相關(guān)疾病

念珠菌病,口咽部念珠菌感染,食道念珠菌感染,播散性念珠菌病,腹膜炎,肺炎,尿路感染

適應(yīng)癥

本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者：
1.念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫腥荆徊ド⑿阅钪榫?包括腹膜炎﹑肺炎﹑尿路感染等；念珠菌外陰炎，尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
2.隱球菌?。河糜谥委熌X膜以外的新型隱球菌?。恢委熾[球菌腦膜炎時,本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。
3.球孢子菌病。
4.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

不良反應(yīng)

1.常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心﹑嘔吐﹑腹痛或腹瀉等。
2.過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）﹑滲出性多形紅斑。
3.肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者。
4.可見頭暈﹑頭痛。
5.某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。
6.偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y）的患者。

禁忌

對本品或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。

注意事項

1.本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng),因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。
2.由于本品主要自腎排出,因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。
3.本品目前在免疫缺陷者中的長期預(yù)防用藥,已導(dǎo)致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加,故需掌握指征,避免無指征預(yù)防用藥。
4.治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高,偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能,如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常,或肝毒性臨床癥狀時均需立即停用本品。
5.本品與肝毒物合用﹑需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時,可使肝毒性的發(fā)生率增高,故需嚴(yán)密觀察,在治療前和治療期間每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查。
6.本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。
7.接受骨髓移植者,如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生,則應(yīng)預(yù)防性使用本品,直至中性粒細(xì)胞計數(shù)上升至1×109/L以上后7天。
8.腎功能損害者,可按前述方案調(diào)整用藥劑量，血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量,因為3小時血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。
9.本品靜脈滴注時最大滴注速率為200mg/小時。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.動物試驗中，本品高劑量給予動物時可出現(xiàn)流產(chǎn)﹑死胎增多﹑幼年動物肋骨畸形﹑腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。
2.尚無母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用本品時暫停哺乳。

兒童用藥

本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用。

老人用藥

1.腎功能無減退的老年患者無須調(diào)整劑量。
2.腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量（詳見【用法用量】）。

藥物相互作用

1.本品與異煙肼或利福平合用時,可使本品的濃度降低。
2.本品與磺丁脲﹑氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時,可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖,因此需監(jiān)測血糖,并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。
3.高劑量本品和合用時,可使的血藥濃度升高,致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險性增加,因此必須在監(jiān)測血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。
4.本品與氫氯噻嗪合用,可使本品的血藥濃度升高。
5.本品與茶堿合用時,茶堿血藥濃度約可升高13%,可導(dǎo)致毒性反應(yīng),故需監(jiān)測茶堿的血藥濃度。
6.本品與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時,可增強(qiáng)雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用,致凝血酶原時間延長,故應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間并謹(jǐn)慎使用。
7.本品與苯妥英鈉合用時,可使苯妥英鈉的血藥濃度升高,故需監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度。

藥物過量

未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物毒理

1.本品屬吡咯類抗真菌藥，抗真菌譜較廣，口服及靜注本品對人和各種動物真菌感染，如念珠菌感染(包括免疫正?；蛎庖呤軗p的人和動物的全身性念珠菌病)、新型隱球菌感染(包括顱內(nèi)感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內(nèi)感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。
2.本品的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但本品的體內(nèi)抗菌活性明顯高于體外作用。
3.本品的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角的生物合成。

藥代動力學(xué)

1.靜脈給予本品100mg，平均血藥峰濃度(Cmax)為4.5-8mg/L，表觀分布容積(Vd)接近于體液總量。
2.本品血漿蛋白結(jié)合率低(11%-12%)，在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍，水皰皮膚中約為2倍;唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近，腦膜炎癥時，腦脊液中本品的濃度可達(dá)血藥濃度的54%-85%。
3.本品少量在肝臟代謝，主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。
4.血漿消除相半衰期(t1/2)為27-37小時，腎功能減退時明顯延長。
5.血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

貯藏

密封，在陰涼干燥處保存。

用法用量

1.將本品加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉輸液中靜脈滴注，靜脈滴注速度應(yīng)控制在0.2g/小時以內(nèi)。
2.成人推薦劑量如下：
(1)治療隱球菌腦膜炎及其它部位感染，常用劑量首劑0.4g(2支)，隨后每天0.2～0.4g(1～2支)。療程取決于臨床及真菌反應(yīng)，但對于隱球菌腦膜炎患者，在腦脊液隱球菌轉(zhuǎn)陰后，應(yīng)繼續(xù)治療10～12周。
(2)治療念珠菌敗血癥，播散性念珠菌病及其它非淺表性的念珠菌感染時，常用劑量為第一日0.4g(2支)，然后每日0.2g(1支)。根據(jù)臨床反應(yīng)，可將劑量增至0.4g(2支)，一日一次，療程取決于臨床反應(yīng)。