相關疾病

胰島素瘤,內(nèi)源性高胰島素血癥,胰島β細胞瘤,胰島瘤,躁狂癥,全面性發(fā)作,全面性發(fā)作癲癇

適應癥

1.癲癇、部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。全身性發(fā)作、強直、陣攣、強直陣攣發(fā)作。
2.三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預防性用藥。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。
3.預防或治療躁狂-抑郁癥;對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。
4.中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。
5.酒精癖的戒斷綜合征。

不良反應

1.神經(jīng)系統(tǒng)常見的不良反應：頭暈、共濟失調(diào)、嗜睡和疲勞。
2.因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低鈉血癥(或水中毒)，發(fā)生率約10%～15%。
3.較少見的不良反應有變態(tài)反應，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢;兒童行為障礙，嚴重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合癥(蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關節(jié)痛、乏力)。
4.罕見的不良反應有腺體病，心律失?；蚍渴覀鲗ё铚?老年人尤其注意)，骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(語言困難、精神不安、耳鳴、顫、幻視)，過敏性肝炎，低鈣血癥，直接影響骨代謝導致骨質疏松，腎臟中毒，周圍神經(jīng)炎，急性尿紫質病，栓塞性脈管炎，過敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。曾有一例合并無菌性腦膜炎的肌陣孿性癲癇患者，接受本品治療后引起腦膜炎復發(fā)。偶見粒細胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。

禁忌

已知對卡馬西平相關結構藥物（如：三環(huán)類抗抑郁藥）過敏者。有房室傳導阻滯，血清鐵嚴重異常、骨髓抑制、嚴重肝功能不全等病史者。

注意事項

1.與三環(huán)類抗抑郁藥有交叉過敏反應。
2.用藥期間注意檢查：全血細胞檢查(包括血小板、網(wǎng)織紅細胞及血清鐵，應經(jīng)常復查達2～3年)，尿常規(guī)，肝功能，眼科檢查。卡馬西平血藥濃度測定。
3.一般疼痛不要用本品。
4.糖尿病人可能引起尿糖增加，應注意。
5.癲癇患者不能突然撤藥。
6.已用其他抗癲癇藥的病人，本品用量應逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導所致血藥濃度下降。
7.下列情況應停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應或皮疹出現(xiàn)。
8.用于特異性疼痛綜合征止痛時，如果疼痛完全緩解，應每月減量至停藥。
9.飯后服用可減少胃腸反應，漏服時應盡快補服，不可一次服雙倍量，可一日內(nèi)分次補足。
10.下列情況應慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對其他藥物有血液反應史者(易誘發(fā)骨髓抑制)，肝病，抗利尿激素分泌異?；蚱渌麅?nèi)分泌紊亂，尿潴留，腎病。

包裝

0.1g

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品能通過胎盤，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用;本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應用。

兒童用藥

本品可用于各年齡段兒童，具體參考[用法用量]。

老人用藥

老年患者對本品敏感者多，?？梢鹫J知功能障礙﹑激越﹑不安﹑焦慮﹑精神錯亂﹑房室傳導阻滯或心動過緩，也可引起再障。

藥物相互作用

1.與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，有可能使后者療效降低。
2.與香豆素類抗凝藥合用，由于本品的肝酶的正誘導作用，使抗凝藥的血濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應減弱，應測定凝血酶原時間而調(diào)整藥量。
3.與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質疏松的危險增加。
4.由于本品的肝酶誘導作用，與氯磺丙脲，氯貝丁酯(明)，去氨加壓素(desmopressin)，賴氨加壓素(lypressin)，垂體后葉素，加壓素等合用，可加強抗利尿作用，合用的各藥都需減量。
5.與含雌激素的避孕藥，，洋地黃類(可能地高辛除外)，雌激素，左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時，由于卡馬西平對肝藥酶的誘導，這些藥的效應都會降低，用量應作調(diào)整，改用僅含孕激素(黃體酮)的口服避孕藥。與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)大出血。
6.與多西環(huán)素(強力霉素)合用，后者的血藥濃度可能降低，必要時需要調(diào)整用量。
7.紅霉素與醋竹桃霉素(troleandomycin)以及右丙氧芬(detropropoxyphene)可抑制卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度的升高，出現(xiàn)毒性反應。
8.氟醇，洛沙平，馬普替林，噻噸類或三環(huán)類抗抑郁藥可增強卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度升高，出現(xiàn)毒性反應。
9.鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。
10.卡馬西平(與三環(huán)類抗抑郁藥結構相似)與單胺氧化酶(MAO)抑制合用，可引起高熱或(和)高血壓危象，嚴重驚厥甚至死亡，兩藥應用至少要間隔14天。當卡馬西平用作抗驚厥劑時，MAO抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。若臨床情況允許可停服單胺氧化酶抑制劑更長。
11.卡馬西平可以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。12.苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的t1/2降至9～10小時。

藥物過量

1、體征和癥狀
過量引起的體征和癥狀，主要發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。
2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)
中樞抑制、定向力障礙、嗜睡、激越、幻覺、昏迷、視物模糊、發(fā)音含糊、構音障礙、眼球震顫、共濟失調(diào)、運動障礙、初期反射亢進，后期反射減弱、驚厥、精神運動性障礙、肌陣攣、體溫過低、瞳孔散大
3、呼吸系統(tǒng)
呼吸抑制、肺水腫。
4、心血管系統(tǒng)
心動過速、低血壓、高血壓(有時)、伴有QRS波増寬的傳導阻滯、心跳驟停引起暈厥。
5、胃腸道
嘔吐、胃排空遲緩、腸蠕動減少。
6、腎功能
尿潴留、少尿或無尿、液體潴留、由于卡馬西平的ADH樣作用而引起的水中毒。
7、實驗室檢查
低鈉血癥、可有代謝性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。
8、治療方法
無特殊解物。
治療首先應依據(jù)病人的臨床狀況，需住院治療。檢測血藥濃度以證實是否卡馬西平中毒和確定過量的程度。
胃排空、洗胃、使用活性炭，對危重病人應送入ICU病房，并給予支持療法，進行心臟監(jiān)護和糾正電解質紊亂。
9、特別推薦
低血壓：使用多巴胺、或靜脈注射多巴酚丁胺。
心律失常：根據(jù)具體病情處理。
驚厥：使用苯二氮卓類(如：安定)或其它抗驚厥藥，如：苯巴比妥（需小心此藥可增加呼吸抑制的危險）或水合氯醛。
低鈉血癥(水中毒)：限制液體攝入，且緩慢地靜脈輸注0.9%的生理鹽水，這些措施有助于防止大腦損害。
推薦活性炭吸附透析法，有報告強迫利尿、血液透析和腹膜透析法無效。應預見到由于延緩吸收，過量后2～3天中可能會出現(xiàn)的癥狀的反復和加重。
小兒嚴重中毒時可換血，并需繼續(xù)觀察呼吸、循環(huán)、泌尿功能數(shù)日。根據(jù)臨床情況，采取相應措施。

藥物毒理

本品為抗驚厥藥和抗癲癎藥?？R西平的藥理作用表現(xiàn)為抗驚厥抗癲癎、抗神經(jīng)性疼痛、抗躁狂-抑郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥，產(chǎn)生這些作用的機制可能分別在于：
1.使用-依賴性地阻滯各種可興奮細胞膜的Na+通道，故能明顯抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散。
2.抑制T-型鈣通道。
3.增強中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性。
4.促進抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效應器對ADH的敏感性。

藥代動力學

1、卡馬西平在人體內(nèi)吸收比較緩慢，但吸收完全。普通片在單劑量服藥后，12小時內(nèi)達平均血漿峰值濃度。單劑量口服400mg卡馬西平后，平均峰值血漿濃度約為4.5μg/ml。
2、無論何種劑型，食物的攝取不影響卡馬西平的吸收速率和吸收程度。
3、卡馬西平在1～2周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)血漿濃度，但這分別受卡馬西平的自身誘導或被其他酶誘導藥物誘導，同時也依賴于病人治療前的狀況、劑量和治療周期影響。
4、卡馬西平在“治療范圍”的穩(wěn)態(tài)血漿濃度具有極大的個體差異：據(jù)大多數(shù)患者在4～12μg/ml(即17～50μmol/L)之間。10，11-環(huán)氧卡馬西平(藥理學活性代謝產(chǎn)物)的濃度：大約是卡馬西平濃度的30%。

貯藏

避光，密閉保存。

用法用量

1.成人常用量：
(1)抗驚厥，初始劑量每次100～200mg，每天1～2次，逐漸增加劑量直至最佳療效。
(2)鎮(zhèn)痛，開始一次0.1g，一日2次;第二日后每隔一日增加0.1～0.2g，直到疼痛緩解，維持量每日0.4～0.8g，分次服用;最高量每日不超過1.2g。
(3)尿崩癥，單用時一日0.3～0.6g，如與其他抗利尿藥合用，每日0.2～0.4g，分3次服用。
(4)抗燥狂或抗精神病，開始每日0.2～0.4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3～4次服用。每日限量，12～15歲，不超過1g;15歲以上不超過1.2g;有少數(shù)用至1.6g。通常成人限量為1.2g，12～15歲每日不超過1g，少數(shù)人需用至1.6g。作止痛用每日不超過1.2g。
2.小兒常用量：兒童10～20mg/kg。維持血藥濃度應在4～12μg/ml之間。