相關疾病

癲癇,小舞蹈病,偏頭痛,心律失常,頑固性呃逆,躁狂癥,嬰兒良性肌陣攣癲癇

適應癥

本藥為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥，對部分性發(fā)作（簡單部分性和復雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作）療效不佳。對嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣有一定療效，對肌陣攣性失神發(fā)作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效。對難治性癲癇可以試用。本藥除用于抗癲癇外，還可用于治療熱性驚厥、運動障礙、舞蹈癥、卟啉癥、精神分裂癥、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛、腎上腺功能紊亂，以及預防酒精戒斷綜合征。

不良反應

1.常見不良反應表現(xiàn)為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經(jīng)周期改變。
2.較少見短暫的脫發(fā)、便秘、倦睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟失調(diào)、輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁。
3.長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死。
4.可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時間延長，應定期檢查血相。
5.對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，服用2個月要檢查肝功能。
6.偶有過敏。
7.偶有聽力下降和可逆性聽力損壞。

禁忌

有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用。有血液病，肝病史，腎功能損害，器質(zhì)性腦病時慎用。

注意事項

1.用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用；
2.停藥應逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時，本品應逐漸增加用量，而被取代藥應逐漸減少用量；
3.外科系手術或其他急癥治療時應考慮可能遇到的時間延長，或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強。
4.用藥前和用藥期間應定期作全血細胞（包括血小板）計數(shù)、肝腎功能檢查。
5.對診斷的干擾，尿酮試驗可出現(xiàn)假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響；
6.可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒。

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

本藥能通過胎盤、動物試驗有致畸的報道，孕婦應權衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁，濃度為母體血藥1%～10%。

兒童用藥

本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，應注意。

老人用藥

老年患者酌情減量。

藥物相互作用

1.飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。
2.全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應可更明顯。
3.與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險性增加。
4.與阿司匹林或雙嘧達莫合用，可由于減少血小板凝聚而延長出血時間。
5.與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮(zhèn)靜作用而導致嗜睡
6.與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導致中毒，必要時需減少撲米酮的用量。
7.與氯硝合用防止失神發(fā)作時，曾有報道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。
8.與苯妥英合用時，因與蛋白結(jié)合的競爭可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，需經(jīng)常測定。但是否需要調(diào)整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。
9.與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。
10.與對肝臟有毒性的藥物合用時，有潛在肝臟中毒的危險。有肝病史者長期應用須經(jīng)常檢查肝功能。
11.與氟醇、洛沙平（loxapine）、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應，須及時調(diào)整用量以控制發(fā)作。

藥物過量

未進項該項試驗且無可靠文獻參考

藥物毒理

本品為抗癲癎藥。其作用機理尚未完全闡明。實驗見本品能增加GABA的合成和減少GABA的降解，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。在電生理實驗中見本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。對肝臟有損害。

藥代動力學

1.口服胃腸吸收迅速而完全，約1~4小時血藥濃度達峰值，生物利用度近100%，有效血藥濃度為50~100μg/ml。血藥濃度約為50μg/ml時血漿蛋白結(jié)合率約94%；
2.血藥濃度約為100μg/ml時，血漿蛋白結(jié)合率約為80~85%;
3.血藥濃度超過120μg/ml時可出現(xiàn)明顯不良反應。隨著血藥濃度增高，游離部分增加，從而增加進入腦組織的梯度（腦液內(nèi)的濃度為血漿中濃度的10~20%），T1/2為7~10小時，。主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過程，主要由腎排出，少量隨糞便排出及呼出。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

貯藏

遮光密封保存

用法用量

1.成人常用量：每日按體重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。開始時按5~10mg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當每日用量超過2500mg時應分次服用，以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日1.8~2.4g。
2.小兒常用量：按體重計與成人相同，也可每日20~30mg/kg，分2~3次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5~10mg/kg，至有效或不能耐受為止。