相關(guān)疾病

乙型肝炎,乙型肝炎

適應(yīng)癥

用重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）進(jìn)行預(yù)防乙型肝炎的主動免疫，預(yù)防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。

不良反應(yīng)

1.臨床試驗，以下安全數(shù)據(jù)基于5300多個受試者的研究結(jié)果。報告中頻率的定義如下：
(1)非常常見：（≥10%）：易激惹,頭痛,疼痛,注射部位發(fā)紅,疲乏
(2)常見：（≥1%,<10%）：食欲下降,頭痛,困倦,惡心,嘔吐,腹瀉,腹痛,注射部位腫脹,不適,注射部位反應(yīng)（如硬結(jié)）,發(fā)熱(≥37.5℃）
(3)不常見：（≥0.1%，1%）：頭暈罕見,感覺異常,肌痛,類流感樣疾病
(4)罕見：（≥0.01%，<0.1%）：淋巴結(jié)病,皮疹,瘙癢,蕁麻疹,關(guān)節(jié)痛
(5)非常罕見：（<0.01%）
2.上市后監(jiān)測
(1)感染及侵襲性感染：腦膜炎
(2)血液及淋巴系統(tǒng)異常：血小板減少癥
(3)免疫系統(tǒng)紊亂：過敏、包括類過敏反應(yīng)和類血清病在內(nèi)的變態(tài)反應(yīng)
(4)神經(jīng)異常：麻痹、驚厥、感覺減退、腦炎、腦病、神經(jīng)病變、神經(jīng)炎
(5)血管病癥：低血壓、脈管炎
(6)皮膚及皮下組織異常：血管神經(jīng)性水腫、扁平苔癬、多形性紅斑
(7)肌肉骨骼及結(jié)締組織異常：關(guān)節(jié)炎、肌無力
(8)全身及注射部位癥狀：乏力

禁忌

1.已知對疫苗任何成分超敏者及以往接種重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）后出現(xiàn)超敏癥狀者不能接種本品。
2.同其它疫苗一樣，急性嚴(yán)重發(fā)熱性疾病患者應(yīng)推遲接種重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）。
3.然而輕微感染不是接種的禁忌癥。

注意事項

1.由于乙型肝炎的潛伏期長，在免疫時可能已有未被識別的感染存在，在這種情況下疫苗可能不能預(yù)防乙肝感染。
2.本疫苗不能預(yù)防甲型、丙型、戊型肝炎病毒及其它已知感染肝臟的病原體導(dǎo)致的感染。對乙型肝炎疫苗的免疫應(yīng)答與幾個因素有關(guān)，包括高齡、男性、肥胖、吸煙習(xí)慣和接種途徑。對于接種乙肝疫苗應(yīng)答較差者（例如超過40歲等）可能需要額外劑量。
3.重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）不應(yīng)臀部注射或皮內(nèi)注射，因為可能導(dǎo)致免疫應(yīng)答較低。重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）在任何情況下不得靜脈注射。慢性肝病患者或HIV感染者或丙肝病毒攜帶者不能被排除在乙肝免疫范圍外，因為這些病人感染乙肝病毒的后果嚴(yán)重，故推薦接種乙肝疫苗并應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下，具體分析個例進(jìn)行乙肝疫苗接種。對于HIV感染者，血液透析患者和免疫系統(tǒng)受損患者，初免后可能達(dá)不到足夠的抗-HBs抗體滴度，因此這些病人需要接種額外劑量疫苗。（見對慢性血液透析患者的推薦劑量）。
4.像其它注射用疫苗一樣，為預(yù)防接種后發(fā)生罕見過敏反應(yīng)，應(yīng)有適當(dāng)醫(yī)療和監(jiān)護(hù)措施。注射前應(yīng)肉眼觀察疫苗是否有異物和/或物理性狀改變。如性狀發(fā)生改變應(yīng)予以丟棄。疫苗開啟后應(yīng)立即使用。

外用藥

否

有效期

36個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.妊娠：尚未評價HBsAg對胎兒發(fā)育的影響。盡管滅活病毒疫苗不會對胎兒造成損傷，但是在對孕婦進(jìn)行接種前，仍需要權(quán)衡接種疫苗后的風(fēng)險和利益，當(dāng)確定利益大于風(fēng)險并確實(shí)需要接種時，才能將重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）用于孕婦。
2.哺乳：由于沒有對哺乳期婦女接種乙型肝炎疫苗后對嬰兒的影響進(jìn)行臨床評估，因此沒有關(guān)于經(jīng)乳汁分泌的相關(guān)資料。未確認(rèn)為禁忌癥。

兒童用藥

尚未確認(rèn)。

老人用藥

尚未確認(rèn)。

藥物相互作用

1.重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）和標(biāo)準(zhǔn)劑量的乙肝免疫球蛋白(HBlg)在不同注射部位同時接種不會導(dǎo)致抗-HBs抗體滴度降低。
2.重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）可與流感嗜血桿菌疫苗、BCG疫苗、甲肝疫苗、脊灰疫苗、麻疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、風(fēng)疹疫苗、白喉、破傷風(fēng)-百日咳疫苗同時接種。
3.不同的注射用疫苗應(yīng)在不同部位接種。重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）不能與其他疫苗混合。

藥物過量

上市后檢測期間已見藥物過量的報告。藥物過量時所報告的不良事件與給予正常劑量相似。
一些反應(yīng)可能會對駕駛及操縱機(jī)器能力產(chǎn)生影響。

藥物毒理

1.重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）是DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的純化病毒主要表面抗原經(jīng)氫氧化鋁吸附的無菌懸液。培養(yǎng)攜帶編碼乙型肝炎病毒(HBV)主要表面抗原基因的基因工程化酵母細(xì)胞(SaccharomycesCerevisiae)生產(chǎn)抗原。酵母細(xì)胞表達(dá)的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)經(jīng)幾個理化步驟被純化。
2.在沒有化學(xué)處理的情況下，HBsAg自動裝配為平均直徑為20nm球形微粒，主要由非糖基化HBsAg和磷脂基質(zhì)構(gòu)成。廣泛的試驗證實(shí)這些顆粒顯示出HBsAg的天然特征。
3.疫苗是高度純化的，符合WHO有關(guān)基因重組乙肝疫苗的規(guī)程。疫苗生產(chǎn)過程中沒有使用任何人源性物質(zhì)。重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）誘導(dǎo)抗HBsAg特異性體液抗體（抗-HBs抗體）?？?HBs抗體滴度超過10IU/L時，可以產(chǎn)生防止HBV感染的保護(hù)。
4.另外，在缺少乙肝病毒時不會發(fā)生丁型肝炎（由delta因子導(dǎo)致），因此接種重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）也可用于預(yù)防丁型肝炎。對高危群組的保護(hù)效力、兒童和高危成人的保護(hù)效力為95%~100%.按O、1、2和12月或0、1、6月程序?qū)BeAg陽性的母親所生新生兒在出生時進(jìn)行免疫，結(jié)果顯示如不與乙肝免疫球蛋白(HBlg)同時接種，保護(hù)效力為95%;而與乙肝免疫球蛋白(HBlg)同時接種后保護(hù)效力增加至98%。
5.如按0、1、6月程序接種，超過96%的人在首劑接種后第七個月抗體達(dá)到保護(hù)水平。如按0、1、2和12個月免疫程序后，分別有15%和89%的接種者在首劑接種后1個月和3劑量接種后1個月達(dá)到血清保護(hù)水平。在例外情況下使用0、7、21天免疫程序并在第12個月加強(qiáng)，在初免程序結(jié)束后第1和第5周分別有65.2%和76%的接種者達(dá)到血清保護(hù)水平。加強(qiáng)免疫一個月后，有98.6%的接種者獲得保護(hù)性抗體水平。

藥代動力學(xué)

未進(jìn)行該項實(shí)驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

貯藏

疫苗應(yīng)貯存于2-8℃，不得凍結(jié)。如發(fā)生凍結(jié)應(yīng)予以廢棄。

作用類別

乙型肝炎預(yù)防。

用法用量

1.劑量
(1)20μg劑量疫苗：20μg劑量疫苗(1.0ml懸液)用于成人和15歲以上青少年接種。
(2)10μg劑量疫苗：10μg劑量疫苗(0.5ml懸液)用于15歲以下（包括15歲）兒童及新生兒接種。如果預(yù)見到接種后的依從性較低，那么對于10一15歲的兒童可使用20μg的成人劑量，因為在兩次注射成人劑量疫苗后，產(chǎn)生保護(hù)性抗體滴度（≥10IU/L）的接種者比例較高。
2.初免程序
為達(dá)到最佳免疫效果，需連續(xù)進(jìn)行三次肌肉注射。
3.推薦有兩種初免程序：
(1)0、1、2月是免疫程序，即加速程序。該程序可提供更快保護(hù)且預(yù)計依從性更佳。在12個月時應(yīng)進(jìn)行第4劑量免疫。對于嬰兒，該免疫程序允許在接種乙肝疫苗的同時接種其他兒童疫苗。
(2)0、1、6月免疫程序，即第2針與第3針間隔較長的程序。該程序提供保護(hù)所需的時間較長，但可誘導(dǎo)較高的抗-HBs抗體滴度。
(3)根據(jù)當(dāng)?shù)貙ζ渌麅和呙缃臃N年齡的推薦，可調(diào)整以上免疫程序。
(4)在某些例外情況下，成人需要更快的產(chǎn)生保護(hù)，例如到高流行區(qū)旅行者，在出發(fā)前一個月內(nèi)開始乙肝免疫，可以使用0、7、21天3劑肌肉注射程序。當(dāng)應(yīng)用這一程序時，推薦在首劑接種后12個月進(jìn)行第4劑量加強(qiáng)免疫。（見血清陽轉(zhuǎn)率的藥效學(xué)特征），加強(qiáng)劑量雖然接受全部初免程序的健康個體是否需要加強(qiáng)劑量尚未明確，但是應(yīng)該注意到當(dāng)前一些官方免疫程序推薦接種加強(qiáng)劑量。對于某些類型的個體或易感HBV的病人（如血液透析或其他免疫抑制患者），為達(dá)到免疫效果應(yīng)確保其體內(nèi)抗體水平刮OIU／L。
3.特殊推薦劑量（見劑量）
(1)對母親為HBV攜帶者所生新生兒的推薦劑量：應(yīng)從出生時開始使用重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）(10μg)，隨后可使用兩種免疫程序。0、1、2和12月程序或o、1、6月程序均可。然而，前一種程序可提供更快速的免疫應(yīng)答。在可能的情況下，接種乙肝疫苗同時于不同部位注射乙肝免疫球蛋白(HBlg)以增強(qiáng)保護(hù)效果。
(2)對已接觸或假定接觸HBV人員的推薦劑量：當(dāng)可能感染HBV時（如被污染的針頭刺傷），首劑重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）可以和乙肝免疫球蛋白(HBlg)同時注射，但必須在不同部位分開注射。建議使用加速免疫程序。
(3)對慢性血液透析患者的推薦劑量：對慢性血液透析患者的初免程序為4劑量，每次接種劑量為40μg，于首劑接種后的1個月、2個月和6個月分別接種。應(yīng)適當(dāng)調(diào)整免疫程序以確?？?HBs抗體滴度超過10IU/L。
4.接種方法
重蘊(yùn)乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）應(yīng)于肌肉注射，成人和兒童接種于上臂三角肌，新生兒、嬰兒和小兒童接種于大腿前外側(cè)。特殊情況下，血小板減少癥和出血性疾病患者可皮射。