相關(guān)疾病

腸道短路關(guān)節(jié)炎皮炎綜合征,腸道短路關(guān)節(jié)炎皮炎綜合癥,小腸旁路關(guān)節(jié)炎皮炎綜合征,冷球蛋白血癥腎損害,髂骨致密性骨炎,致密性髂骨炎,骨關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎

適應(yīng)癥

本品適應(yīng)于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

不良反應(yīng)

1.胃腸道:惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，腹痛，便秘，胃腸脹氣，便潛血試驗陽性，胃炎，口干和口腔炎約1%～3%。上消化道出血約0.7%。用本品的病例中，潰瘍發(fā)生率在短療程（6周～6個月）組和在長療程（8年）組分別為0.1%和0.95%。每日口服萘丁美酮2g的腹瀉發(fā)生率增加。
2.神經(jīng)系統(tǒng):表現(xiàn)有頭痛，頭暈，疲勞，耳鳴，多汗，失眠，多夢，嗜睡和緊張發(fā)生率小于1.5%。
3.皮膚:皮疹和瘙癢約2.1%，水腫約1.1%。
4.心血管:高血壓。
5.少見或偶見的不良反應(yīng)有:
(1)胃腸道:黃疸，食欲增加或減退，吞咽困難，腸胃炎，肝功能異常，黑便和肝衰竭，十二指腸潰瘍。
(2)神經(jīng)系統(tǒng):衰弱，興奮，焦慮，多疑，抑郁，不適感，感覺異常，震顫和眩暈，視覺異常，意識混亂。
(3)皮膚:大皰性皮疹，蕁麻疹，光敏感，風(fēng)疹，遲發(fā)型皮膚卟啉癥，中毒性表皮壞死松解癥，多形紅斑，Stevens-Johnson綜合征。
(4)心血管:血管炎。
(5)代謝:體重增加。
(6)呼吸系統(tǒng):呼吸困難，嗜紅細胞增多性肺炎，過敏性肺炎，原發(fā)性肺炎，間質(zhì)性肺炎。
(7)泌尿生殖系統(tǒng):蛋白尿，氮血癥，高尿酸血癥，間質(zhì)性腎炎，腎病綜合征，出血和腎衰。
(8)血液:血小板病。
(9)過敏:過敏樣反應(yīng)，過敏癥，血管神經(jīng)性水腫。
(10)肝臟:肝功能指標(biāo)升高。
6.罕見的不良反應(yīng)有:
(1)胃腸道:膽紅素尿，十二指腸炎，噯氣，膽結(jié)石，齦炎，舌炎，胰腺炎和直腸出血。
(2)神經(jīng)系統(tǒng):惡夢，味覺異常。
(3)皮膚:瘡，脫發(fā)。
(4)心血管:心絞痛，心律失常，心肌梗塞，心悸，暈厥和血栓性靜脈炎。
(5)呼吸系統(tǒng):哮喘和咳嗽。
(6)泌尿生殖系統(tǒng):排尿困難，血尿，陽痿和腎結(jié)石。
(7)全身癥狀:發(fā)熱，寒戰(zhàn)。
(8)血液:貧血，白細胞減少，粒細胞減少癥。
(9)代謝:血糖升高，低鉀血癥和體重減輕。

禁忌

活動性消化性潰瘍或出血、嚴(yán)重肝功能異常、對萘丁美酮及其他非甾體抗炎藥過敏者禁用。服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥后有哮喘、蕁麻疹或過敏類型反應(yīng)的患者不應(yīng)給予萘丁美酮。已有報道此類患者中出現(xiàn)對非甾體抗炎藥產(chǎn)生嚴(yán)重的、罕見致死的過敏樣反應(yīng)。

注意事項

1.已確定為阿司匹林過敏的患者用萘丁美酮可能有相似反應(yīng)。
2.盡管瑞力芬對胃腸道和腎臟相對安全，下列患者仍需慎用：
(1)活動性上消化道潰瘍。
(2)具有上消化道潰瘍史。
(3)同時接受已知會增加消化道潰瘍風(fēng)險的其他治療（如口服皮質(zhì)）。
(4)嚴(yán)重腎功能損傷（肌酸酐清除率小于30ml/min：應(yīng)在基線期和開始治療后數(shù)周內(nèi)進行實驗室指標(biāo)檢查。必要時需進行進一步檢查;如果損傷加重，則有必要停藥。對于中度腎功能損傷患者（肌酸酐清除為30-49ml/min），血漿中非結(jié)合6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）的濃度增加50%，因此可能有必要降低給藥劑量（參見“藥物相互作用”）
(5)既往有過阿司匹林或其他NSAID誘導(dǎo)的哮喘﹑蕁麻疹或其他過敏反應(yīng)。
(6)體液潴留﹑高血壓和/或心力衰竭。
(7)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，其中有一些是致命的，包括剝脫性皮炎，Stevens-Johnson綜合癥和中毒性表皮壞死松解癥等，曾在非甾體抗炎藥的使用中有過報告，但非常罕見。患者應(yīng)該被告知這些嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的體征和癥狀，皮疹或其他任何超敏反應(yīng)的體征一經(jīng)出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥。
(8)重度肝損傷。與使用其他非甾體抗炎藥相同，曾有過肝功能檢查異常的報道。有病例報道出現(xiàn)黃疸和肝衰竭（其中一些致命），但是罕見。有體征/癥狀提示有肝功能障礙的患者，或在萘丁美酮治療過程中出現(xiàn)肝功能檢查異常的患者，應(yīng)考察是否出現(xiàn)更嚴(yán)重的肝臟反應(yīng)。如果這類反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)立即停藥。
3.具有消化性潰瘍史的病人服用本品時，應(yīng)對其癥狀的復(fù)發(fā)情況進行定期檢查。
4.肝功能一些參數(shù)的變化，尤其是堿性磷酸酯酶，在慢性炎癥障礙的患者中經(jīng)常能見到。沒有萘丁美酮增強這些變化的證據(jù)。
5.用餐中服用本品的吸收率可增加)應(yīng)在餐后或晚間服藥。
6.本品每日服用量超過2g時腹瀉發(fā)生率增加。
7.本品常用劑量為每日1g，對于癥狀嚴(yán)重或持續(xù)存在或急性加重的患者可酌情加量。并可將總量分為2次服用。
8.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些選擇性COX2抑制劑能增加包括心肌梗塞，中風(fēng)，和死亡在內(nèi)的心血管事件風(fēng)險。但目前尚無充足的數(shù)據(jù)證明萘丁美酮與發(fā)生心血管風(fēng)險相關(guān)。
9.使用非甾體抗炎藥會提高一些可能致命的嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，包括胃腸道出血﹑潰瘍和穿孔。這些不良反應(yīng)可能出現(xiàn)在服藥的任何階段，并且無預(yù)兆癥狀。老年患者風(fēng)險更高。在有潰瘍史（特別是伴有出血或穿孔）的患者，年老體弱患者和有腸道炎癥的患者中，發(fā)生胃腸道出血﹑潰瘍或穿孔的風(fēng)險會隨非甾體抗炎藥劑量的增加而提高。對于這些患者的治療，應(yīng)該從最小可用劑量開始。有胃腸道中毒史的患者，特別是老年患者，應(yīng)該報告任何異常的腹部癥狀（特別是胃腸道出血）。對于接受可能導(dǎo)致潰瘍或出血風(fēng)險增加的合并用藥的患者，應(yīng)警告其謹(jǐn)慎用藥。例如：口服皮質(zhì)，抗凝血劑如華法林，非甾體抗炎藥，或抗血小板劑如阿司匹林。當(dāng)接受萘丁美酮治療的患者出現(xiàn)胃腸道出血或潰瘍時，應(yīng)停藥。
10.對于有活動性胃潰瘍的患者，醫(yī)生必須在權(quán)衡使用萘丁美酮治療的益處與可能的危害后制定出適當(dāng)?shù)臐冎委煼桨?，并仔細監(jiān)控患者的病程進展。

包裝

10片/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

18個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠和哺乳期使用、動物實驗研究表明無潛在的致畸性。同其他化合物一樣，足夠高劑量給予動物可見母系毒性，記錄胚胎指征（家兔研究中劑量為300mg/kg）。大鼠高劑量研究（320mg/kg）可推遲分娩，這被認(rèn)為是由于抑制前列腺素合成的作用。萘丁美酮活性代謝物在哺乳動物的乳汁中可發(fā)現(xiàn)。萘丁美酮片不推薦孕婦及哺乳期婦女使用。尚無萘丁美酮人類妊娠期或哺乳期臨床試驗經(jīng)驗。尚未證實萘丁美酮是否能通過人乳分泌;但6MNA可隨哺乳期大鼠的乳汁分泌?？紤]在母乳喂養(yǎng)嬰兒中萘丁美酮帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在可能性，必須權(quán)衡此藥對母親的重要性，以決定停止哺乳或停藥。在妊娠期的前六個月內(nèi)應(yīng)用萘丁美酮須限定在下述情況，即藥物對母親的潛在療效（利益）明顯超過對胎兒和受乳嬰兒的潛在風(fēng)險。已知該類藥物對妊娠晚期人類胎兒的影響包括動脈狹窄，以及肺部和心臟改變。因此不建議在妊娠晚期應(yīng)用萘丁美酮。

兒童用藥

萘丁美酮用于兒童，沒有推薦使用的臨床資料，應(yīng)禁用。

老人用藥

在老年病人中通常對很多藥物血藥濃度較高。老年人使用本品應(yīng)該維持最低的有效劑量。在這個年齡組推薦劑量每日不超過1g，一些患者服用0.5g會得到令人滿意的效果。

藥物相互作用

1.萘丁美酮的主要循環(huán)代謝物有很高的蛋白結(jié)合力，患者在同時接受口服抗凝血劑，乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥或磺酰脲類降血糖藥物治療時應(yīng)檢查這些藥物過量的征兆。如果需要，可調(diào)整劑量。
2.自愿患者研究表明，氫氧化鋁凝膠，對乙酰氨基酚，阿司匹林對萘丁美酮的生物利用度無影響。但通常不主張同時用二種或多種非甾體抗炎藥。
3.在健康志愿者中本品與抗凝劑華法林之間無相互作用。但尚無在病人中合并使用這兩種藥物的資料。
4.一般來說，NSAID類藥物與下列藥物存在相互作用，可能會損傷腎臟功能:
(1)抗高血壓藥物，包括利尿劑。
(2)強心甙類。
(3)甲氨蝶呤。
(4)鋰。尚未對萘丁美酮與上述藥物之間的相互作用進行具體研究。因此建議慎與上述所列藥物同用。

藥物過量

當(dāng)過量出現(xiàn)中毒癥狀時，及時洗胃或催吐，給予60g以上活性炭口服，以吸附消化道內(nèi)殘存藥物，并給予適當(dāng)?shù)膶ΠY和支持療法。

藥物毒理

本品為非酸性非甾體抗炎藥，在肝臟內(nèi)被迅速代謝為6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）而起解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。
（1）抗炎鎮(zhèn)痛解熱的作用與蔡丁美酮的活性代謝產(chǎn)物抑制了炎癥組織中的前列腺素合成有關(guān)。
（2）胃黏膜影響?。罕酒肥且环N非酸性、非離子性前體藥物，在吸收過程中對胃黏膜無明顯的局部直接影響；同時本品對胃黏膜生理性環(huán)氧合酶的抑制作用較小。因此本品引起的胃腸黏膜糜爛和出血的發(fā)生率較低。
（3）對出血和凝血無影響：本品對健康志愿者的血標(biāo)本，在體外進行誘導(dǎo)的血小板聚集作用無影響。對出血時間、凝血試驗均無顯著改變。

藥代動力學(xué)

本品口服后在十二指腸被吸收，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為主要活性代謝物6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA），口服萘丁美酮1g后，約3.5%轉(zhuǎn)化6-MNA，50%轉(zhuǎn)化為其它代謝物隨后從尿中排泄。6-MNA的血漿蛋白結(jié)合率約為99%，表觀分布容積約為7.5L，6-MNA體內(nèi)分布廣泛，主要分布在肝、肺、心和腸道，易于擴散在滑膜組織、滑液、纖維囊組織和各種炎性滲出物中，它可進入乳汁和胎盤。6-MNA的消除半衰期在青年人約為24小時，在老年人約為30小時。6-MNA經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為非活性產(chǎn)物，80%從尿中排泄，10%從糞便中排泄。

貯藏

遮光，密閉保存。

用法用量

1.成人常用量口服，一次1.0g（2片），一日1次。一日最大量為2g，分兩次服。體重不足50kg的成人可以每日0.5g（1片）起始。逐漸上調(diào)至有效劑量。
2.兒童用量尚未建立。