相關(guān)疾病

靜脈血栓栓塞性疾病,心絞痛

適應(yīng)癥

在外科手術(shù)中，用于靜脈血栓形成中度或高度危險的情況，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。治療已形成的深靜脈血栓。聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治療。在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成。

不良反應(yīng)

藥物安全警示信息
藥品名稱:通用名稱：低分子量肝素鈣注射液
英文名稱：FRAXIPARINE(Low-Molecular-WeightHeparinSodiumInjection)
商品名稱：速碧林

成份:本品主要成分是低分子肝素鈣（那屈肝素鈣），系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖（肝素）片段的鈣鹽。1ml注射液含低分子肝素鈣9500IU抗Xa因子（歐洲藥典單位，相當(dāng)于WHO單位10250IU抗Xa因子）
輔料：藥用鹽酸溶液或氫氧化鈣溶液，注射用水。
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適應(yīng)癥:在外科手術(shù)中，用于靜脈血栓形成中度或高度危險的情況，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。治療已形成的深靜脈血栓。
聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治療。
在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成。
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規(guī)格:預(yù)灌注射器內(nèi)注射液包含：


用法用量:1ml低分子肝素相當(dāng)于9500IU抗凝血因子Xa。在預(yù)防和治療中，低分子肝素應(yīng)通過皮射給藥。在血透中，通過血管內(nèi)注射給藥。不能用于肌肉注射。
皮射技術(shù)
皮射時，患者易取臥位，注射部位為前外側(cè)或后外側(cè)腹壁的皮下細(xì)胞組織內(nèi)，左右交替。注射針應(yīng)垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶內(nèi)，而不是水平插入。在整個注射過程中，應(yīng)維持皮膚皺褶的存在。
預(yù)防性治療
下列推薦內(nèi)容常規(guī)適用于所有全麻下施行手術(shù)的患者。
硬膜外施行手術(shù)的患者，因理論上有增加硬膜外血腫形成的可能性，術(shù)前是否注射應(yīng)酌情考慮。
使用頻率：每日注射一次
劑量
·中度血栓栓塞形成危險的手術(shù)
對于中度血栓栓塞形成危險的手術(shù)，而且患者沒有顯示有嚴(yán)重的血栓栓塞危險，每日注射2850IU(0.3ml)就可有效起到預(yù)防作用。大約在術(shù)前2小時進(jìn)行第一次注射。
·高度血栓栓塞形成危險的手術(shù)：髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)手術(shù)
使用的劑量應(yīng)該隨患者的體重進(jìn)行調(diào)節(jié)。每日注射的劑量是：38IU/kg
-術(shù)前，例如手術(shù)前12小時
-術(shù)后，例如手術(shù)后12小時
-以后每日使用，一直到手術(shù)后第三天
從手術(shù)后第四天起劑量調(diào)整為57IU/kg。
可從下表中依據(jù)患者體重范圍決定劑量

·其他情況：對一些具有高度血栓栓塞形成危險的手術(shù)（尤其是腫瘤）和/或患者（尤其是有血栓栓塞疾病病史），2850IU（0.3ml）低分子肝素就足夠了。
治療持續(xù)時間：
依據(jù)血栓栓塞形成危險度來選擇抗凝治療時間。對所有病例，這個治療可輔助其他一些標(biāo)準(zhǔn)的治療方法如下肢用彈力襪，一直到患者能完全走路為止。對于普外手術(shù)，肝素的平均使用時間小于10天。
一些骨科手術(shù)尤其是髖關(guān)節(jié)手術(shù)，如果需長時間抗凝治療，可持續(xù)使用肝素或隨后口服抗凝藥物。
盡管如此，這些治療中所伴隨的相對危險至今仍未評估。
實驗室監(jiān)測：
在整個肝素治療過程中，必需監(jiān)測血小板計數(shù)（參見【注意事項】）。
在正常情況下使用時，預(yù)防劑量的低分子肝素并不影響激活的部分凝血活酶時間（APTT）。
因此治療中監(jiān)測該項指標(biāo)沒有意義，也無需監(jiān)測抗凝血因子Xa的活性。
治療性用藥
·對已形成的深靜脈栓塞的治療
對深靜脈血栓形成有任何懷疑，就應(yīng)盡快用適當(dāng)?shù)臋z測手段予以確定。
使用頻率：每日2次注射，間隔12小時
劑量：每次注射劑量85IU/kg
可依據(jù)患者的體重范圍，按0.1ml/10kq的劑量每12小時注射，見下表

當(dāng)選擇了對應(yīng)于患者體重的劑量后，應(yīng)將注射器垂直，調(diào)整推桿至所需刻度，從而獲取所需的注射劑量。
應(yīng)當(dāng)注意對體重大于100kg或低于40kg的患者，估計用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀，對這些患者應(yīng)當(dāng)加強臨床觀察。
治療持續(xù)時間：低分子肝素的使用時間不應(yīng)超過10天，包括用抗VitK制劑平衡的時間(參見【注意事項】監(jiān)測血小板計數(shù))。除非禁忌，口服抗凝藥物應(yīng)盡早使用。
·治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞
每日2次皮射861U抗Xa因子/kg的低分子肝素（間隔12小時），聯(lián)合使用阿司匹林（推薦劑量：在160—325mg的負(fù)荷劑量后，口服劑量75—325mg）。初始的86IU抗Xa因子/kg劑量可通過一次性靜脈推注和皮射給藥。
治療時間一般在6天左右達(dá)到臨床穩(wěn)定。依據(jù)患者體重范圍調(diào)整劑量

因為沒有低分子肝素同溶栓藥物聯(lián)合使用的臨床資料，故如有必要進(jìn)行溶栓治療，建議停止低分子肝素治療，并隨訪患者。
實驗室監(jiān)測：
在整個肝素治療期間，必需監(jiān)測血小板計數(shù)（參見【注意事項】）。
可能需要測定抗凝血因子Xa的活性（最好使用酰胺分解法）以估計患者個體敏感度，尤其是對臨床上無效，出血或有腎臟損害的患者。在治療第二天肝素注射后3到4小時之間采血檢查，檢測值一般為0.5-1IU抗凝血因子Xa/ml。
血液透析
通過血管注射
對于無出血危險或血透持續(xù)4小時左右的患者，應(yīng)在透析開始時通過動脈端單次注射大約65IU/kg劑量的低分子肝素。
可依據(jù)患者體重范圍調(diào)整使用劑量

如有必要，可依據(jù)患者個體情況或血透技術(shù)條件調(diào)整使用劑量。如有出血危險，可將標(biāo)準(zhǔn)劑量減半。

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不良反應(yīng):·根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)列舉如下
·使用下列慣例將不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率進(jìn)行分類：
非常常見≥1/10，常見≥1/100和＜1/10，不常見≥1/1000和＜1/100，罕見≥1/10000和＜1/1000，非常罕見＜1/10000。

禁忌

低分子肝素禁用于下列情況
·對低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。
·有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少的病史（參見【注意事項】）。
·與止血異常有關(guān)的活動性出血或出血風(fēng)險的增加，除外不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血。
·可能引起出血的器質(zhì)性損傷（如活動的消化性潰瘍）。
·出血性腦血管意外。
·急性感染性心內(nèi)膜炎。
·接受血栓栓塞疾病，不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。
一般不適宜在下列情況中使用本藥：
·嚴(yán)重的腎功能損害。

注意事項

警告：不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(tǒng)（非標(biāo)準(zhǔn)單位或毫克）表示，使用前要特別注意，仔細(xì)閱讀相關(guān)產(chǎn)品的特別說明。血小板減少癥由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能，在使用低分子肝素的治療過程中，應(yīng)全程監(jiān)測血小板計數(shù)。罕見有發(fā)生血小板減少癥的病例報道，有時很嚴(yán)重，可能與靜脈或者動脈血栓有關(guān)。在下列情況下該診斷需要被考慮：血小板減少癥任何有意義的血小板數(shù)量下降（達(dá)到基礎(chǔ)值的30至50%）在治療中，原來的血栓情況繼續(xù)惡化在治療中出現(xiàn)血栓彌散性血管內(nèi)凝血在這種情況下低分子肝素治療必須被停止。這些效應(yīng)可能為免疫一過敏反應(yīng)性的，首次治療報道主要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間，但如果有肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的病史，可能發(fā)生得更早些。如果有肝素（普通肝素或低分子肝素）治療中發(fā)生血小板減少癥的病史，必要時才考慮使用低分子肝素治療。在這種情況下，至少每天一次進(jìn)行仔細(xì)的臨床監(jiān)測和血小板計數(shù)評估。如果發(fā)生血小板減少癥，應(yīng)該立即中止治療。如果肝素（普通肝素或低分子肝素）治療中發(fā)生血小板減少癥，應(yīng)該考慮使用另一種不同類型的抗血栓藥物進(jìn)行替代。如果沒有，而又必須使用肝素的話，可以考慮使用另一種低分子肝素。在這種情況下，至少每日一次監(jiān)測血小板計數(shù)，并盡早終止治療，因為有首發(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續(xù)發(fā)展的報道（見【禁忌】）。體外血小板聚集實驗對肝素誘發(fā)血小板減少癥的診斷價值有限。當(dāng)在下列情況下使用低分子肝素時應(yīng)特別注意，因為它們可能與增加出血風(fēng)險有關(guān)-肝功能衰竭-嚴(yán)重動脈性高血壓-消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質(zhì)性損傷-絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病-腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期老年人建議在開始治療前應(yīng)評價腎臟功能（見【禁忌】）。高鉀血癥肝素能抑制腎上腺分泌醛固酮而導(dǎo)致高鉀血癥，尤其是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風(fēng)險的患者，如糖尿病患者，慢性腎功能衰竭的患者，已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引起高鉀血癥藥物的患者(例如ACEI，NSAIDs)。治療期間，高鉀血癥的風(fēng)險增加，但通常是可逆的。對有高鉀血癥風(fēng)險的患者應(yīng)監(jiān)測血漿鉀水平。脊髓/硬膜外/脊髓穿刺和伴隨用藥放置硬膜外導(dǎo)管或合并使用可能影響止血的其他藥物如NSAIDs，血小板抑制劑或其他抗凝藥物會增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險。外傷或反復(fù)硬膜外或脊髓穿刺也會增加風(fēng)險。因此，下列情況下應(yīng)該對個人受益/風(fēng)險經(jīng)過謹(jǐn)慎評估后再決定是否合用一種神經(jīng)軸劑和抗凝藥物治療·對于已經(jīng)使用抗凝藥物治療的患者，使用神經(jīng)軸劑的益處和風(fēng)險必須經(jīng)過謹(jǐn)慎權(quán)衡。·對于計劃使用神經(jīng)軸進(jìn)行選擇性外科手術(shù)的患者，必須謹(jǐn)慎權(quán)衡使用抗凝藥物的益處和風(fēng)險。對于進(jìn)行腰穿，脊髓或硬膜外的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除之間應(yīng)該有足夠的間歇時間。應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷，必須進(jìn)行緊急治療。水楊酸，非甾體消炎和抗血小板藥物在預(yù)防或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及防止血液透析中發(fā)生凝血時，不建議合并使用阿司匹林，其他水楊酸類藥物，非甾體類抗炎藥物以及抗血小板藥物，因為這些藥物可能增加出血的風(fēng)險。當(dāng)這些聯(lián)合用藥不可避免時，應(yīng)進(jìn)行謹(jǐn)慎地臨床和生物學(xué)監(jiān)測。在治療不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中，每日給予低分子肝寨和325mg阿司匹林。（見【用法用量】）乳膠過敏預(yù)灌裝注射器的針頭防護(hù)裝置含有無水天然乳膠橡膠，對乳膠敏感的人有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。使用注意事項：給藥途徑不能肌肉注射。在缺乏可靠治療方案的情況下，脊柱或硬膜外時應(yīng)尤其小心。使用/處理說明見【用法用量】。低分子肝素使用前應(yīng)肉眼檢查是否有任何顆粒物質(zhì)以及是否發(fā)生變色。如果注意到任何改變，該溶液應(yīng)丟棄。注射器只供一次性使用，每個注射器內(nèi)未使用部分必須丟棄。該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。使用后必須將針尖防護(hù)裝置滑過暴露的針頭，使針頭被完全蓋住，然后就能適當(dāng)?shù)靥幚碜⑸淦?。實驗室監(jiān)測血小板計數(shù)對于使用低分子肝素的患者，同樣有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險，偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間（最可能發(fā)生在第10天）。對于曾有過肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者，發(fā)生上述情況的時間可能提前。因此，在病史詢問時需系統(tǒng)地尋找上述危險因素。此外，再次使用肝素后上述癥狀復(fù)發(fā)的危險性可能持續(xù)幾年，也可能不確定。因此，無論對何種適應(yīng)癥或使用劑量，血小板計數(shù)監(jiān)測是必需的?？赡苡腥N情況1、無肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者治療前測定血小板計數(shù)，然后每星期兩次，持續(xù)21天。此后，對于需要延長肝素治療時間的病例，每星期測定血小板計數(shù)，直到治療結(jié)束。實際上，任何血小板數(shù)量明顯下降（達(dá)到基礎(chǔ)值的30%—50%），即便是在臨界值上，就應(yīng)視為一個危險的信號。如果血小板計數(shù)減少，對任何病例需采取下列措施：·立即核實血小板數(shù)量；·如果確認(rèn)血小板數(shù)量已下降或在對照檢查中有進(jìn)一步下降，暫停使用肝素治療；·如果此時需要繼續(xù)預(yù)防性的抗血栓治療，可改用口服抗凝劑治療。2、有肝素相關(guān)血小板減少癥病史的患者無論先前發(fā)生肝素相關(guān)血小板減少癥同再次使用肝素的時間間隔如何，無論以前使用何種肝素劑型，復(fù)發(fā)可能在很短時間內(nèi)就可發(fā)生，通常是非常嚴(yán)重的?？勺黧w外血小板凝集試驗，但它沒有足夠的敏感度，因而不具有絕對的預(yù)測價值。因此，需要采取以下措施：·無論是否可能，使用其它抗血栓藥物?！と绻麤Q定使用低分子肝素，從第一天起就要加強臨床和實驗室監(jiān)測（至少每天測定一次血小板數(shù)量），盡量將治療時間縮短，如有必要，立即開始抗維生素K治療?！な褂锰厥獾难簩W(xué)檢測方法。3、肝素相關(guān)的血小板減少癥急性期在所有病例，這種情況都作為急癥。遇到這種病例，可以不依據(jù)血小板體外凝集試驗結(jié)果進(jìn)行處理，因為這種試驗只在一些特殊的化驗室才能做，而且至少要延遲幾個小時才有結(jié)果，這主要的危險在于延長與血小板減少癥有關(guān)的肝素治療時間，并有發(fā)生血栓的危險?！と绻匦枥^續(xù)進(jìn)行肝素治療：在這種例外的情況下，可嘗試換用不同的低分子肝素來治療。盡管如此，即使體外交叉凝集試驗是陰性的，延長或加劇血小板減少癥和/或血栓形成仍可能發(fā)生?！と绻梢员苊饫^續(xù)使用肝素：需立即替代用口服抗凝藥物，用抗維生素K制劑取得平衡后才可使用抗血小板制劑?！び每诜鼓幬锾娲嗡刂委煟褐鸩郊訌娕R床和實驗室監(jiān)測（用INR表示凝血酶原時間）來控制口服抗凝藥物的效果。因為達(dá)到抗維生素K最大藥效前有潛伏期，所以肝素應(yīng)維持足夠長的時間確保INR維持在期望的治療范圍內(nèi)，例如在2到3之間?！y定抗凝血因子Xa活性有效治療：測定抗凝血因子Xa活性以確定患者個體敏感度，尤其是對臨床治療無效、出血或腎功能損害的病例；通常是在治療的第2天，注射后第3到第4小時之間采血，可接受的治療范圍通常在0.5—1.0IU抗Xa/ml。血液透析：當(dāng)抗凝血因子Xa活性低于0.4IU/ml或高于1.2IU/ml時調(diào)整使用劑量。危險情況在有肝、腎功能不全，胃潰瘍或其它任何易出血的器質(zhì)性病變，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病史的情況下，腦部或脊髓手術(shù)之后應(yīng)小心使用速碧林。藥劑學(xué)特性不相容性不能與其它制劑混合對駕駛和機械操作的影響無影響腎功能損害已知低分子肝素主要通過腎臟排泄，故腎臟損害患者可增加低分子肝素暴露程度（見【藥代動力學(xué)】）。腎功能損害的患者其出血風(fēng)險增加，應(yīng)謹(jǐn)慎治療。對于肌酐清除率在30-50ml/min的患者，減少藥量是否合適應(yīng)根據(jù)醫(yī)生對具體患者出血和血栓栓塞風(fēng)險的評估而決定。血栓栓塞癥的預(yù)防輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量(肌酐清除率大于或等于10ml/min)。中重度的腎功能損害與低分子肝素的暴露程度增加有關(guān)。這些患者血栓栓塞癥和出血的風(fēng)險增加。如果考慮到中度腎功能損害患者(肌酐清除率大于或等于30ml/min以及小于50ml/min)中發(fā)生出血和血栓栓塞癥的各種風(fēng)險因素，處方醫(yī)生認(rèn)為劑量減少是合適的，該劑量應(yīng)減少25-33%(見【藥代動力學(xué)】)。嚴(yán)重腎功能損害的患者應(yīng)將藥物劑量減低2s-33%（肌酐清除率小于30ml/min）（見【藥代動力學(xué)】）。治療血栓栓塞癥，不穩(wěn)定心絞痛和非Q波心肌梗塞輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量（肌酐清除率大于或等于50ml/min）。中重度的腎功能損害與低分子肝素的暴露程度增加有關(guān)。這些患者血栓栓塞癥和出血的風(fēng)險增加。如果考慮到中度腎功能損害患者（肌酐清除率大干或等于30ml/min以及小于50ml/min）中發(fā)生出血和血栓栓塞癥的各種風(fēng)險因素，處方醫(yī)生認(rèn)為劑量減少是合適的，該劑量應(yīng)減少25-33%（見【藥代動力學(xué)】）。低分子肝素禁用于嚴(yán)重腎功能損害的患者（見【藥代動力學(xué)】）。

包裝

預(yù)灌封注射器，1支/盒或2支/盒。

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

24個月。

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

生育力：沒有有關(guān)低分子肝素對生肓能力影響的臨床研究。

妊娠：動物研究沒有顯示任何致畸變或胎兒毒性作用。然而，有關(guān)低分子肝素在妊娠婦女中可透過胎盤屏障僅有有限的臨床資料。因此，不建議在妊娠期間使用本品，除非治療益處超過可能的風(fēng)險。

哺乳：有關(guān)低分子肝素在乳液中的分泌僅有有限的信息。因此，不建議在母乳喂養(yǎng)期間使用低分子肝素。

兒童用藥

無特殊資料

老人用藥

參見【用法用量】

藥物相互作用

不建議同以下藥物聯(lián)合使用·乙酰水楊酸以解熱鎮(zhèn)痛劑量使用時（包括其衍生物和其他水楊酸制劑）。增加出血危險（水楊酸制劑抑制血小板功能和對胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），可以使用非水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥。·非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥（全身性）增加出血危險（非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥抑制血小板功能和對胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），如果必需聯(lián)合使用，應(yīng)加強臨床監(jiān)測?！び倚囚?0（胃腸外途徑）增加出血危險（右旋糖酐40抑制血小板功能）?！む缏绕ムぴ黾映鲅ｋU（噻氯匹啶抑制血小板功能）。同以下藥物聯(lián)合使用時要特別注意·皮質(zhì)（糖皮質(zhì)激素，全身性運用）皮質(zhì)能增加肝素使用后的出血危險（胃腸道粘膜，血管脆性），尤其是在大劑量或治療時間超過10天以上。當(dāng)聯(lián)合使用時必需調(diào)整用量并加強監(jiān)測?！ひ阴Ｋ畻钏嵋钥寡“鍎┝渴褂脮r（治療不穩(wěn)定性心絞痛，非Q波心肌梗塞）有潛在出血危險性。常規(guī)臨床監(jiān)測。接受口服抗凝藥物，系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素以及右旋糖苷的患者應(yīng)謹(jǐn)慎給予低分子肝素。當(dāng)接受低分子肝素治療的患者開始接受口服抗凝藥物治療時，應(yīng)繼續(xù)低分子肝素治療，直至國際標(biāo)準(zhǔn)比穩(wěn)定于目標(biāo)值。

藥物過量

癥狀和體征

出血是皮下或靜脈內(nèi)藥物過量的主要臨床體征。應(yīng)該測定血小板計數(shù)和其它凝血參數(shù)。輕微的出血很少需要特殊的治療，減量或延遲給藥就足夠了。

治療

只有情況嚴(yán)重的患者應(yīng)考慮使用魚精蛋白。它主要中和低分子肝素的抗凝作用，但仍保留某些抗Xa活性。0.6ml魚精蛋白能中和大約950IU抗Xa活性的低分子肝素。所需注射魚精蛋白的用量應(yīng)考慮到注射肝素后經(jīng)過的時間，魚精蛋白適當(dāng)減量可能是合適的。

藥物毒理

低分子肝素是一種低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。它具有很高的抗凝血因子Xa(97IU/ml)活性和較低的抗凝血因子IIa或抗凝血酶活性(30IU/ml)這二種活性比是3.2。針對不同適應(yīng)癥的推薦劑量，低分子肝素不延長出血時間。在預(yù)防劑量，它不顯著改變APTT。

藥代動力學(xué)

藥代動力學(xué)參數(shù)的研究是根據(jù)血漿中抗凝血因子Xa活性的改變來進(jìn)行的。生物利用度皮射后，低分子肝素很快吸收并且可以達(dá)到近100%吸收。在使用后約3小時達(dá)到血漿峰值。分布低分子肝素中抗凝血因子Xa活性的半衰期較普通肝素長，大約為3.5小時。而抗凝血因子IIa的活性同抗凝血因子Xa相比，在血漿中消失的很快。清除主要通過腎臟以少量代謝的形式或原形清除。特殊人群老年患者通常腎功能隨年齡增大而有所降低，因此老年人的消除較慢（見下文“腎損害”章節(jié)）。必須考慮到該年齡組有腎臟損害的可能，因此需要調(diào)整用藥劑量（見【注意事項】）。腎損害在一項有關(guān)不同程度腎功能損害患者靜脈內(nèi)給予低分子肝素進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的臨床研究中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低分子肝素清除率與肌酐清除率之間存在相關(guān)性。在中度腎功能損害的患者中（肌酐清除率為36-43ml/min），其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加52和39%。在這些患者中，低分子肝素的平均血漿清除率降低至正常值的63%。研究中觀察到較寬的個體間變異。在嚴(yán)重腎功能損害的患者中(肌酐清除率為10-20ml/min)，其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加95和112%。嚴(yán)重腎功能損害患者的血漿清除率降低至腎功能正常患者的50%。進(jìn)行血液透析的嚴(yán)重腎功能損害患者（肌酐清除率為3-6ml/min），其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加62和65%。進(jìn)行血液透析的嚴(yán)重腎功能損害患者的血漿清除率降低至腎功能正?；颊叩?7%(見【注意事項】)。血液透析患者將足量的低分子肝素注于血液透析環(huán)路的動脈端以防止透析環(huán)路中凝血。在理論上，這種劑量不會導(dǎo)致低分子肝素進(jìn)入血透患者的體循環(huán)中。除非劑量過量，藥代動力學(xué)沒有明顯改變。低分子肝素進(jìn)人體循環(huán)可導(dǎo)致與終末期腎功能不全有關(guān)的高抗凝血因子Xa活性。妊娠期間低分子肝素不太可能通過胎盤屏障，但尚無足夠的證明資料。

貯藏

30℃以下保存，避熱。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX19990339

用法用量

本品給藥途徑為腹壁皮射（以射劑量以“AXaIU抗因子Xa活性國際單位IU”表示）。(1)血液透析時預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開始時應(yīng)從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，再給予小劑量本品。(2)預(yù)防血栓形成對于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮射常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2-4小時給予（但硬膜下方式者術(shù)前2至4小時慎用）。對于骨科手術(shù)（常規(guī)），第一天術(shù)前12小時，術(shù)后12小時及24小時各疲射給藥40AXaIU/kg。術(shù)后第2，3天每天給藥40AXaIU/kg，術(shù)后第4天起每天給藥60AXaIU/kg至少持續(xù)10天。實際應(yīng)用時可參考下列劑量。(3)治療用藥對深部靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184～200AXaIU/kg，分2次給予（即92～l00AXaIU/kgbid），每12小時給藥一次，持續(xù)10天。實際應(yīng)用時可參考下述推薦用量。

性狀

本品為無色或幾乎無色澄明液體。