相關疾病

充血性水腫,肝硬化腹水,腎性水腫,高血壓,原發(fā)性醛固酮增多癥,低鉀血癥,肝硬化腹水

適應癥

本品適用于以下情況:
1.水腫性疾病:
與其他利尿藥合用，治療充血性水腫﹑肝硬化腹水﹑腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用.也用于特發(fā)性水腫的治療.
2.高血壓:
作為治療高血壓的輔助藥物.
3.原發(fā)性醛固酮增多癥:螺內酯可用于此病的診斷和治療.
4.低鉀血癥的預防:與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥.

不良反應

1.常見的有
(1)高鉀血癥，最為常見，尤其是單獨用藥﹑進食高鉀飲食﹑與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害﹑少尿﹑無尿時;即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達8.6%～26%，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖。
(2)胃腸道反應，如惡心﹑嘔吐﹑胃痙攣和腹瀉;尚有報道可致消化性潰瘍。
2.少見的有
(1)低鈉血癥，單獨應用時少見，與其他利尿藥合用時發(fā)生率增高。
(2)抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統(tǒng)的影響，長期服用本藥在男性可致男性發(fā)育﹑陽萎﹑性功能低下，在女性可致脹痛﹑聲音變粗﹑毛發(fā)增多﹑月經(jīng)失調﹑性機能下降。
(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調﹑頭痛等。
3.罕見的有
(1)過敏反應，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難。
(2)暫時性血漿肌酐﹑尿素氮升高，主要與過度利尿﹑有效血容量不足﹑引起腎小球濾過率下降有關。
(3)輕度高氯性酸中毒。
(4)腫瘤，有報道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。

禁忌

高鉀血癥患者禁用.

注意事項

1.下列情況慎用:
(1)無尿。
(2)腎功能不全。
(3)肝功能不全，因本藥引起電解質紊亂可誘發(fā)肝昏迷。
(4)低鈉血癥。
(5)酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥，另一方面本藥可加重酸中毒。
(6)增大或月經(jīng)失調者。
2.給藥應個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質紊亂等副作用的發(fā)生。如每日服藥一次，應于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。
3.用藥前應了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機體內總鉀量，如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。
4.本藥起作用較慢，而維持時間較長，故首日劑量可增加至常規(guī)劑量的2～3倍，以后酌情調整劑量。與其他利尿藥合用時，可先于其他利尿藥2～3日服用。在已應用其他利尿藥再加用本藥時，其他利尿藥劑量在最初2～3日可減量50%，以后酌情調整劑量。在停藥時，本藥應先于其他利尿藥2～2日停藥。
5.用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應立即停藥。
6.應于進食時或餐后服藥，以減少胃腸道反應，并可能提高本藥的生物利用度。
7.對診斷的干擾:
(1)使熒光法測定血漿皮質醇濃度升高，故取血前4～7日應停用本藥或改用其他測定方法。
(2)使下列測定值升高，血漿肌酐和尿素氮(尤其是原有腎功能損害時)﹑血漿腎素﹑血清鎂﹑鉀;尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類

外用藥

否

有效期

30個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫(yī)師指導下用藥，且用藥時間應盡量短。

兒童用藥

兒童必須在成人監(jiān)護下使用,遵醫(yī)囑。

老人用藥

老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過度。

藥物相互作用

1.腎上腺皮質激素尤其是具有較強鹽皮質激素作用者，促腎上腺皮質激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。
2.雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。
3.非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時腎毒性增加。
4.擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。
5.多巴胺加強本藥的利尿作用。
6.與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。
7.與下列藥物合用時，發(fā)生高鉀血癥的機會增加，如含鉀藥物、庫存血(含鉀20mmol/L，如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和A等。
8.與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機會減少。
9.本藥使地高辛半衰期延長。
10.與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。
11.與腎毒物合用，腎毒性增加。
12.甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。

藥物過量

尚未明確。

藥物毒理

本藥結構與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，結果Na+、C1-和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄減少，對Ca2+和的作用不定。
由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管，對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

藥代動力學

1.本藥口服吸收較好，生物利用度大于90%，血漿蛋白結合率在90%以上，進入體內后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮（canrenone），口服1日左右起效，2～3日達高峰，停藥后作用仍可維持2～3日。
2.依服藥方式不同T1/2有所差異，每日服藥1～2次時平均19小時(13～24小時)，每日服藥4次時縮短為12.5小時（9～16小時）。無活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄，約有10%以原形從腎臟排泄。

貯藏

密封，置干燥處保存。

用法用量

1.成人
(1)治療水腫性疾病，每日40—120mg，分2—4次服用，至少連服5日。以后酌情調整劑量。
(2)治療高血壓，開始每日40—80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調整劑量，不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機會。
(3)治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術前患者每日用量100—400mg，分2—4次服用。不宜手術的患者，則選用較小劑量維持。
(4)診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長期試驗，每日400mg，分2—4次，連續(xù)3—4周。短期試驗每日400mg，分2—4次服用，連續(xù)4日。老年人對本藥較敏感，開始用量宜偏小。
2.小兒
治療水腫性疾病，開始每日按體重1—3mg/kg或按體表面積30—90mg/m2，單次或分2—4次服用，連服5日后酌情調整劑量。最大劑量為每日3—9mg/kg或90—270mg/m2。