相關(guān)疾病

高膽血癥,高甘油三酯血癥,冠心病,冠心病,高膽血癥,高膽血癥

適應(yīng)癥

1.高膽血癥:在高膽血癥和高甘油三酯血癥并存而以高膽血癥為主的患者，辛伐他汀可降低膽水平。
2.冠心病對(duì)于冠心病合并高膽血癥的患者，辛伐他汀適用于:減少死亡的危險(xiǎn)性;減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性;降低因冠脈事件需要進(jìn)行心臟血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù))的幾率;延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的發(fā)生。

不良反應(yīng)

1.辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在臨床對(duì)照研究中不足2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥。
2.在臨床對(duì)照研究中，與藥物有關(guān)的發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5%～0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力、頭痛。肌病的報(bào)告很罕見。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)升高的情況罕有報(bào)道。肝功能檢查異常一般為輕微或一過性的。

禁忌

1.對(duì)本品任何成分過敏者。
2.動(dòng)性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者。
3.懷孕及哺乳期婦女。
4.禁止與四氫酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

注意事項(xiàng)

1.肌肉作用:HMG-CoA還原酶抑制劑偶爾會(huì)引起肌病，表現(xiàn)為肌肉疼痛或無力并伴有CK顯著升高（高于正常值上限的10倍）。伴有或不伴有繼發(fā)性肌紅蛋白尿癥的急性腎功能衰竭的橫紋肌溶解罕見報(bào)道。藥物相互作用引起的肌病HMG-CoA還原酶抑制劑與單獨(dú)用藥即可引起肌病的藥物合并使用時(shí)，會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其它貝特類，以及降脂劑量（≥1g/天）的煙酸。辛伐他汀與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑包括環(huán)孢菌素﹑米貝地爾﹑伊曲康唑﹑酮康唑﹑紅霉素﹑克拉霉素﹑HIV蛋白酶抑制劑及奈法唑酮合用，可能增加肌病的危險(xiǎn)。
2.肝臟作用臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)持續(xù)的血清轉(zhuǎn)氨酶顯著升高（高于正常值上限的3倍）。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低至治療前水平。
3.高甘油三酯血癥辛伐他汀僅有中等程度降低甘油三酯的作用，不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況（如Ⅰ﹑Ⅳ及Ⅴ型高脂血癥）。
4.大量飲酒和/或有肝臟病史的患者，應(yīng)慎用本品。

包裝

10mg。

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦慎用

兒童用藥

兒童慎用

老人用藥

老人慎用

藥物相互作用

1.吉非貝齊和其它貝特類藥物﹑降脂劑量（≥1g/天）的煙酸（尼克酸）：這些藥物與辛伐他汀合用時(shí)發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。
2.與CYP3A4的相互作用：CYP3A4的強(qiáng)抑制劑包括環(huán)孢菌素﹑米貝地爾﹑伊曲康唑﹑酮康唑﹑紅霉素﹑克拉霉素﹑HIV蛋白酶抑制劑及奈法唑酮。
3.葡萄柚汁：常規(guī)飲用量（每日一杯250ml）所產(chǎn)生的效果很小且無臨床意義。在辛伐他汀治療期內(nèi)大量飲用（每日超過1升），則明顯增加血漿HMG-CoA還原酶抑制活性水平，應(yīng)加以避免。
4.香豆素類衍生物：對(duì)于使用香豆素類抗凝劑的患者，應(yīng)在使用辛伐他汀之前測(cè)定其凝血酶原時(shí)間，并在治療初期經(jīng)常測(cè)量，以保證凝血酶原時(shí)間無明顯變化。

藥物過量

1.有少數(shù)服藥過量的報(bào)道，病人無特殊癥狀，所有病人均康復(fù)且無后遺癥。其中最大服用劑量為450mg。
2.一般采取常規(guī)措施來處理服藥過量。

藥物毒理

1.藥理作用：
(1)辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽（LDL-C）水平。低密度脂蛋白（LDL）由極低密度脂蛋白（VLDL）生成，主要通過高親和力的LDL受體被分解代謝。辛伐他汀通過降低VLDL膽濃度、誘導(dǎo)LDL受體的生成而降低LDL，從而導(dǎo)致LDL-C的產(chǎn)生減少和/或分解代謝增加。在辛伐他汀治療期間載脂蛋白B（ApoB）也明顯下降。因?yàn)槊總€(gè)LDL微粒包含有一分子ApoB，而在主要以LDL-C升高（不伴隨VLDL升高）患者別的脂蛋白中發(fā)現(xiàn)了很少的ApoB，提示辛伐他汀不僅可從LDL除去膽，而且可降低循環(huán)LDL微粒的濃度。
(2)辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯（TG），并升高HDL-C。辛伐他汀對(duì)于脂蛋白（a）、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標(biāo)的影響尚不明確。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：微生物致突變實(shí)驗(yàn)（Ames），體外大鼠肝細(xì)胞堿洗脫分析、哺乳動(dòng)物V-79細(xì)胞正向致突變研究、體外CHO細(xì)胞染色體突變研究或體內(nèi)小鼠骨髓細(xì)胞染色體突變分析實(shí)驗(yàn)，均未發(fā)現(xiàn)致突變作用。
(2)生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日劑量25mg/kg或兔10mg/kg，未見致畸性。兩劑量均為人暴露體表面積（mg/m2）的3倍。然而，在另一個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑的研究中，發(fā)現(xiàn)大鼠和小鼠的骨骼畸形。給予辛伐他汀25mg/kg（以病人劑量80mg/天的AUC計(jì)，為人最大暴露水平的4倍）共34周，雄性大鼠生育力降低。但在隨后的一個(gè)雄性大鼠服用同樣劑量的辛伐他汀共11周（精子發(fā)育的完整周期，包括附睪發(fā)育成熟）的生育力實(shí)驗(yàn)中，未觀察到對(duì)生育力的影響。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)顯微鏡下均未觀察到大鼠睪丸的改變。180mg/kg/天時(shí)（這一劑量以體表面積計(jì)，比人用劑量80mg/kg/天的最大暴露水平高22倍）觀察到輸精管變性（生精上皮的壞死和損傷）。狗服用10mg/kg/天（以AUC計(jì)約為人類暴露劑量80mg/天的2倍），可見發(fā)生與藥物相關(guān)的睪丸萎縮、精子產(chǎn)生減少、精母細(xì)胞變性和巨細(xì)胞形成。尚不明確以上發(fā)現(xiàn)的臨床意義。
(3)致癌性：小鼠給予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，時(shí)間為72周的致癌性實(shí)驗(yàn)表明，平均血藥濃度分別高于人口服80mg平均血藥濃度的約1、4和8倍（以AUC作為總抑制活性）。在高劑量雌性組和中、高劑量雄性組，肝癌發(fā)生率顯著升高，雄性組最高發(fā)生率為90%。中和高劑量雌性組肝腺瘤的發(fā)生率顯著升高。雌性和雄性中和高劑量組肺腺瘤的發(fā)生率也顯著升高。高劑量雄性組與對(duì)照組相比，副淚腺（嚙齒類動(dòng)物眼睛的腺體）腺瘤顯著增多。25mg/kg/天組未見對(duì)致癌性的影響。小鼠給予劑量達(dá)25mg/kg/天的92周研究中，未見其致癌性作用（通過AUC計(jì)算，平均血漿藥物濃度高于人口服80mg辛伐他汀血藥濃度的一倍）。大鼠給予辛伐他汀25mg/kg/天連續(xù)兩年，雌性大鼠甲狀腺濾泡腺瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義地顯著升高，通過AUC計(jì)算，其暴露水平較人服用辛伐他汀80mg高11倍。大鼠連續(xù)兩年，劑量為50和100mg/kg/天的致癌性研究，發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和癌（在雌性的兩個(gè)劑量組和雄性100mg/kg/天組）。在雄性和雌性的兩個(gè)劑量組中，甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤增多，雌性100mg/kg/天組甲狀腺濾泡細(xì)胞癌增多。其他HMG-CoA還原酶抑制劑均出現(xiàn)甲狀腺腫瘤發(fā)生率增高。其血藥濃度（AUC）相當(dāng)于人每日劑量80mg平均血漿藥物暴露水平的7和15倍（雄性）和22和25倍（雌性）。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.男性成人口服14C標(biāo)記的辛伐他汀后，血漿總放射活性（辛伐他汀和14C-代謝物）達(dá)峰濃度時(shí)間為4小時(shí)，以后迅速降低，在給藥后12小時(shí)降至峰值的10％。
2.在兩種動(dòng)物進(jìn)行了辛伐他汀口服試驗(yàn)，其口服給藥的絕對(duì)生物利用度約為85％。
3.辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織，肝臟是辛伐他汀的主要作用部位，大部分辛伐他汀在肝臟被首過攝取，進(jìn)入體循環(huán)的辛伐他汀低于服藥劑量的5％，而其中95％與血漿蛋白結(jié)合。本品主要經(jīng)膽汁排泄。

用法用量

1.高膽血癥:一般起始劑量為每天10mg，晚間頓服。對(duì)于膽水平輕至中度升高的患者，起始劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。
2.冠心病:冠心病患者可以20mg/天為起始劑量，如需要?jiǎng)┝空{(diào)整，應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。
3.合并用藥:辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。一般情況下應(yīng)避免與貝特類或煙酸類藥物同時(shí)應(yīng)用。同時(shí)服用免疫抑制劑（如環(huán)孢菌素）的患者，辛伐他汀的起始劑量應(yīng)為5mg/天，且不超過10mg/天。
4.腎功能不全的病人:中度腎功能不全的病人不必調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率＜30ml/分)的患者應(yīng)慎用本品，此類病人的起始劑量應(yīng)為5mg/天，當(dāng)劑量超過10mg/天時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

性狀

本品為白色或類白色粉末，味甜。