相關(guān)疾病

肺炎,慢性支氣管炎急性發(fā)作,急性支氣管炎,肺膿腫,其他肺部感染,急性細(xì)菌性中耳炎,皮膚和皮膚軟組織感染

適應(yīng)癥

本品用于治療由對頭孢曲松單方耐藥、對本復(fù)方敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的中、重度感染。
1.下呼吸道感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染。
2.急性細(xì)菌性中耳炎：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、莫拉菌屬等敏感菌導(dǎo)致。
3.皮膚和皮膚軟組織感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、表皮鏈球菌、化膿性鏈球菌和其它鏈球菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌屬、厭氧球菌等敏感菌導(dǎo)致。
4.尿路感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌等敏感菌導(dǎo)致。
5.單純性淋?。河僧a(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的淋球菌導(dǎo)致。
6.盆腔炎：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的淋球菌導(dǎo)致。
7.細(xì)菌性敗血癥：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬等敏感菌導(dǎo)致的菌血癥和敗血癥。
8.骨和/或關(guān)節(jié)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、梭狀芽胞桿菌、奇異變形桿菌等敏感菌導(dǎo)致。
9.腹腔內(nèi)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、克雷伯菌屬、脆弱擬桿菌、梭狀芽胞桿菌等敏感菌導(dǎo)致。
10.其他：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌等敏感菌導(dǎo)致的腦膜炎，以及外科手術(shù)預(yù)防感染等。

不良反應(yīng)

使用本品后不良反應(yīng)多為輕度，停藥后會消失。
1.胃腸道反應(yīng)：可引起上腹不適、惡心、嘔吐、腹瀉等β-內(nèi)酰胺類抗生素常見的胃腸道不良反應(yīng)。
2.皮膚反應(yīng)：可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹等。
3.血液學(xué)檢查異常：長期使用會導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、凝血酶原時間延長、凝血酶原活力降低等血液學(xué)指標(biāo)異常，可見于個別病例。出血現(xiàn)象罕見，可用維生素K預(yù)防和控制。
4.實驗室檢查異常：少數(shù)病例可引起肝功能異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)一過性增高。
5.其他不良反應(yīng)：偶有頭痛、胸悶、藥物熱、靜脈炎等不良反應(yīng)。

禁忌

對頭孢菌素過敏者禁用

注意事項

1.對頭孢菌素類及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類藥物過敏的病人禁用本品。治療中，如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重過敏反應(yīng)者，應(yīng)立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質(zhì)激素類藥物。
2.有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎(頭孢菌素類很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎)者應(yīng)慎用。
3.由于他唑巴坦鈉動力學(xué)變化與腎功能減退程度相關(guān)，在伴有腎功能不全患者使用本品后，T1/2延長，消除率降低，分布容積增大，所以嚴(yán)重腎功能不全患者每日應(yīng)用本品劑量應(yīng)少于2g。血液透析清除本品的量不多，透析后無需增補劑量。
4.由于頭孢菌素類毒性低，所以有慢性肝病患者應(yīng)用本品時不需調(diào)整劑量。病人有嚴(yán)重肝損害或肝硬化者應(yīng)調(diào)整降低劑量。
5.在使用本品進(jìn)行較長時間治療時，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。
6.本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平；對于同時接受細(xì)胞物或利尿劑治療的患者，要警惕發(fā)生低血鉀癥的可能。
7.對診斷的干擾：應(yīng)用本品的患者以銅法測尿糖時可獲得假陽性反應(yīng)，以葡萄糖酶法則不受影響；血尿素氮和血清肌酐可有暫時性升高；血清膽紅質(zhì)、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)皆可升高。
8.由于本品藥物配伍禁忌較多，聯(lián)合用藥時應(yīng)注意本說明書【藥物相互作用】項下說明。

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦和哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖尚未見發(fā)生問題的報告，其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊。

兒童用藥

兒童應(yīng)用本品需仔細(xì)權(quán)衡利弊，具體見【用法用量】。頭孢曲松可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本品。

老人用藥

除體質(zhì)虛弱、營養(yǎng)不良或嚴(yán)重腎功能不全的老年患者用藥量每日少于2g外，老年人應(yīng)用本品一般不需作劑量調(diào)整。

藥物相互作用

1.由于本品的配伍禁忌藥物甚多，所以應(yīng)單獨給藥。
2.頭孢菌素類靜脈輸液中加入紅霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、血管活(間羥胺、去甲腎上腺素等)、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等時將出現(xiàn)混濁。
3.應(yīng)用本品期間飲酒或服含酒精藥物時在個別病人可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，故在應(yīng)用本品期間和以后數(shù)天內(nèi)，應(yīng)避免飲酒和服含酒精的藥物。(3)本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。

藥物過量

一旦發(fā)生藥物過量，血液透析或腹膜透析方法不會降低頭孢曲松血藥濃度。亦無特殊解毒劑，應(yīng)給予對癥治療。

藥物毒理

1.本品為β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢曲松鈉和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦鈉按3：1組成的復(fù)方制劑。頭孢曲松為第三代頭孢菌素類抗生素，通過抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用；對腸桿菌科細(xì)菌有強大活性。對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌、普魯威登菌屬和沙雷菌屬的MIC90介于0.12～0.25mg/L之間。
2.陰溝腸桿菌、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌對本品的敏感性差。對流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較強抗菌作用，對溶血性鏈球菌和肺炎球菌亦有良好作用。對金黃色葡萄球菌的MIC為2～4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌對本品耐藥。多數(shù)脆弱擬桿菌對本品耐藥。他唑巴坦是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有毒性低、穩(wěn)定性好、抑酶活性強等優(yōu)點，對各種類型的β-內(nèi)酰胺酶(特別是超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)有不可逆的抑制作用。
3.頭孢曲松與他唑巴坦合用時，由于他唑巴坦有效抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性，保護(hù)了頭孢曲松在人體內(nèi)不被酶水解和破壞，使因產(chǎn)酶而對頭孢曲松耐藥的感染菌的MIC降到敏感范圍之內(nèi)。

藥代動力學(xué)

1.健康受試者分別靜脈滴注本品1.0g和2.0g后，兩種劑量的他唑巴坦鈉的消除相半衰期(t1/2β)分別為(0.91±0.42)h和(0.95±0.55)h，平均0.93h，比文獻(xiàn)報道的略有延長，且頭孢曲松鈉的血藥峰值濃度時間與他唑巴坦鈉基本相同，分布相半衰期(t1/2α)均較短。
2.體外試驗顯示，本品頭孢曲松鈉和他唑巴坦鈉兩組分按體內(nèi)藥代動力學(xué)的濃度變化時，其殺菌活性與兩組分始終按3：1之比變化(其中頭孢曲松鈉的變化與體內(nèi)藥代動力學(xué)過程相同)的殺菌活性基本相同。
3.體外試驗中，本品高劑量(10×MIC)作用于致病菌后，當(dāng)細(xì)菌繼續(xù)處于亞抑菌濃度(0.1或0.2MIC)的作用時，顯示了亞抑菌濃度下的抗菌素后效應(yīng)，特別在濃度等于或大于0.2MIC時。頭孢曲松鈉的血清蛋白結(jié)合率為95%，他唑巴坦鈉的血清蛋白結(jié)合率為20%～30%，靜脈滴注本品后，能較好的分布在各組織和體液中。
4.本品兩種組分均有50%左右的原形藥物從腎臟排出。

貯藏

避光，密閉，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH04122009

用法用量

1.靜脈滴注給藥，用滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液溶解本品后，加到5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注。滴注時間為1小時以上。
2.成年人及12歲以上兒童，體重50kg以上兒童均使用成人劑量，通常劑量每日2.0～4.0g，分1～2次給藥。
3.12歲以下兒童，每日40mg/kg，分1～2次給予。
4.肝、腎功能不全：肝腎功能不全患者一般不需調(diào)整劑量，但嚴(yán)重的肝、腎功能障礙者(如透析患者)，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以決定是否需要調(diào)整劑量。
5.療程：療程取決于病程，通常4～14天，嚴(yán)重復(fù)雜感染可適當(dāng)延長。與一般抗菌藥物治療方案一樣，在發(fā)熱消退或得到細(xì)菌被消除的證據(jù)之后，應(yīng)繼續(xù)使用本品至少48～72小時。