相關(guān)疾病

抑郁癥,抑郁癥

適應癥

各種類型的抑郁癥。

不良反應

1.本品的不良反應通常短暫且輕微，通常在服藥后第一或第二周內(nèi)明顯，隨著抑郁癥狀改善一般都逐漸消失。常見的副作用有惡心、口干、頭暈、頭痛、嗜睡、睡眠時間縮短、多汗、流涎減少、震顫、腹瀉。
2.在國外的臨床研究和上市后報告的不良反應中，與劑量相關(guān)的不良反應有疲倦、陽痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。
3.下述罕見的不良反應報道暫時認為可能與本品有關(guān)：血管性水腫、舞蹈手足徐動癥、表皮壞死、多形性紅斑、肝壞死、抗抑郁藥惡性綜合癥、胰腺炎、血清素綜合癥、自然流產(chǎn)、血小板減少、心律不齊、持續(xù)勃起癥、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速、戒斷綜合癥。
4.在國外臨床研究中還發(fā)現(xiàn)以下不良事件，但不一定是由本品引起的：
(1)心血管系統(tǒng)：心動過速、體位性低血壓、低血壓、高血壓、心動過緩、肢端水腫、心絞痛、期外收縮、心衰、面紅、心肌梗死、腦血管意外、心肌缺血、短暫腦缺血發(fā)作、房顫、心跳驟停、束枝傳導阻滯。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常、偏頭痛、運動機能亢進、眩暈、肌張力增高、錐體外系功能紊亂、不隨意肌肉收縮、運動功能減退、神經(jīng)痛、肌張力異常、異常步態(tài)、感覺遲鈍、共濟失調(diào)、協(xié)調(diào)障礙、感覺過敏、眼瞼下垂、木僵。
(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺功能減退、甲狀腺腫、男子乳腺發(fā)育。
(4)消化系統(tǒng)：唾液增多、胃腸脹氣、胃炎、胃腸炎、口腔炎、噯氣、痔瘡、吞咽困難、磨牙、齒齦炎、食道炎、大腸炎、胃潰瘍、膽囊炎、膽石癥、十二指腸潰瘍、胃食道返流、舌炎、黃疸、憩室炎、直腸出血、呃逆。
(5)全身：潮紅、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感樣癥狀、枯草熱。
(6)血液系統(tǒng)：紫癜、貧血、鼻衄、白細胞增多癥、白細胞減少癥、淋巴結(jié)病、肺栓塞、粒細胞減少、淋巴細胞增多癥、淋巴細胞減少癥、低色素性貧血、凝血功能異常、牙齦出血。
(7)代謝、營養(yǎng)方面：體重減少、體重增加、氨基轉(zhuǎn)氨酶升高、口渴、眼干、堿性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、膽紅素血癥、低血鉀、肥胖、低血糖、肝炎、脫水。
(8)肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、肌無力、骨骼痛、滑囊炎、骨質(zhì)疏松。
(9)精神系統(tǒng)：注意力減退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增強、抑郁加重、企圖自殺、疑惑、增強、好斗、惡夢、藥物依賴、人格解體、幻覺、欣快感、精神消沉、錯覺、妄想癥、情緒不穩(wěn)定、驚慌、精神病、緊張性精神障礙、抑郁。
(10)女性生殖系統(tǒng)：閉經(jīng)、溢乳、疼痛、增大、出血。
(11)呼吸系統(tǒng)：咳嗽、支氣管炎、呼吸困難、肺炎、哮喘、喉炎、支氣管痙攣、痰多。
(12)皮膚和附屬物：皮疹、瘙癢、光敏性反應、尋麻疹、痤瘡、皮膚變色、濕疹、脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、鱗癬、多毛癥、少汗、色素沉著、角膜炎、蜂窩炎、瘙癢。
(13)特殊感覺：適應性調(diào)節(jié)障礙、味覺顛倒、耳鳴、結(jié)膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、復視、流淚異常、白內(nèi)障、味覺喪失。
(14)泌尿系統(tǒng)：多尿癥、尿頻、尿潴留、排尿困難、顏面水腫、血尿、少尿、腎盂腎炎、腎結(jié)石、腎臟疼痛。

禁忌

1.對本品高度敏感者禁用。
2.本品不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)同時使用（見注意事項）。

注意事項

1.與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)的相互作用在同時使用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)的患者，曾報道發(fā)生嚴重或致命的反應，如體溫過高、僵直、肌痙攣、重要生命體征的自主不穩(wěn)定快速波動，包括精神極度興奮所致的精神狂亂、譫語或昏迷等意識改變。所以建議SSRI和MAOI’S不可聯(lián)合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。
2.告誡因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出現(xiàn)明顯抑郁緩解之前仍可能持續(xù)存在自殺的可能性。如病人進入躁狂期，應停用本品，并給予精神抑制藥作適當治療。
3.西酞普蘭可能會引發(fā)癲癇的發(fā)作，因此，有癲癇病史的患者慎用。
4.西酞普蘭可能會引發(fā)躁狂的發(fā)作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5.嚴重腎功能障礙的患者慎用。
6.臨床研究結(jié)果顯示，西酞普蘭可能會引發(fā)低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合癥，因此，在用藥過程中應密切監(jiān)測上述疾病的癥狀發(fā)生，并及時停藥，采取適當?shù)拇胧?br/> 7.使用本品的患者應避免操作危險的機械、包括駕駛汽車。
8.使用本品的患者不應同時服用含酒精的制品。

包裝

10毫升:20毫克×10

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

藥物相互作用

1.本品不能與單胺氧化酶抑制劑（如用于治療抑郁癥的異卡波肼和嗎氯貝胺，用于治療帕金森氏病的鹽酸丙炔）同服，否則將導致嚴重的副反應，本品與單胺氧化酶抑制劑的用藥間隔應在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺（半衰期為1～2小時），則可在停藥1日后使用。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：由于西酞普蘭主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其它作用于中樞神經(jīng)的藥物合用時應謹慎。

藥物過量

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物毒理

1.西酞普蘭為抗抑郁藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物，西酞普蘭抗抑郁的作用機制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。
2.體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。
3.大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。
4.西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其（S）-對映體發(fā)揮。
5.西酞普蘭對5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、а1受體、а2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。
6.遺傳毒性：
(1)Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽性。
(2)在CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在時，結(jié)果均為陽性。
(3)體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗（HPRT）、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結(jié)果為陰性。
7.致癌性：NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個月，在劑量高達240mg/kg/天，相當于人最大推薦日劑量(MRHD)60mg的20倍]時未見致癌性。COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個月，在劑量為8或24mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
8.生殖毒性：
(1)一般生殖毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24（雄/雌）、32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天（相當于MRHD的5倍）時生育力降低；劑量為48mg/kg/天（相當于MRHD的8倍）時，妊娠時間延長。
(2)致畸敏感期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在最高劑量（相當于MRHD的18倍）時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低、胎仔異常率增高（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。
(3)家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天（相當于MRHD的5倍）未見異常。
(4)圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD的5倍）可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加、幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/天組未見異常。

藥代動力學

1.據(jù)文獻報道，氫溴酸西酞普蘭在每日10-60mg（以西酞普蘭計）范圍內(nèi)單次和多次給藥，其藥代動力學呈線性和劑量依賴關(guān)系，主要通過肝臟轉(zhuǎn)化，平均終末半衰期為35h。
2.一天一次給藥，約一周內(nèi)氫溴酸西酞普蘭血漿濃度達穩(wěn)態(tài)水平，穩(wěn)態(tài)時西酞普蘭的血漿積累狀況由半衰期決定，其血漿濃度是單次給藥后血漿濃度的2.5倍。
3.單劑口服40mg西酞普蘭，約4小時血藥濃度達峰值。相對于靜脈內(nèi)給藥，西酞普蘭的生物利用度為80%，吸收不受食物影響。
4.西酞普蘭分布容積為12L/kg,與血漿蛋白結(jié)合的西酞普蘭、去甲西酞普蘭、去二甲西酞普蘭占80%。西酞普蘭代謝為去甲西酞普蘭（DCT）、去二甲西酞普蘭（DDCT）、N-氧化西酞普蘭和脫氧丙酸衍生物。在人體內(nèi)，血漿中西酞普蘭主要以原形形式存在。
5.穩(wěn)態(tài)時，西酞普蘭的代謝物DCT、DDCT的濃度分別為原形的1/2和1/10，通過尿液和糞便排泄。
6.特殊人群年齡：比較了60歲或大于60歲健康志愿者與年輕健康志愿者的藥代動力學。在單次給藥中，老齡人群的藥時曲線下面積（AUC）和藥物半衰期較年輕人群分別增長了30%和50%，多次給藥則分別增長23%和30%。多數(shù)老年患者的推薦用藥劑量為20mg（見用法用量）。
7.肝功能減退：較健康人相比，肝功能減退患者的西酞普蘭清除率降低37%，半衰期增加一倍。肝功能損傷患者的推薦用藥劑量為20mg（見用法用量）。
8.腎功能減退：腎功能輕度至中度損傷的患者西酞普蘭清除率較健康人下降了17%。不推薦對腎功能減退患者進行劑量調(diào)整。

貯藏

本品應貯存于室溫(25℃以下)。每包均標有失效日期。存放兒童取不到的地方。

用法用量

口服。
1.成人：每日20mg～60mg，一日一次。從每日20mg開始，根據(jù)病情嚴重程度及患者反應可酌情增加至60mg，即每日最大劑量。增量需間隔2-3周。通常需要經(jīng)過2-3周的治療方可判定療效。為防止復發(fā)，治療至少持續(xù)6個月。
2.臨床試驗未見戒斷癥狀的報道，但5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)有可能出現(xiàn)戒斷癥狀，因此需要經(jīng)過1周的逐步減量方可停藥。
3.超過65歲的老年患者和肝功能損傷的患者，劑量減半，常用量每日10-30mg，從每日10mg開始，推薦常用劑量為每日20mg，每日最大劑量為40mg。