相關(guān)疾病

急性白血病,慢性粒細(xì)胞白血病,惡性淋巴瘤,粒細(xì)胞肉瘤,急性白血病

適應(yīng)癥

本品適用于急性白血病的誘導(dǎo)緩解期及維持鞏固期。對急性非淋巴細(xì)胞性白血病效果較好,對慢性粒細(xì)胞白血病的急變期,惡性淋巴瘤。

不良反應(yīng)

1.造血系統(tǒng):主要是骨髓抑制,白細(xì)胞及血小板減少,嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血或巨幼細(xì)胞性貧血;
2.白血病﹑淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥,嚴(yán)重者可發(fā)生尿酸性腎病;
3.較少見的有口腔炎﹑食管炎﹑肝功能異常﹑發(fā)熱反應(yīng)及血栓性靜脈炎。
4.阿糖胞苷綜合征多出現(xiàn)于用藥后6～12小時,有骨痛或肌痛﹑咽痛﹑發(fā)熱﹑全身不適﹑皮疹﹑眼睛發(fā)紅等表現(xiàn)。

禁忌

孕婦及哺乳期婦女忌用。

注意事項

1.使用本品時可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT(SGPT)﹑血及尿中尿酸量的增高;
2.下列情況應(yīng)慎用:骨髓抑制﹑白細(xì)胞及血小板顯著減低者﹑肝腎功能不全﹑有膽道疾患者﹑有痛風(fēng)病史﹑尿酸鹽腎結(jié)石病史﹑近期接受過細(xì)胞物或放射治療.
3.用藥期間應(yīng)定期檢查:周圍血象﹑血細(xì)胞和血小板計數(shù)﹑骨髓涂片以及肝腎功能.
4.快速靜脈注射雖引起較嚴(yán)重的惡心、嘔吐反應(yīng)，但對骨髓的抑制較輕，患者亦更能耐受較大劑量的阿糖胞苷。
5.使用本品時可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT(SGPT)、血及尿中尿酸量的增高.

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類

外用藥

否

有效期

2年

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女最好不用。

老人用藥

由于老年人對化療藥物的耐受性差，用藥需減量并注意根據(jù)體征等及時調(diào)整藥量。

藥物相互作用

1.四氫尿苷可抑制脫氨酶，延長阿糖胞苷血漿半衰期，提高血中濃度，起增效作用。本品可使細(xì)胞部分同步化，繼續(xù)應(yīng)用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物可以增效。
2.本品不應(yīng)與5-Fu并用。

藥物過量

1.采用中劑量或大劑量的阿糖胞苷治療時，部分患者可能發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如胃腸道潰瘍、胃腸囊樣積氣、壞死性結(jié)腸炎、周圍神經(jīng)病變、大腦或小腦功能障礙如性格改變、肌張力減退、癲癇、嗜睡、昏迷、定向力障礙、眼球震顫、語音失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)
2.其他尚可發(fā)生出血性結(jié)膜炎、皮疹、脫發(fā)、脫皮、嚴(yán)重心肌病、肺膿瘍毒血癥等。
3.如出現(xiàn)上述各項嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)立即停用阿糖胞苷，并即采用各種有效措施治療，給患者腎上腺皮質(zhì)激素可能減輕中劑量或大劑量阿糖胞苷的不良反應(yīng)。

藥物毒理

1.本品為主要作用于細(xì)胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細(xì)胞DNA的合成，干擾細(xì)胞的增殖。
2.阿糖胞苷進(jìn)入人體后經(jīng)激酶磷酸化后轉(zhuǎn)為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能強(qiáng)有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿崦撗醢眨瑥亩种萍?xì)胞DNA聚合及合成。
3.本品為細(xì)胞周期特異物，對處于S增殖期細(xì)胞的作用最為敏感，對抑制RNA及蛋白質(zhì)合成的作用較弱。

藥代動力學(xué)

1.可靜脈、皮下、肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射而吸收。靜脈注射后能廣泛分布于體液、組織及細(xì)胞內(nèi)，靜脈滴注后約有中等量的藥物可透過血腦屏障，其濃度約為血漿中濃度的40％。
2.本品在肝、腎等組織內(nèi)代謝，在血及組織中很容易被胞嘧啶脫氨酶迅速脫氨而形成無活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在腦脊液內(nèi)，由于脫氨酶含量較低，故其脫氨作用較緩慢。
3.靜脈給藥時，T1/2α為10～15分鐘。T1/2β2～2.5小時；鞘內(nèi)給藥時，T1/2可延至11小時。在24小時內(nèi)約10％以阿糖胞苷，70%～90％以尿嘧啶阿糖胞苷為主的無活性物質(zhì)形式從腎臟排泄。

貯藏

遮光，嚴(yán)封在冷處保存

用法用量

1.成人常用量
(1)誘導(dǎo)緩解:靜脈注射或滴注一次按體重2mg/kg(或1～3mg/kg),一日1次,連用10～14日,如無明顯不良反應(yīng),劑量可增大至一次按體重4～6mg/kg.
(2)維持:完全緩解后改用維持治療量,一次按體重1mg/kg,一日1～2次,皮射,連用7～10日.
2.中劑量阿糖胞苷中劑量是指阿糖胞苷的劑量為一次按體表面積0.5～1.0g/m2的方案,一般需靜滴1～3小時,一日2次,以2～6日為一療程;大劑量阿糖胞苷的劑量為按體表面積為1～2g/m2的方案,靜滴及療程同中劑量方案.由于阿糖胞苷的不良反應(yīng)隨劑量增大而加重,有時反而限制了其療效,故現(xiàn)多偏向用中劑量方案.中或大劑量阿糖胞苷主要用于治療難治性或復(fù)發(fā)性急性白血病,亦可用于急性白血病的緩解后,延長其緩解期.由于不良反應(yīng)較多,故療程中必須由有豐富經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo),并要有充分及時的支持療法保證方可進(jìn)行.
3.小劑量阿糖胞苷劑量為一次按體表面積10mg/m2,皮射,一日2次,以14～21日為一療程,如不緩解而患者情況容許,可于2～3周重復(fù)一療程.本方案主要用于治療原始細(xì)胞增多或骨髓增生異常綜合征患者,亦可治療低增生性急性白血病﹑老年性急性淋巴細(xì)胞白血病等.
4.鞘內(nèi)注射阿糖胞苷為鞘內(nèi)注射防治腦膜白血病的第二線藥物,劑量為一次25～75mg,聯(lián)用地塞米松5mg,用2ml0.9%氯化鈉注射液溶解,鞘內(nèi)注射,每周1～2次,至腦脊液正常.如為預(yù)防性則每4～8周一次.