相關疾病

原發(fā)性輕﹑中度高血壓,良性前列腺增生

適應癥

1.原發(fā)性輕﹑中度高血壓。
2.本品對于單獨用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑﹑β受體阻滯﹑鈣拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）合用。
3.良性前列腺增生的對癥治療。

不良反應

1.在有對照的臨床試驗中，最常見的不良反應為體位性低血壓（很少伴有暈厥），非特異性不良反應包括:頭暈、乏力、低血壓、外周性水腫、呼吸困難、頭痛、不適、體位性頭暈、眩暈、虛弱、嗜睡、胃腸道反應（腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸炎）、口干、背痛、胸痛、心悸、心動過速、肌痛、支氣管炎、咳嗽、瘙癢、尿失禁、膀胱炎及鼻炎.曾有易激怒和震顫（罕見病例）的報道.
2.偶有與包括多沙唑嗪在內(nèi)的α1受體阻滯劑相關的異常勃起和陽痿報道.也有藥物過敏反應、皮疹、血小板減少癥、紫癜、鼻出血、白細胞減少、血尿、膽汁淤積、黃疸、肝功能檢查異常、視力模糊的偶發(fā)報道.
3.在上市后還有下列不良事件報道，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動過速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗塞、腦血管意外、心率失常.

禁忌

1.已知對喹唑啉類（如哌唑嗪和特拉唑嗪）或本品的任何成份過敏者禁用。
2.近期發(fā)生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗塞，應針對個體情況決定其梗塞后的治療。
3.有胃腸道梗阻﹑食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。

注意事項

1.心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前先采用可有效預防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉換為多沙唑嗪時，應充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應，直到患者血液動力學穩(wěn)定后才開始服用多沙唑嗪。
2.有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應先接受針對心衰治療。接受過心衰治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應加強隨訪?；柝逝c“首過效應”：多沙唑嗪與其他α阻滯劑一樣，能引起明顯的低血壓（特別在直立位時），可出現(xiàn)昏厥和其它直立癥狀（如頭昏）。首次服藥、加量或停藥數(shù)日后再次用藥常會出現(xiàn)明顯的直立效應

包裝

2mg*12粒/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕婦女:由于缺少本品在妊娠時的臨床經(jīng)驗，因此有關本品在孕期用藥的安全性尚未確定。動物試驗發(fā)現(xiàn)高劑量用藥時可使胎兒存活率下降。懷孕婦女避免使用本品。哺乳期婦女:動物試驗發(fā)現(xiàn)，多沙唑嗪在動物乳汁中蓄積，尚不清楚在人乳汁的情況，所以哺乳期禁用本品。

兒童用藥

有關本品在兒童中應用的安全性及有效性目前尚未證實.

老人用藥

常規(guī)劑量的多沙唑嗪可用于腎功能受損的患者及老年患者。

藥物相互作用

1.血漿中大部分（98%）多沙唑嗪與蛋白結合.人血漿體外研究數(shù)據(jù)表明，多沙唑嗪對地高辛﹑華法林﹑苯妥英﹑吲哚美辛的蛋白結合無影響.
2.在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類利尿劑﹑呋喃酸﹑β阻滯劑﹑非甾體抗炎藥﹑抗生素﹑口服降糖藥﹑促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現(xiàn)任何不良藥物相互作用.

藥物過量

1.藥物過量可因誤服或自殺產(chǎn)生。多表現(xiàn)為體位性低血壓、頭暈、頭痛、疲勞、嗜睡，嚴重者出現(xiàn)休克或死亡。
2.輕者置患者于臥位，血壓低者給予補液、升壓治療；嚴重者應立即用活性炭洗胃，同時給予抗休克治療。因多沙唑嗪蛋白結合率高，血液透析不能將其排出體外。

藥物毒理

1.多沙唑嗪為選擇性α受體阻滯劑。通過選擇性、競爭性阻斷神經(jīng)節(jié)后α1腎上腺素能受體，達到擴張血管，減少血管阻力，降低血壓的作用。
2.多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑，而前列腺α1受體70%以上為A1亞型，故可通過選擇性阻斷位于基質、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1-腎上腺素能受體（主要為A1亞型）而改善良性前列腺增生的癥狀。多沙唑嗪可適度升高高密度脂蛋白膽與總膽的比值，但其臨床重要意義尚未確定。
3.體外研究表明，5μmol多沙唑嗪6，-和7，-羥基化代謝產(chǎn)物具有抗氧化作用。
4.毒理作用,遺傳毒性本品微核試驗、鼠傷寒沙門氏菌誘變試驗和人體外周血細胞培養(yǎng)染色體畸變試驗未見陽性。
5.生殖毒性,大鼠口服20mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC為人每日服用12mg的4倍）可見雄性生殖力下降，停藥后兩周可恢復。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg（其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10倍和4倍），對胎兒未見影響。家兔給予82mg/Kg/日可見胎兒存活率下降。本品可通過胎盤屏障。大鼠母體動物給予多沙唑嗪40或50mg/Kg/日（AUC為每日口服12mg的8倍）可使胎兒出生后生長發(fā)育減緩。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。長期毒性SD大鼠口服80mg/Kg/日6個月和40mg/Kg/日（AUC為人每日服用12mg的8倍），12個月后可見心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予本品40mg/Kg/日（大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人相等）18個月均可見心肌纖維化。低劑量（10mg/Kg/日或20mg/Kg/日）時兩種動物均未見心臟毒性。犬口服20mg/Kg/日（Cmax為人每日服用12mg的14倍）12個月和Wistar大鼠口服100mg/Kg/日（Cmax為人每日服用12mg的15倍）12個月后未見該損傷。6致癌作用,本品未見有致癌作用。

藥代動力學

甲磺酸多沙唑嗪口服吸收良好，血漿藥物濃度達峰時間約2-3小時，生物利用度約65%，說明存在肝臟首過代謝。與食物同服可降低多沙唑嗪的峰血漿濃度和藥-時曲線下面積，但無統(tǒng)計學及臨床意義。在治療劑量范圍內(nèi)，血漿蛋白結合率約為98%。多沙唑嗪在肝臟被廣泛代謝，主要代謝途徑為0-脫甲基代和羥基化?？诜酒?mg，大約63%的藥物經(jīng)糞便排泄，9%的藥物經(jīng)尿排泄。從糞便中排泄的原形藥物大約為4.8%，從尿中排泄的原形藥物極少。本品的血漿清除呈雙相，終末半衰期為22小時。老年患者和腎臟損害的藥代動力學無明顯改變。目前有關多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替?。┳饔玫馁Y料尚不充分。在一項12例中度肝功能受損患者臨床試驗中，單劑多沙唑嗪的藥時曲線下面積（AUC）升高43%，口服清除率減少40%。與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者使用多沙唑嗪應慎重。

貯藏

遮光、密封保存。

用法用量

1.初始劑量為1mg，以減少體位性低血壓和首劑暈厥的發(fā)生率，體位性低血壓多發(fā)生在藥后2-6小時之間，故在首次給藥和每次增加劑量后的這段時間應注意測定血壓。
2.如停藥數(shù)天，應按初始治療方案重新開始用藥。
(1)高血壓:初始劑量為1mg，每日1次。根據(jù)患者的立位血壓反應（基于服藥后2-6小時和24小時的測定值），用藥劑量可增加至2mg，每日1次，以后可根據(jù)需要增至4mg，每日1次，然后6mg，每日1次，以獲得理想的降壓效果。劑量超過4mg增加過度體位性作用包括暈厥﹑體位性頭暈/眩暈和體位性低血壓的可能性。建議以1-2周的時間間隔調整劑量，應常規(guī)進行血壓測定。國外研究資料提示本品最大使用劑量為16mg/日，國內(nèi)目前尚無此臨床經(jīng)驗。常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者參見【注意事項】。
(2)良性前列腺增生:初始劑量1mg，每日1次。根據(jù)患者的尿動力學和癥狀，用藥劑量可增加至2mg每日1次，以后可根據(jù)需要增至4mg每日1次，建議以1-2周的時間間隔調整劑量，應常規(guī)進行血壓測定。國外研究資料提示本品最大使用劑量為8mg/日，國內(nèi)目前尚無此臨床經(jīng)驗。