相關(guān)疾病

耳炎,竇炎,扁桃體炎,咽炎,肺炎,急性支氣管炎,慢性支氣管炎急性發(fā)作

適應(yīng)癥

本品含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑-舒巴坦，適用于產(chǎn)酶耐藥菌引起的中重度下列感染性疾病，包括：
1.呼吸系統(tǒng)感染：如中耳炎﹑竇炎﹑扁桃體炎﹑咽炎﹑肺炎﹑急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作﹑支氣管擴張﹑膿胸﹑肺膿腫等。
2.泌尿生殖系統(tǒng)感染：如腎盂腎炎﹑膀胱炎和尿道炎等
3.腹腔感染：如膽道感染等。
4.皮膚及軟組織感染：如蜂窩組織炎﹑傷口感染﹑癤病﹑膿性皮炎和膿皰病;性?。毫懿〉取?br/> 5.盆腔感染：婦科感染﹑產(chǎn)后感染等。
6.嚴重系統(tǒng)感染：如腦膜炎﹑細菌性心內(nèi)膜炎﹑腹膜炎﹑敗血癥﹑膿毒癥等。對于致命的全身性細菌感染﹑未知微生物或不敏感微生物所致感染﹑重度感染及混合感染等，如使用本品，建議與其他殺菌劑聯(lián)合用藥治療。

不良反應(yīng)

本品通常耐受性良好，常見不良反應(yīng)為:
1.胃腸道反應(yīng):如腹瀉﹑惡心﹑嘔吐等。腹瀉通常在治療期間或不再繼續(xù)用藥時即可消失，出現(xiàn)嚴重和持續(xù)腹瀉時，應(yīng)考慮到出現(xiàn)潛在致命的抗生素誘發(fā)偽膜性小腸結(jié)腸炎的可能性，這時必須停用本藥并采取相應(yīng)的治療(如口服萬古霉素4×250mg/日)，禁用減少蠕動藥物。
2.過敏反應(yīng):偶有過敏反應(yīng)，通常為皮膚反應(yīng)(例如皮疹﹑瘙癢)。出現(xiàn)蕁麻疹時(青霉素過敏即發(fā)蕁麻疹反應(yīng))必須停用本藥。也不能繼續(xù)用其它青霉素類消炎藥治療。其他罕見過敏反應(yīng)有嗜酸細胞增多﹑藥物性發(fā)熱﹑急性間質(zhì)性腎炎及脈管炎。個別病例出現(xiàn)致命的過敏性休克，常用的急救措施包括立即靜脈注射腎上腺素﹑靜脈注射擴容代用品及靜注高劑量皮質(zhì)(成人用量相當于250-1000mg氫化潑尼松)等。
3.血液系統(tǒng)反應(yīng):用高劑量本品時罕見血小板功能紊亂，如出血時間延長，紫癜或粘膜出血，通常僅見于嚴重腎功能損害患者中。若臨床上發(fā)生出血，并且對此癥狀沒有其它公認的原因時，必須停用本藥。個別患者出現(xiàn)白細胞減少或甚至粒細胞缺乏癥﹑貧血或血小板減少癥。長期用藥應(yīng)監(jiān)測血象。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng):高劑量靜注青霉素類藥物，因腦脊液中藥物濃度過高，可能出現(xiàn)焦慮﹑肌肉痙攣及驚厥等。腎功能損傷患者若不調(diào)整劑量，由于大腦疾病增加了藥物進入腦脊液，可增加驚厥發(fā)生率。
5.局部反應(yīng):注射部位罕見血栓性靜脈炎或疼痛。
6.實驗室檢查:轉(zhuǎn)氨酶(SGOT，SGPT)一過性升高或堿性磷酸酶升高﹑低鉀血癥﹑膽紅素升高﹑肌酐升高﹑非蛋白氮升高及Coombs試驗陽性等。

禁忌

對青霉素類藥物或舒巴坦過敏者禁用。

注意事項

1.本品含美洛西林，其為青霉素類藥品，使用本品前應(yīng)進行青霉素鈉皮內(nèi)敏感試驗，陽性反應(yīng)者禁用。治療中，若發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并給予適當處理，包括吸氧﹑靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。
2.本品與其他青霉素類藥物和頭孢菌素類藥物之間存在交叉過敏性。
3.本品臨用前用注射用水或5%葡萄糖氯化鈉注射液或5～10%葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小時。
4.延長療程時，應(yīng)不定期檢查肝腎功能和血象。淋病患者初診及治療三個月后應(yīng)進行梅毒檢查。
5.本品含青霉素類藥物美洛西林，使用本品后，用Clinitest，Benedict溶液或Fehling溶液檢查尿中葡萄糖的實驗結(jié)果會出現(xiàn)假陽性。建議使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反應(yīng)法(如Clinistix或Tes-Tape法)進行此項檢查。
6.在所有抗生素的使用中偽膜性小腸結(jié)腸炎都有報道，而且可能由輕度發(fā)展到危及生命，所以對使用本品后發(fā)生腹瀉的病人應(yīng)謹慎處理?？股貢淖円鸶篂a的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生長。研究表明梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因。在確定為偽膜性小腸結(jié)腸炎的治療方案后，可開始適當?shù)寞煼?。輕度偽膜性小腸結(jié)腸炎可能是由于間歇用藥引起的。對較嚴重病例，應(yīng)采取補充電解質(zhì)﹑蛋白質(zhì)和其它臨床對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素的療法。肝功能不全者用藥應(yīng)謹慎，因用藥引起的肝功能異常是可恢復(fù)的。臨床中引發(fā)死亡的概率非常低，不到四百萬分之一，且通常是由某種隱藏疾病或合并用藥引起的。
7.長期或重復(fù)使用本藥可導(dǎo)致耐藥細菌或酵母樣真菌的重度感染。任何原因引起的嚴重電解質(zhì)紊亂的病人使用本藥時，應(yīng)注意本藥中所含的鈉的影響。過敏性體質(zhì)患者(例如支氣管哮喘﹑枯草熱或蕁麻疹)由于增大了過敏反應(yīng)出現(xiàn)的機會，使用時必須謹慎。

包裝

0.625g/支

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

18個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品可透過胎盤進入乳汁，妊娠和哺乳期婦女慎用。

兒童用藥

1～14歲兒童及體重超過3kg的嬰兒，每次給藥75mg/kg體重，每日2～3次。體重不足3kg者，每次75mg/kg體重，每日2次。

老人用藥

可參照成人用劑量，但伴有肝﹑腎功能不良的患者，劑量應(yīng)調(diào)整。

藥物相互作用

1.本品與高劑量肝素，抗凝血藥同時使用時，應(yīng)監(jiān)測凝血參數(shù)。
2.丙磺舒可抑制本品的腎排泄。
3.使用本品時患者的非酶尿糖反應(yīng)，尿膽素檢測及尿蛋白測定可出現(xiàn)假陽性結(jié)果。
4.本品需避免與酸﹑堿性較強(pH4.0以下或pH8.0以上)的藥物配伍使用。

藥物過量

目前尚缺乏詳細的研究資料。本品使用最高，但劑量不宜超過15g(美洛西林12g，舒巴坦3g)。

藥物毒理

1.本品為美洛西林鈉和舒巴坦鈉按4：1的比例組成的復(fù)方制劑。美洛西林屬青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用；舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。
2.本品對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌（包括有氧和厭氧株）均有殺菌作用，而且體外對多數(shù)細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。
3.體外試驗表明，復(fù)方中的兩藥合用，可增強對多種產(chǎn)酶菌株如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的抗菌作用：與美洛西林單藥比較，本品對不動桿菌屬、糞產(chǎn)堿桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、枸櫞酸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用均有不同程度的增強。另外美洛西林體外還對以下微生物有抗菌活性：腸桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根菌、枸櫞酸菌屬、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、梭菌屬、梭桿菌屬、多形桿菌屬等。
4.目前尚無本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。
(1)美洛西林：生殖毒性：在給予小鼠、火鼠和兔的劑量達人用劑量的2倍時，未發(fā)現(xiàn)本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但尚無充分和嚴格的孕婦臨床研究資料，動物與人的相關(guān)性尚不清楚，所以只有當確實需要時，才能在妊娠期使用。本品能通過胎盤，并在臍帶血和羊水中有很低的濃度。在哺乳的母親的乳汁中可檢測到低濃度的本品，因此在給予哺乳的婦女時應(yīng)謹慎。
(2)舒巴坦：生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的10倍時，未發(fā)現(xiàn)本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但是無充分和嚴格的孕婦臨床研究資料，動物與人的相關(guān)性尚不清楚。

藥代動力學(xué)

1.據(jù)文獻報告：美洛西林鈉，口服吸收不良，一般采用靜脈或肌肉注射給藥。成人用藥1g、2g靜脈推注15分鐘后平均血濃度分別為53.4、152μg/ml，1小時后各為12.8、47.8μg/ml，6小時后消失，半衰期各為39、45分鐘，6小時后給藥量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1小時內(nèi)靜滴2g，滴注結(jié)束時血濃度為86.5μg/ml，1小時后為28.3μg/ml，半衰期為40分鐘。
2.成人每天給藥3次，連續(xù)用藥6～15天，無一例發(fā)生蓄積作用。在膽汁中濃度極高，1小時內(nèi)靜滴2g，最高達248～1070μg/ml，6小時后仍保持63.5～300μg/ml，膽汁排泄率為1.65%-7.0%。到達腦脊液的滲透率為17%～25%，蛋白結(jié)合率為42%，尿排泄率為50%～55%，膽汁消除率變化較大，從0.05%～25%（與病例肝功能有關(guān)）。其生物半衰期大約為1小時，肌注大約為1.5小時，小于7天的新生兒為4.3小時。
3.新生兒：靜滴100mg/Kg后，血濃度的降低稍微緩慢，5小時后血中尚可檢出。在小兒腦膜炎病例中，腦脊液內(nèi)藥物濃度最高可達23μg/ml，小兒膿胸，在靜滴100mg/ml后，胸水中最高濃度達到6.3μg/ml，而且持續(xù)時間很長。
4.妊娠婦女：靜注1～2g，1～2小時后27～34%轉(zhuǎn)移至臍帶血中，在羊水中藥物濃度約為10μg/ml。舒巴坦鈉、口服吸收不良，一般采用靜脈注射給藥?？焖僮⑸?.0g舒巴坦，5分鐘后血藥濃度峰值為104μg/ml，6小時后濃度降至0.56μg/ml，1～2小時平均尿濃度為9.820μg/ml，0～24小時尿排泄率98.8%。

貯藏

密閉，在涼暗（避光并不超過20℃）干燥處保存。

執(zhí)行標準

(1)0.625gWS-762(X-559)-2002(1)(2)1.25gWS-762(X-559)-2002(1)(3)2.5gWS-762(X-559)-2002(2)

用法用量

1靜脈滴注，用前用適量滅菌注射用水或氯化鈉注射液溶解后，再加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液或5-10%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注，每次滴注時間為30-.0分鐘。成人劑量:每次3.75g(美洛西林3.0g，舒巴坦0.75g)，每8小時或12小時一次，療程7-14天。