相關(guān)疾病

肺結(jié)核,肺外結(jié)核,非典型結(jié)核分枝桿菌感染,肺結(jié)核

適應(yīng)癥

本品適用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌所致的肺結(jié)核和肺外結(jié)核，亦可用于非典型結(jié)核分枝桿菌感染的治療。

不良反應(yīng)

1.常見視神經(jīng)損害，如球后視神經(jīng)炎，視神經(jīng)中心纖維損害。
(1)可能與本品同銅，鋅等金屬元素螯合后引起這些金屬元素含量下降有關(guān)。球后視神經(jīng)炎發(fā)生率約0.8%，與劑量，療程有關(guān)，長期服藥，每日劑量大于25mg/kg時易于發(fā)生，每日劑量15mg/kg發(fā)生率為1%，25mg/kg為6%，35mg/kg增至15%。
(2)表現(xiàn)為視力模糊，眼痛，紅綠色盲或視力減退，視野縮小。上述反應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)和及時停藥則可于數(shù)周或數(shù)月內(nèi)自行消失，永久性視覺功能喪失極少發(fā)生。
2.少見畏寒，關(guān)節(jié)腫痛(尤其大趾，髁，膝關(guān)節(jié))和病變關(guān)節(jié)表面皮膚發(fā)熱拉緊感(急性痛風(fēng)，高尿酸血癥)。
3.偶見胃腸道不適，惡心，嘔吐，腹瀉，肝功能損害，周圍神經(jīng)炎(常表現(xiàn)為麻木，針刺感，燒灼痛或手足軟弱無力)和過敏反應(yīng)(常表現(xiàn)為皮疹，瘙癢，頭痛，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛)等。

禁忌

對本品過敏者、已知視神經(jīng)炎患者、乙醇中毒者、及年齡<13歲者應(yīng)謹慎使用。

注意事項

1.痛風(fēng)﹑視神經(jīng)炎﹑糖尿病眼底病變﹑肝﹑腎功能減退患者慎用。腎功能減退的患者應(yīng)減量。
2.單用本品細菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此必須與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。
3.治療期間應(yīng)檢查：
(1)眼部，視野﹑視力﹑紅綠鑒別力等，在用藥前﹑療程中每月檢查一次，尤其是療程長﹑每日劑量超過15mg/kg的患者。
(2)由于本品可使血中尿酸濃度增高，引起痛風(fēng)發(fā)作，因此在療程中應(yīng)定期測定血清尿酸。
4.對診斷的干擾、服用本品可使血尿酸濃度測定值增高。
5.如發(fā)生胃腸道刺激，本品可與食物同服。一日劑量分次服用可能達不到有效血藥濃度，因此本品一日劑量宜1次服用。

包裝

瓶裝

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.由于本品可透過胎盤，胎兒血藥濃度約為母體血藥濃度的30％，動物實驗顯示本品可致畸形，雖然在人類中未證實有問題，但孕婦仍應(yīng)禁用本品，如確有服用指征時須充分權(quán)衡利弊。
2.本品可分泌至乳汁，濃度與母體血藥濃度相近，故哺乳期婦女禁用本品，如確有服用指征需暫停授乳。

兒童用藥

1.13歲以下兒童尚缺乏臨床資料，由于在幼兒中不易監(jiān)測視力變化，故本品不宜用于13歲以下小兒；
2.13歲以上小兒用量與成人相同。

老人用藥

老年患者因生理性腎功能減退，故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。

藥物相互作用

1.鋁鹽，包括DDI緩沖液可減少本品的吸收。
2.本品與維拉帕米合用可減少后者的吸收。
3.與神經(jīng)毒物合用可增加本品的神經(jīng)毒性，如視神經(jīng)炎或周圍神經(jīng)炎。
4.與乙硫異煙胺合用可增加黃疸性肝炎、視神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。

藥物過量

藥物過量的處理：
1.停藥。
2.對癥處理：
(1)球后視神經(jīng)炎者可用維生素B6、復(fù)合維生素及鋅銅制劑等。
(2)恢復(fù)視力，可選用地塞米松5mg，每日靜滴或球后注射；妥拉蘇林12.5mg，每日球后注射；氯化可的松200mg，每日靜滴。也可口服強的松20mg，每日2～3次。同時給予維生素等。恢復(fù)期可予針刺治療，口服地巴唑、煙酸等，或胎盤組織液每日肌內(nèi)注射。
(3)必要時進行血液透析和腹膜透析。

藥物毒理

1.藥理：
(1)本品為人工合成抑菌性抗結(jié)核藥。對生長繁殖期細菌具較強活性，對靜止期細菌幾無作用。對各型分枝桿菌具高度抗菌活性。結(jié)核桿菌對本品與其他藥物之間無交叉耐藥現(xiàn)象。
(2)本品的作用機制尚未完全闡明，可能與抑制敏感細菌的代謝，抑制RNA的合成，干擾結(jié)核桿菌蛋白代謝，從而導(dǎo)致細菌死亡。
2.毒理：
(1)本品大劑量時在小鼠試驗中可引致腭裂、腦外露和脊柱畸形等；
(2)在大鼠試驗中可引致輕度頸椎畸形；
(3)在家兔試驗中可引致獨眼、短肢和腭裂等。

藥代動力學(xué)

口服后經(jīng)胃腸道吸收75%～80%。廣泛分布于全身組織和體液中（除腦脊液外）。
1.紅細胞內(nèi)藥濃度與血漿濃度相等或為其2倍，并可持續(xù)24小時；腎、肺、唾液和尿內(nèi)的藥濃度較高；但胸水和腹水中的濃度則較低。
2.本品不能滲入正常腦膜，但結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中可有微量。其分布容積為1.6L/kg。蛋白結(jié)合率約為20%～30%。口服2～4小時血藥濃度可達峰值，半衰期（T1/2）為3～4小時，腎功能減退者可延長至8小時。
3.主要經(jīng)肝臟代謝，約15%的給藥量代謝成為無活性代謝物。經(jīng)腎小球濾過和腎小管分泌排出；給藥后約80%在24小時內(nèi)排出，至少50%以原形排泄，約15%為無活性代謝物。在糞便中以原形排出約20%。乳汁中的藥濃度約相當于母血藥濃度。相當量的乙胺丁醇可經(jīng)血液透析和腹膜透析從體內(nèi)清除。

貯藏

遮光，密閉保存。

用法用量

需與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用。
1.初治：
(1)口服，按體重15mg/kg，一日1次;或一次25～30mg/kg，最高2.5g，一周3次;
(2)或按體重50mg/kg，最高2.5g一周2次。
2.復(fù)治：口服，按體重25mg/kg，一日1次，連續(xù)60天后，繼以按體重15mg/kg，一日1次。
3.非典型結(jié)核分枝桿菌感染：按體重15～25mg/kg，一日1次。