相關(guān)疾病

呼吸道感染,外科感染,泌尿道感染,耳鼻喉感染,腹膜炎,膽囊炎,膽管炎,耳鼻喉感染

適應(yīng)癥

本品可用于治療由敏感菌引起的下列感染：呼吸道感染﹑外科感染﹑泌尿道感染﹑耳鼻喉感染﹑腹膜炎﹑膽囊炎﹑膽管炎和其它腹內(nèi)感染;敗血癥﹑皮膚及軟組織感染;盆腔炎﹑子宮內(nèi)膜炎﹑淋病及生殖器感染等及由分枝桿菌引起的各種結(jié)核病癥。

不良反應(yīng)

1.滴注過(guò)快時(shí)可出現(xiàn)暫時(shí)性鞏膜或皮膚黃染。
2.少數(shù)病人可出現(xiàn)一過(guò)性肝臟損害、黃疸及腎損害。
3.其他不良反應(yīng)有惡心、食欲不振及眩暈，偶見(jiàn)耳鳴及聽(tīng)力下降、過(guò)敏性皮炎等。

禁忌

1.有肝病或肝損害者禁用。
2.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.長(zhǎng)期應(yīng)用本品，偶見(jiàn)ALT輕度增高，停藥后一般可自行恢復(fù)。
2.本品不宜與其他藥物混合使用，以免藥物析出。
3.用藥后病人尿液呈紅色，屬于正?，F(xiàn)象。
4.與異煙肼合用，對(duì)結(jié)核菌有協(xié)同抗菌作用，但對(duì)肝毒性亦增加。
5.用藥期間應(yīng)檢查肝功能。
6.孕婦及哺乳期婦女慎用。
7.肝功能不全、膽道梗阻、慢性酒精中毒者應(yīng)用本品應(yīng)適當(dāng)減量。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女慎用。

老人用藥

肝功能不全、膽道梗阻、慢性酒精中毒者應(yīng)用本品應(yīng)適當(dāng)減量。

藥物相互作用

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

藥物過(guò)量

利福霉素使用過(guò)量后不能經(jīng)血液透析或腹腔透析清除。

藥物毒理

1.藥理
利福平抑制敏感細(xì)胞中DNA依賴的RNA聚合酶活性，尤其抑制細(xì)菌RNA聚合酶，但不抑制哺乳動(dòng)物的酶。已證明，在治療濃度利福平對(duì)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的結(jié)核分枝桿菌均具有殺菌活性。
對(duì)利福平耐藥的微生物可能對(duì)其它的利福霉素類藥物也耐藥。
利福平對(duì)緩慢和間斷生長(zhǎng)的結(jié)核分枝桿菌具有殺菌活性，對(duì)腦膜炎奈瑟氏球菌也有明顯活性。
在治療肺結(jié)核時(shí)，大量敏感細(xì)胞中存在少量耐藥細(xì)胞能迅速地在數(shù)量上占多數(shù)。另外，當(dāng)DNA依賴的RNA聚合酶發(fā)生單步驟變異時(shí)，肯定產(chǎn)生對(duì)利福平的耐藥性，因?yàn)槟退幮钥裳杆佼a(chǎn)生。因此，若培養(yǎng)持續(xù)呈陽(yáng)性，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)拿舾行栽囼?yàn)。
(1)在體外和國(guó)外臨床研究中利福平對(duì)下列大多數(shù)菌株具有抗菌活性：
革蘭氏陰性需氧微生物：
腦膜炎奈瑟氏球菌
“其它”微生物
結(jié)核分枝桿菌
以下為體外數(shù)據(jù)，但其臨床意義尚不清楚。
體外利福平對(duì)下列大多數(shù)菌株均有抗菌活性，但利福平用于治療由這些微生物所致的臨床感染的安全性和療效尚未在適當(dāng)?shù)亓己脤?duì)照的臨床試驗(yàn)中建立。
革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物：
金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌MRSA）
表皮葡萄球菌
利福平對(duì)產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶的菌株也有抗菌活性。
(2)敏感性試驗(yàn)
在開(kāi)始治療前，應(yīng)采集適當(dāng)?shù)臉?biāo)本以鑒定感染的病原菌并進(jìn)行體外敏感試驗(yàn)。
(3)對(duì)于結(jié)核分枝桿菌的體外敏感試驗(yàn)：
可采用兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)體外敏感試驗(yàn)方法用于測(cè)定結(jié)核分枝桿菌對(duì)利福平的敏感性。瓊脂比例法（美國(guó)CDC或NCCLSM24-P）利用Middlebrook7H10這一利福平終濃度為1.0μg/ml的飽和介質(zhì)以確定藥物耐藥性。孵育3周后，可以通過(guò)比較在含有藥物的介質(zhì)中生長(zhǎng)的微生物的量與對(duì)照培養(yǎng)物的量計(jì)算MIC99值。若藥物格內(nèi)分枝桿菌生長(zhǎng)數(shù)大于對(duì)照格菌落數(shù)1%，即判讀為耐藥菌。
放射測(cè)量肉湯法采用BACTEC460儀比較不含藥物的培養(yǎng)物與含有2.0μg/ml利福平的培養(yǎng)物的生長(zhǎng)指數(shù)（GI）。這一分析方法需要嚴(yán)格執(zhí)行儀器制造者的樣品處理和數(shù)據(jù)解釋說(shuō)明。
正如上面所顯示的，若每一試驗(yàn)方法使用適當(dāng)?shù)睦Ｆ綕舛?，?yīng)比較從兩個(gè)不同方法得到的敏感性試驗(yàn)結(jié)果。兩種測(cè)定方法均需要使用結(jié)核分枝桿菌H37RvATCC27294作為對(duì)照菌株。
使用放射測(cè)量法或者比例法得到的體外敏感試驗(yàn)結(jié)果對(duì)于分枝桿菌屬（除外結(jié)核分枝桿菌）的臨床相關(guān)性尚未確定。
2.毒理
(1)急性毒性
利福平的LD50在小鼠中約為885mg/kg，在大鼠中約為1720mg/kg，在家兔中約為2120mg/kg。
(2)致癌、致畸、生殖損害
尚無(wú)人體長(zhǎng)期用藥的潛在致癌、致畸或生殖損害的資料。有很少的加速人肺癌生長(zhǎng)的報(bào)道，但與藥物的相關(guān)性尚未建立。當(dāng)給予雌性小鼠（已知為自發(fā)性肝細(xì)胞瘤發(fā)生的特別敏感品系）2~10倍的平均每日人用劑量共60周（隨后為46周的觀察期），可見(jiàn)肝細(xì)胞瘤發(fā)生率增加。在相同品系、不同品系的雄性小鼠或者大鼠中在相似的試驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)致癌性。
已報(bào)道利福平對(duì)家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、體外人淋巴細(xì)胞和人類有免疫抑制作用。體外利福平也顯示出抗腫瘤活性。
在細(xì)菌、Drosophilamelanogaste或小鼠實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致突變性。當(dāng)全血細(xì)胞培養(yǎng)物用利福平進(jìn)行治療時(shí)可見(jiàn)染色體斷裂增加。用利福平、異煙肼和吡嗪酰胺聯(lián)合治療以及采用鏈霉素、利福平、異煙肼和吡嗪酰胺聯(lián)合治療的患者的淋巴細(xì)胞在體外可見(jiàn)染色體畸變的發(fā)生率增加。
(3)致畸作用
給嚙齒動(dòng)物口服利福平15~25倍的人用劑量已顯示具有致畸作用。雖然已報(bào)道利福平可通過(guò)胎盤屏障出現(xiàn)在臍血中，但利福平本身或者與其它抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用對(duì)于胎兒的作用尚不清楚。對(duì)于其母親使用利福平治療的新生兒應(yīng)仔細(xì)觀察是否出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。已經(jīng)報(bào)道了個(gè)別胎兒畸形的病例，但在孕婦中尚未進(jìn)行適當(dāng)?shù)摹⒘己脤?duì)照的研究。僅當(dāng)潛在的益處大于對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可在孕期使用利福平。小鼠和大鼠口服150~250mg/kg利福平可導(dǎo)致致畸作用。畸形主要表現(xiàn)為小鼠的顎裂和大鼠的脊柱裂。這些異常的發(fā)生率是劑量依賴性的。給懷孕家兔20倍的常規(guī)人用每日劑量的利福平，可出現(xiàn)成骨不全和胚胎毒性。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服吸收不良，故臨床采用肌肉注射或靜脈注射。注射后分布以肝臟和膽汁為最高，在腎、肺、心、脾也可達(dá)治療濃度。與其他類抗生素或抗結(jié)核藥尚未發(fā)現(xiàn)交叉耐藥。

貯藏

密封，在陰暗處保存。

用法用量

1.靜脈滴注。
(1)成人:一般感染一次500mg，配于5%葡萄糖注射液250ml中，一日2次;中重度感染:一次1000mg，配于5%葡萄糖注射液500ml中，一日2次，滴速不宜過(guò)快。
(2)小兒:用量為一日10～30mg/kg體重，一日2次或遵醫(yī)囑。
2.靜脈推注。成人:1次500mg，一日2～3次。緩慢推注。