相關(guān)疾病

2型糖尿病,1型糖尿病,糖尿病

適應(yīng)癥

本品可單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病，也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能代替二甲雙胍。那格列奈不適用于對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥物質(zhì)量不理想的2型糖尿病人。那格列奈不適用于對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥物治療不理想的2型糖尿病人。

不良反應(yīng)

低血糖、與其它抗糖尿病藥物一樣，服用那格列奈后，可觀察到低血糖的癥狀。這些癥狀包括出汗、發(fā)抖、頭暈、食欲增加、心悸、惡心、疲勞和無(wú)力。這些癥狀一般較輕且較易處理，如需要可進(jìn)食碳水化合物。臨床研究報(bào)告顯示出現(xiàn)低血糖癥狀，且證實(shí)血糖降低（血糖小于3.3mmol/l)的患者比例為2.4%。肝功能、極少患者出現(xiàn)肝酶增高，其程度較輕且為一過(guò)性，很少導(dǎo)致停藥。過(guò)敏、極少有皮疹、瘙癢、和蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。其它反應(yīng)、臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的其它不良事件，包括胃腸道反應(yīng)（腹痛、消化不良、腹瀉）、頭痛以及糖尿病人群可能同時(shí)伴發(fā)的一些臨床癥狀(如呼吸道感染）等在那格列奈治療組與安慰劑組中發(fā)生的比例相似。還需要注意的是，國(guó)外有報(bào)告在服用本品的病例中有心肌梗塞發(fā)作的情況，另有原因不明的突然死亡現(xiàn)象，所以在給藥之際，應(yīng)仔細(xì)觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況，立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?/P>

禁忌

那格列奈在下列患者中禁用：
·對(duì)藥物的活性成分或任何賦型劑過(guò)敏
·1型糖尿病（胰島依賴型糖尿?。?br/> ·糖尿病酮癥酸中毒
·妊娠和哺乳（參看：孕婦及哺乳期婦女用藥）
·重度感染、手術(shù)前后或有嚴(yán)重外傷的患者慎用。

注意事項(xiàng)

低血糖：本品可以引起低血糖現(xiàn)象,其發(fā)生的頻率與糖尿病嚴(yán)重程度、血糖控制水平、以及病人其他相關(guān)情況有關(guān)。老年病人、營(yíng)養(yǎng)不良的病人、伴有腎上腺或垂體功能不全的病人對(duì)降糖藥比較敏感,易發(fā)生低血糖。劇烈運(yùn)動(dòng)、飲酒、腹瀉嘔吐、進(jìn)食減少、或合用其他抗糖尿病藥物時(shí),低血糖的危險(xiǎn)性增加。對(duì)伴有自主神經(jīng)病變或合并使用β受體阻滯劑者發(fā)生低血糖時(shí)難以破認(rèn)識(shí)。那格列奈必須餐前口服,以減少低血糖的危險(xiǎn)。病人不準(zhǔn)備進(jìn)食時(shí),不可服用那格列奈。那格列奈必須慎用于伴有中重度肝功能損害的病人。
血糖控制失常：當(dāng)病人伴有發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或手術(shù)時(shí)血糖可以暫時(shí)性升高。此時(shí)應(yīng)使用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時(shí)期后,可以發(fā)生繼發(fā)失效或藥效減弱。
本品具有快速促進(jìn)胰島素分泌的作用。該作用點(diǎn)與磺酰脲類(lèi)制劑相同。但本品與磺酰脲類(lèi)制劑的相加、相乘的臨床效果以及安全性尚未被證實(shí),所以不能與磺酰脲類(lèi)制劑并用。
與其它口服抗糖尿病藥物合用可增加低血糖的危險(xiǎn)。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響
應(yīng)提醒患者駕駛或操縱機(jī)器時(shí)采取預(yù)防措施避免低血糖。

包裝

30mg

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類(lèi)

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

謹(jǐn)遵醫(yī)囑

兒童用藥

謹(jǐn)遵醫(yī)囑，必須在成人監(jiān)護(hù)下使用

老人用藥

謹(jǐn)遵醫(yī)囑

藥物相互作用

體外研究表明那格列奈主要通過(guò)細(xì)胞色素P450酶CY2C9（70%）代謝,部分通過(guò)CYP3A4（30%）代謝。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其可抑制甲磺西脲的代謝,據(jù)此判斷那格列奈在體內(nèi)是CYP2C9的潛在抑制劑。體外實(shí)驗(yàn)表明該藥對(duì)CYP3A4的代謝反應(yīng)無(wú)抑制作用?？傊?這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明,該藥與其它藥物間出現(xiàn)具有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)方面相互作用的潛在可能性較低。

藥物過(guò)量

臨床研究顯示，逐漸增加那格列奈的劑量至每日720毫克共服用7天時(shí)患者仍可耐受。無(wú)那格列奈過(guò)量的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。然而，藥物過(guò)量可增強(qiáng)降血糖作用，出現(xiàn)低血糖癥狀。

藥物毒理

藥理作用
那格列奈為氨基酸衍生物，為口服抗糖尿病藥，用于2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴于胰島β細(xì)胞的功能。那格列奈通過(guò)與β細(xì)胞膜上的ATP敏感性K+通道受體結(jié)合并將其關(guān)閉，使細(xì)胞去極化，鈣通道開(kāi)放，鈣內(nèi)流，從而刺激胰島素的分泌，降低血糖水平。那格列奈促胰島素分泌作用依賴于血液葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時(shí)，促胰島素分泌作用減弱。那格列奈有高度的組織選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。
毒理研究
遺傳毒性：本品Ames實(shí)驗(yàn)，小鼠淋巴瘤試驗(yàn)，中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)均未表現(xiàn)出致突變作用。
生殖毒性：大鼠給藥劑量達(dá)600mg/kg時(shí)（約為患者餐前口服，每日3次，治療劑量120mg時(shí)暴露量的16倍），對(duì)生育力無(wú)影響。大鼠給藥劑量達(dá)1000mg/kg（同上，約為臨床治療時(shí)暴露量的60倍）時(shí)，未見(jiàn)致畸胎作用。兔給予劑量為500mg/kg時(shí)（同上，約為臨床治療暴露量的40倍），對(duì)胚胎發(fā)育有不利影響，出現(xiàn)膽囊發(fā)育不全或小膽囊的發(fā)生率增加。目前尚無(wú)充分的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料，故懷孕期間不應(yīng)使用本品。那格列奈可通過(guò)大鼠乳汁分泌，其在乳汁與血漿中的AUC0-48h的比值為1:4.大鼠給予那格列奈1000mg/kg（同上，約為臨床治療暴露量的60倍），其后代體重較輕。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因?yàn)楹芏嗨幬飶娜巳橹信懦?，因此那格列奈不宜用于哺乳期婦女。
致癌性：SD大鼠、B6C3F1小鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予本品，劑量分別達(dá)900mg/kg/日（其AUC暴露量在雄性、雌性動(dòng)物上分別為人臨床治療劑量下的30和40倍）和400mg/kg/日（其AUC暴露量在雄性、雌性動(dòng)物上分別為人臨床治療劑量下的10倍和30倍）時(shí)，均未發(fā)現(xiàn)致癌性。

藥代動(dòng)力學(xué)

以下數(shù)據(jù)根據(jù)文獻(xiàn)資料。
1.吸收和生物利用度餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收，藥物濃度平均峰值通常出現(xiàn)在服藥1小時(shí)內(nèi)?？诜慕^對(duì)生物利用度約為72%.每日三餐前給2型糖尿病患者那格列奈60-240mg共1周后，那格列奈顯示出線性的藥代動(dòng)力學(xué)特征，AUC和Cmax均如此。并且Tmax不依賴于藥物劑量。
2.分布依據(jù)靜脈給藥數(shù)據(jù)估計(jì)的那格列奈穩(wěn)態(tài)分布容積大約是10升。體外研究表明那格列奈大部分（97-99%）與血漿蛋白結(jié)合，主要是血漿白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1-10μg/ml的測(cè)試范圍內(nèi)其與血漿蛋白結(jié)合的能力與藥物濃度無(wú)關(guān)。
3.代謝那格列奈在清除前主要通過(guò)混合功能氧化酶系代謝。在人主要的代謝產(chǎn)物來(lái)自于異丙基側(cè)鏈的羥化，羥化或發(fā)生于次甲基碳原子或發(fā)生于某一甲基基團(tuán)，其活性分別較那格列奈低5-6倍和3倍。較少的代謝產(chǎn)物是那格列奈的二醇、異丙醇和?；咸烟侨┧徇?。只有那格列奈的少量異丙醇代謝產(chǎn)物具有活性，強(qiáng)度與那格列奈相當(dāng)。細(xì)胞色素P450CYP2C9是那格列奈代謝主要的催化劑，其次是CYP3A4,這些結(jié)論是用人肝微粒體和含單一表達(dá)人CYP同工酶的微粒體進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)而得出的。
4.排泄那格列奈及其代謝產(chǎn)物的清除迅速?gòu)氐住７幒?小時(shí)內(nèi)大約75%的[14C]那格列奈可在尿中回收。大部分（83%）的[14C]那格列奈在尿中排泄，另10%在糞便中排泄。大約所服藥物的6-16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血漿濃度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均為1.5小時(shí)。與較短的清除半衰期相一致，那格列奈劑量加倍至240mg每日3次也無(wú)明顯蓄積。
5.食物影響餐后服用那格列奈，其吸收（AUC）程度不受影響。但吸收速度降低，表現(xiàn)為峰濃度（Cmax）降低和血漿達(dá)峰時(shí)間（Tmax）延遲。因此推薦餐前服用那格列奈。通常餐前1分鐘服用，也可餐前30分鐘內(nèi)服用。

貯藏

密封

用法用量

1.通常成年人每次60-120mg（2-4粒），一日三次，餐前1-15分鐘內(nèi)口服。
2.建議從小劑量開(kāi)始，如果效果不明顯時(shí)，可逐步增加劑量。
3.肝損壞患者的劑量對(duì)輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調(diào)整，尚未對(duì)嚴(yán)重肝病患者服藥情況進(jìn)行研究，因此嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用那格列奈腎損壞患者無(wú)需調(diào)整劑量。