相關(guān)疾病

念珠菌病,曲菌入,真菌感染

適應(yīng)癥

控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌入疾病，或用于控制HIV/AIDS者的機(jī)會(huì)性真菌感染。

不良反應(yīng)

本品相對(duì)安全。常見AST、ALT升高，發(fā)生率為10%～15%。過敏反應(yīng)、疼痛、瘙癢、紅腫、皮疹，發(fā)生率為1%～5%。短暫的與劑量相關(guān)的視覺障礙、視力模糊，發(fā)生率為8%～10%。

禁忌

對(duì)本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.妊娠及哺乳婦女慎用。
2.肝功能不全者慎用。
3.對(duì)視覺功能不全者需要監(jiān)護(hù)。

外用藥

否

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠及哺乳婦女慎用。

藥物相互作用

1.本品經(jīng)肝代謝，可使、他克莫斯、潑尼松的血漿濃度升高，另使苯妥英鈉、利福平的血漿濃度下降。
2.本品不宜與肝酶誘導(dǎo)劑如利福平、苯巴比妥、卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用。
3.奧美拉唑可輕度增加本品的血漿濃度，本品可增強(qiáng)華法林延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，對(duì)雷尼替丁、西咪替丁、阿奇霉素未見明顯的相互作用，與其他抗真菌藥一樣，本品與西沙必利、特非那丁、阿司咪唑、喹諾酮類抗感染藥有相互作用。

藥物毒理

1.本品為一種新型的第2代類抗真菌藥，可抑制真菌漿膜的必需組分——麥角的合成。
2.本品作用的靶位是細(xì)胞色素P450依賴性羊毛14α-脫甲基酶，酶可催化脫去羊毛C14位上的甲基。羊毛脫甲基是真菌麥角和哺乳動(dòng)物膽合成的重要步驟，在分子氧和還原輔酶Ⅱ存在的情況下，脫甲基化反應(yīng)在三個(gè)連續(xù)的氧化步驟中被細(xì)胞色素P450酶催化。如真菌的脫甲基化反應(yīng)不完全，羊毛C14位上巨大的甲基基團(tuán)會(huì)插入真菌漿膜，通過改變漿膜的流動(dòng)性而對(duì)漿膜功能產(chǎn)生不良影響。伏立康唑?qū)η咕鷮?、絲狀菌、念珠菌、各種酵母菌具有殺菌作用，其MBC為MIC的2倍。在體外，對(duì)一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、莢膜組織胞漿菌，甚至鐮刀菌、克林塞支頂孢、扁平賽多孢、毛孢子菌種及波氏賽多孢均有抗菌活性，而上述菌株對(duì)氟康唑、伊曲康唑及兩性霉素B等不敏感。另對(duì)免疫功能正?；蛎庖吖δ苷系K的動(dòng)物白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病應(yīng)用可獲與氟康唑同樣效果。對(duì)氟康唑耐藥的白色念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵襲性感染，本品比氟康唑的療效更好。應(yīng)用本品對(duì)肺及顱內(nèi)隱球菌病與氟康唑同樣療效。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.口服吸收迅速，生物利用度為96%，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為1～2h，血漿峰濃度為2.1～4.8μg/ml。食物可影響其吸收，宜在進(jìn)食后1～2h服用。300例志愿者和患者口服或靜注進(jìn)行的臨床藥動(dòng)學(xué)研究中顯示，全身應(yīng)用時(shí)量效和時(shí)效關(guān)系呈非線性比，可能是由于第1次應(yīng)用后即已部分飽和，而且隨著用藥時(shí)間和劑量增加不成正比。
2.本品在體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積可達(dá)2L/kg，在唾液中的濃度為血漿濃度的66%，可透過血-腦脊液屏障，腦脊液的濃度與血漿濃度相同。藥物通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，主要代謝酶為CPY2C19、CPY2C9、和CPY3A4，可至少有8種代謝產(chǎn)物，血漿蛋白結(jié)合率為65%，血漿半衰期為5～6h，主要是以代謝產(chǎn)物排出，僅1%～5%以原形藥物由尿液中排出。腎功能不全者尚未發(fā)現(xiàn)有藥動(dòng)學(xué)改變。

貯藏

密封，置陰涼處。

用法用量

1.口服：用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌入疾病，每次200mg，每天2次。
2.靜注：每次3～6mg/kg，每天2次，或先期給予負(fù)荷量，維持治療以口服給藥替代。