)心律失常。
2.本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，中樞神經(jīng)抑制作用增強(qiáng)。
3.本品與腎上腺素、去甲腎上腺素合用，易致陣發(fā)性高血壓及心律失常。
4.本品與可樂定合用，后者抗高血壓作用減弱。
5.本品與抗驚厥藥合用，可降低抗驚厥藥的作用。
6.本品與或氟伏沙明合用，可增加兩者的血漿濃度，出現(xiàn)驚厥，不良反應(yīng)增加。
7.本品與阿托品類合用，不良反應(yīng)增加。

藥物過量

使用安拿芬尼過量時(shí)的癥狀與體征和其它三環(huán)類抗抑郁藥過量時(shí)所報(bào)道的相似。心臟和神經(jīng)學(xué)的異常是主要的并發(fā)癥。兒童不論意外服用了多大劑量的藥物，均應(yīng)視為是極其嚴(yán)重的并有可能致命。三環(huán)抗抑郁藥中毒的嚴(yán)重性取決于多種因素，如藥物的吸收量，過量服用到開始救治的時(shí)間及病人的年齡。癥狀與體征癥狀一般在服藥后4小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，在24小時(shí)后最為嚴(yán)重。由于吸收的延遲（抗膽堿能作用）、較長的半衰期和藥物的腸肝再循環(huán)，患者在4-6天時(shí)仍有危險(xiǎn)?？赡艹霈F(xiàn)下列癥狀與體征：中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡、木僵、昏迷、共濟(jì)失調(diào)、不安感、激越、反射亢進(jìn)、肌強(qiáng)直和舞蹈癥樣動(dòng)作、抽搐。另外，尚可出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的癥狀（例如：高熱、肌陣攣、譫妄和昏迷）。心血管系統(tǒng)低血壓、心動(dòng)過速、心律失常、QTc間期延長、包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速在內(nèi)的心律失常、傳導(dǎo)異常、休克、心力衰竭；在極罕見的病例中會(huì)發(fā)生心臟驟停。還可能出現(xiàn)呼吸抑制、紫紺、嘔吐、發(fā)熱、瞳孔放大、出汗和少尿或無尿。過量處理無專用解，過量的處理實(shí)質(zhì)上是對(duì)癥與支持治療。任何懷疑使用了過量安拿芬尼的人，特別是兒童，均應(yīng)住院并接受至少72小時(shí)的密切監(jiān)護(hù)。如果患者清醒，則應(yīng)盡快行胃灌洗或催吐。若患者不清醒，則需在灌洗前使用帶套囊的氣管內(nèi)插管以保證氣道通暢，此時(shí)不應(yīng)催吐。由于藥物的抗膽堿能作用可能會(huì)延遲胃排空，因此在用藥過量的12小時(shí)甚至更長的時(shí)間內(nèi)均推薦使用上述處理方法。服用活性炭可能會(huì)有助于減少藥物的吸收。對(duì)癥狀的處理應(yīng)借助于現(xiàn)代化的重癥監(jiān)護(hù)措施，如對(duì)心功能、血?dú)夂碗娊赓|(zhì)進(jìn)行持續(xù)的監(jiān)測(cè)，如果病情需要還應(yīng)采取急救措施，如：抗驚厥治療、人工呼吸和復(fù)蘇術(shù)。由于有報(bào)道稱毒扁豆堿可能會(huì)造成嚴(yán)重的心動(dòng)過緩、心臟停搏和癲癇發(fā)作，因此在安拿芬尼過量時(shí)并不推薦使用毒扁豆堿。因?yàn)槁让着撩鞯难獫{濃度很低，血液透析和腹膜透析均無效。

藥物毒理

本品具有抗抑郁作用，且治療范圍廣。它能改善抑郁綜合征的各種表現(xiàn),特別是缺乏動(dòng)力，情緒低落，同時(shí)對(duì)持續(xù)存在的焦慮也有作用。通常在治療第一周便產(chǎn)生療效。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，本品的主要作用可能是抑制神經(jīng)元對(duì)釋放于突觸間隙的去甲腎上腺素（NA）和5－羥色胺（5-HT）的再攝取，其中又以抑制5－HT的重?cái)z取為主。本品的另一特點(diǎn)是具有廣譜的藥理作用，包括α1抗腎上腺素、抗膽堿能、抗組胺和抗5－羥色胺能（5－HT－受體阻滯）等作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收氯米帕明在胃腸道中被完全吸收。經(jīng)過肝臟的首過代謝而生成活性代謝物N-去甲氯米帕明后，氯米帕明原型的全身生物利用度降至50%。進(jìn)食對(duì)于氯米帕明的生物利用度并無明顯影響。吸收開始的時(shí)間可能會(huì)略有延遲，從而延長達(dá)峰時(shí)間。每日以恒定的劑量口服安拿芬尼，患者間氯米帕明穩(wěn)態(tài)血漿濃度的變異很大。每日用量為75mg時(shí)（25mg糖衣片劑，每日三次），所獲得的穩(wěn)態(tài)血漿濃度的范圍為20至175納克/毫升?；钚源x物N-去甲氯米帕明的穩(wěn)態(tài)血漿濃度也有類似的特點(diǎn)。不過，當(dāng)每日使用安拿芬尼75mg時(shí)，N-去甲氯米帕明的穩(wěn)態(tài)血漿濃度比氯米帕明高40-85%。分布97.6%的氯米帕明與血漿蛋白結(jié)合。表觀分布容積約為12-17升/公斤體重。腦脊液的濃度相當(dāng)于血漿濃度的約2%。進(jìn)入母乳的氯米帕明的濃度與血漿中的濃度近似。生物轉(zhuǎn)化氯米帕明的主要代謝途徑是通過去甲基化形成活性代謝物N-去甲氯米帕明。N-去甲氯米帕明可由多種P450同功酶生成，主要是CYP3A4，CYP2C19和CYP1A2。氯米帕明和N-去甲氯米帕明經(jīng)羥基化，形成8-羥基氯米帕明或8-羥基-N-去甲氯米帕明。8-羥基化代謝物在體內(nèi)的活性并不明確。氯米帕明也可在2位發(fā)生羥基化，而N-去甲氯米帕明還可以進(jìn)一步去甲基化形成雙去甲氯米帕明。2位及8位羥基化的代謝物主要以葡萄糖醛酸化物的形式從尿液中排出?；钚猿煞荩让着撩骱蚇-去甲氯米帕明）以形成2位和8位羥基化氯米帕明的方式進(jìn)行清除，此過程是由CYP2D6進(jìn)行催化。清除氯米帕明在血液中清除的半衰期平均為21小時(shí)（范圍：12-36小時(shí)），而去甲氯米帕明的平均半衰期為36小時(shí)。氯米帕明單次給藥后，約2/3以水溶性結(jié)合物的形式從尿液中排出，約1/3從糞便中排出。從尿液中排出的氯米帕明原型和去甲氯米帕明的量分別占服用劑量的2%和0.5%。患者特點(diǎn)的影響由于老年患者的代謝清除率降低，當(dāng)服用一定劑量的藥物后，氯米帕明的血漿濃度要高于年輕患者。尚不清楚肝臟功能和腎臟功能受損對(duì)于氯米帕明藥代動(dòng)力學(xué)的影響。

貯藏

遮光，密封保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2005年版二部

用法用量

口服。
1.治療抑郁癥與強(qiáng)迫性神經(jīng)癥，初始劑量一次25mg，一日2～3次，1～2周內(nèi)緩慢增加至治療量一日150~250mg，高量一日不超過300mg。
2.治療恐怖性神經(jīng)癥，劑量為一日75~150mg，分2~3次口服。