相關疾病

結直腸癌,胃癌,甲氨蝶呤中毒,口炎性腹瀉,營養(yǎng)不良,巨幼細胞性貧血,營養(yǎng)不良

適應癥

1.尿嘧啶合用,可提高氟尿嘧啶的療效,臨床上常用于結直腸癌與胃癌的治療。
2.作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤﹑乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑，本品臨床常用于預防甲氨蝶呤過量等大劑量治療后所引起的嚴重毒性作用。
3.當口服葉酸療效不佳時,用于口炎性腹瀉﹑營養(yǎng)不良﹑妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血。

不良反應

很少見，偶見皮疹﹑蕁麻疹或哮喘等過敏反應。

禁忌

禁用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細胞貧血。

注意事項

1.初次使用本品，應在有經驗醫(yī)師指導下用藥。
2.本品不宜與葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤）同時使用，以免影響后者的治療作用，應于大劑量使用甲氨喋呤24～28小時后應用本品。
3.當患者有下列情況者，本品應慎用于甲氨喋呤的"解毒"治療：酸性尿（pH<7）﹑腹水﹑失水﹑胃腸道梗阻﹑胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨喋呤毒性較顯著，且不易從體內排出，病情急需者，本品劑量要加大。
4.接受大劑量甲氨喋呤而用本品"解救"者應進行下列各種實驗室監(jiān)測:
(1)治療前觀察肌酐廓清試驗。
(2)甲氨喋呤大劑量后每12～24小時測定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調整本品劑量;當甲氨喋呤濃度低于510-8mol/L時，可以停止實驗室監(jiān)察。
(3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時測定血清肌酐量，用藥后24小時肌酐量大于治療前50%，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理。
(4)甲氨喋呤用藥前和用藥后每6小時應監(jiān)察尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療(每日補液量在3000ml/m2)。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.對懷孕和哺乳期婦女未做臨床研究，對亞葉酸鈣也未進行常規(guī)的動物生殖毒性試驗。孕婦使用本品的安全性尚不明確。
2.尚不知亞葉酸鈣是否分泌到乳汁中,只有非常必要時本品才能用于哺乳期婦女。

兒童用藥

尚不明確。

老人用藥

尚不明確。

藥物相互作用

1.大量葉酸可能對抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，使某些正在服用抗癲癇藥兒童的癲癇發(fā)作率增加。
2.動物和人的初步研究顯示，全身給藥時有少量亞葉酸以5-甲基甲氫葉酸的形式進入脊髓，使甲氨蝶呤鞘內給藥后的通常血藥濃度出現(xiàn)下降，因此高劑量的亞葉酸可能降低甲氨蝶呤鞘內給藥的效果。
3.亞葉酸可能增加5-氟脲嘧啶的毒性。
4.本品可同時與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應用以預防后者引起繼發(fā)性巨幼細胞性貧血。

藥物過量

過量的亞葉酸可能使葉酸拮抗劑的化療作用失效。

藥物毒理

1.本品是葉酸還原型的甲?；苌铮等~酸在體內的活化形式（參見“葉酸”），甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉化。
2.本品可直接提供葉酸在體內的活化形式，具有“解救”過量的葉酸拮抗物在體內的毒性反應，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質合成。
3.本品可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，通過相互間競爭作用，并能逆轉甲氨蝶呤對骨髓和胃腸黏膜反應，但對已存在的甲氨蝶呤神經毒性則無影響。

藥代動力學

1.本品口服后易于吸收，1.72±0.8小時后，血清還原葉酸達峰值，股注達峰時間需1.72±0.8小時，T1/2為3.5小時。
2.無論何種途徑進入體內，藥物作用持續(xù)3-6小時。
3.本品經肝臟代謝為5-甲基四氫葉酸，80-90%經腎排出，小量隨糞便排泄。

貯藏

遮光，嚴封，置陰涼處保存。

用法用量

口服給藥:
1.作為甲氨喋呤的"解救"療法，一般采用的劑量為5～15mg，每6～8小時一次，連續(xù)2日，根據(jù)血藥濃度測定結果控制甲氨喋呤血藥濃度在5×10-8mol/L以下。
2.作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒，每日劑量5～15mg，視中毒情況而定。
3.用于巨幼細胞貧血，每日15mg。
4.與5-氟尿嘧啶合用時，20～30mg/m2體表面積，在5-氟尿嘧啶用藥半小時后服。