相關(guān)疾病

失眠,癲癇,焦慮癥,高熱驚厥,頭痛,驚厥,焦慮癥

適應(yīng)癥

本品適用于:1.主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，還可用于抗癲癇和抗驚厥。2.緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等。3.用于治療驚恐癥。4.肌緊張性頭痛。5.可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫。6.可用于前給藥。

不良反應(yīng)

1.常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嗜睡，頭昏，乏力等，大劑量可有共濟(jì)失調(diào)，震顫。2.罕見(jiàn)的有皮疹，白細(xì)胞減少。3.個(gè)別病人發(fā)生興奮，多語(yǔ)，睡眠障礙，甚至幻覺(jué)。停藥后，上述癥狀很快消失。4.長(zhǎng)期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴(lài)性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動(dòng)或憂(yōu)郁。

禁忌

孕婦，妊娠期婦女，新生兒禁用。

注意事項(xiàng)

1.對(duì)苯二氮?類(lèi)藥物過(guò)敏者，可能對(duì)本藥過(guò)敏。2.肝腎功能損害者能延長(zhǎng)本藥清除半衰期。3.癲?患者突然停藥可引起癲?持續(xù)狀態(tài)。4.嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。5.避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。6.對(duì)本類(lèi)藥耐受量小的患者初用量宜小。7.以下情況慎用:(1)嚴(yán)重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。(2)重度重癥肌無(wú)力，病情可能被加重。(3)急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重。(4)低蛋白血癥時(shí)，可導(dǎo)致易嗜睡、難醒。(5)多動(dòng)癥者可有反常反應(yīng)。(6)嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。(7)外科或長(zhǎng)期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制。(8)有藥物濫用和成癮史者。

包裝

2ml:10mg

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.在妊娠三個(gè)月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險(xiǎn)，孕婦長(zhǎng)期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹﹑震顫﹑嘔吐﹑腹瀉;妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)。分娩前及分娩時(shí)用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。2.本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。

兒童用藥

幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。

老人用藥

老年人對(duì)本藥較敏感，用量應(yīng)酌減。

藥物相互作用

1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。3.與酒及全麻藥、可樂(lè)定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類(lèi)、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用時(shí)，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強(qiáng)。5.與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長(zhǎng)。6.與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。7.與左旋多巴合用時(shí)，可降低后者的療效。8.與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。9.異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。10.與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。

藥物過(guò)量

出現(xiàn)持續(xù)的精神錯(cuò)亂、嚴(yán)重嗜睡、抖動(dòng)、語(yǔ)言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴(yán)重乏力.超量或中毒宜及早對(duì)癥處理,最重要的是對(duì)呼吸循環(huán)方面的支持療法,此外苯二氮?受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用于該類(lèi)藥物過(guò)量中毒的解救和診斷.中毒出現(xiàn)興奮異常時(shí),不能用巴比妥類(lèi)藥。

藥物毒理

本品為長(zhǎng)效苯二氮卓類(lèi)藥.苯二氮卓類(lèi)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥,可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制,隨著用量的加大,臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷.本類(lèi)藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明,認(rèn)為可以加強(qiáng)或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用,GABA在苯二氮卓受體相互作用下,主要在中樞神經(jīng)各個(gè)部位,起突觸前和突觸后的抑制作用.本類(lèi)藥為苯二氮卓受體的激動(dòng)劑,苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位,又稱(chēng)為苯二氮?-GABA受體-親氯離子復(fù)合物的組成部分.受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜,調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電,主要起氯通道的閾閥(gating)功能.GABA受體激活導(dǎo)致氯通道開(kāi)發(fā),使氯離子通過(guò)神經(jīng)細(xì)胞膜流動(dòng),引起突觸后神經(jīng)元的超極化,抑制神經(jīng)元的放電,這個(gè)抑制轉(zhuǎn)譯為降低神經(jīng)元興奮性,減少下一步去極化興奮性遞質(zhì).苯二氮卓類(lèi)增加氯通道開(kāi)發(fā)的頻率,可能通過(guò)增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來(lái)實(shí)現(xiàn).苯二氮卓類(lèi)還作用在GABA依賴(lài)性受體(1)抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用.通過(guò)刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體,提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺(jué)醒反應(yīng)的抑制和阻斷.分子藥理學(xué)研究提示,減少或拮抗GABA的合成,本類(lèi)藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低,如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮卓類(lèi)藥的催眠作用(2)遺忘作用.地在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通路的建立,從而影響近事記憶(3)抗驚厥作用.可能由于增強(qiáng)突觸前抑制,抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散,但不能消除病灶的異常活動(dòng)(4)骨骼肌松弛作用.主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路.地由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射.苯二氮卓類(lèi)也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。

藥代動(dòng)力學(xué)

肌注吸收慢而不規(guī)則,亦不完全,急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射.肌注20分鐘內(nèi)、靜注1～3分鐘起效.開(kāi)始靜注后迅速經(jīng)血流進(jìn)入中樞神經(jīng),作用快,但轉(zhuǎn)移進(jìn)入其他組織也快,作用消失也快.肌注0.5～1.5小時(shí)、靜注0.25小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,4～10天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài),T1/2為20～70小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%.本品主要在肝臟代謝,代謝產(chǎn)物有去甲地、去甲羥地等,亦有不同程度的藥理活性,去甲地的T1/2可達(dá)30～100小時(shí).本品有腸肝循環(huán),長(zhǎng)期用藥有蓄積作用.代謝產(chǎn)物可滯留在血液中數(shù)天甚至數(shù)周,停藥后消除較慢.地主要以代謝物的游離或結(jié)合形式經(jīng)腎排泄。

貯藏

遮光，密封，在干燥處保存。

用法用量

口服給藥:
1.成人常用量:
(1)抗焦慮:一次2.5～10mg，一日2～4次。
(2)鎮(zhèn)靜:一次2.5～5mg，一日3次。
(3)催眠:5～10mg睡前服。
(4)急性酒精戒斷:第一日一次10mg，一日3～4次，以后按需要減少到一次5mg，每日3～4次。
2.小兒常用量:6個(gè)月以下不用，6個(gè)月以上，一次1～2.5mg或按體重40～200μg/kg或按體表面積1.17～6mg/m2，每日3～4次，用量根據(jù)情況酌量增減。最大劑量不超過(guò)10mg。