相關(guān)疾病

肺結(jié)核,皮膚結(jié)核,咽結(jié)核,耳結(jié)核,肺結(jié)核

適應(yīng)癥

本品適用于成人各類結(jié)核病復(fù)治痰菌涂片陽性患者繼續(xù)期治療。
化療方案為：復(fù)治痰菌涂片陽性患者：強(qiáng)化治療期2H3R3Z3E3S3/繼續(xù)期6H3R3E3。

不良反應(yīng)

1.利福平：多見一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，偶見惡心、嘔吐、藥熱、皮疹，血小板減少、哮喘，嚴(yán)重時(shí)可引起黃疸、腎功能改變。
2.異煙肼：偶見末梢神經(jīng)炎及記憶力減退、頭痛、失眠、嗜睡，嚴(yán)重者誘發(fā)精神失常，癲癇病。大劑量或長期服用引起肝損害，亦可有皮疹、藥疹、藥熱等過敏反應(yīng)。
3.鹽酸乙胺丁醇：視力障礙，視野縮小、視神經(jīng)炎，偶有肝功能障礙和末梢神經(jīng)炎。

禁忌

1.對利福平、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇過敏者禁用；
2.肝功能障礙、膽道梗阻、孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者禁用。老年及糖尿病患者慎用。酒精中毒、肝功能損害者、視神經(jīng)炎、腎功能減退患者慎用。

注意事項(xiàng)

1.對診斷的干擾：可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高。其中利福平可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn)）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果。異煙肼用銅法進(jìn)行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng)，但不影響酶法測定的結(jié)果。異煙肼可使血清膽紅素測定結(jié)果增高。
2.交叉過敏：對乙硫異煙胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物過敏患者可能對本品也過敏。
3.由于本品可使血清尿酸濃度增高，引起痛風(fēng)發(fā)作，因此在療程中應(yīng)定期測定。
4.治療期間應(yīng)檢查：眼部，視野、視力、紅綠鑒別力等，在用藥前、療程中每日檢查一次，出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，應(yīng)立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。
5.利福平
(1)嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。
(2)利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
(3)高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2～3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。
(4)利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
(5)服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。有發(fā)生間質(zhì)性腎炎的可能。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.利福平：可穿過胎盤，三個(gè)月以內(nèi)的孕婦應(yīng)禁用本品，三個(gè)月以上的孕婦應(yīng)慎用。雖然在人類未證實(shí)對胎兒的有害作用，孕婦用藥仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊；可由乳汁排泄，雖然在人類未證實(shí)有問題，但哺乳期婦女用藥仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊。
2.鹽酸乙胺丁醇：可透過胎盤，雖然在人類中未證實(shí)有問題，但孕婦應(yīng)用時(shí)必須充分權(quán)衡利弊；可分泌至乳汁，濃度與血藥濃度相近，雖然在人類未證實(shí)有問題，哺乳期婦女用藥須權(quán)衡利弊。
3.異煙肼：可穿過胎盤，導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母血藥濃度，在人類中未證實(shí)有問題，但孕婦應(yīng)用時(shí)必須充分權(quán)衡利弊；本品乳汁中濃度與血藥濃度相近，雖然在人類未證實(shí)有問題，哺乳期間應(yīng)用應(yīng)充分權(quán)衡利弊。

兒童用藥

本品不宜用于兒童。

老人用藥

鹽酸乙胺丁醇：老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。

藥物相互作用

1.利福平：
(1)服用利福平時(shí)每日飲酒可導(dǎo)致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切監(jiān)督患者有無肝毒性征出現(xiàn)。
(2)腎上腺皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素）、抗凝藥、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)激素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時(shí)，由于后者對肝微粒體酶活性的刺激作用，可使上述藥物的藥效減低，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測定凝血酶元時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。
(3)對氨基水楊酸鹽可影響利福平的吸收，導(dǎo)致利福平血藥濃度減低；患者服用對氨基水楊酸鹽和利福平時(shí)，兩藥之間至少相隔6小時(shí)。
(4)利福平可刺激雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)期間出血和計(jì)劃外妊娠，患者服用利福平時(shí)，應(yīng)改用其它避孕方法。
(5)利福平可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）、環(huán)磷酰胺的代謝，烷化代謝物的形成，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
(6)異煙肼與利福平或咪康唑（靜脈）、酮康唑合用可增加肝毒性發(fā)生的危險(xiǎn)，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙?；颊?。此外，異煙肼或利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品及異煙肼不宜與咪唑類合用。
(7)利福平與地（安定）合用可增加后者的消除，使其血藥濃度降低，故需調(diào)整劑量。
(8)利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
(9)利福平可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。利福平亦可增加、美西律在肝臟中的代謝，引起撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。利福平可增加苯妥英鈉在肝臟中的代謝，故二者合用時(shí)應(yīng)測定苯妥英鈉血藥濃度并調(diào)整用量。
(10)丙磺舒可與利福平競爭被肝細(xì)胞的攝入，使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高利福平的血藥濃度。
(11)利福平可增加甲氧芐啶的消除，增加黃嘌呤類的代謝，使茶堿的消除增加。
2.鹽酸乙胺丁醇：
(1)與乙硫異煙胺合用可增加不良反應(yīng)。
(2)與氫氧化鋁同用能降低乙胺丁醇的吸收。
(3)與神經(jīng)毒物合用可增加本品神經(jīng)毒性，如視神經(jīng)炎或周圍神經(jīng)炎。
3.異煙肼:
(1)服用異煙肼時(shí)同時(shí)每日飲酒，易引起異煙肼誘發(fā)的肝臟毒性反應(yīng)，并加速異煙肼的代謝，因此需調(diào)整異煙肼的劑量，并密切觀察肝毒性征象，應(yīng)勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
(2)含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，故應(yīng)避免兩者同時(shí)服用，或在口服制酸劑前至少1小時(shí)服用異煙肼。
(3)抗凝血藥（如香豆素或茚滿雙酮衍生物）與異煙肼同時(shí)應(yīng)用時(shí)，由于抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強(qiáng)。
(4)與環(huán)絲氨酸同服用可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用（如頭昏或嗜睡），需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對于從事需要靈敏度較高的工作的患者。
(5)利福平與異煙肼合用時(shí)可增加肝毒性的危險(xiǎn)性，尤其是已有肝功能損害者或?yàn)楫悷熾驴煲阴；撸虼嗽诏煶痰念^3個(gè)月應(yīng)密切隨訪有無肝毒性征象出現(xiàn)。
(6)異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，因而可能導(dǎo)致周圍神經(jīng)炎，因此與異煙肼合用時(shí)維生素B6的需要量增加。
(7)與腎上腺皮質(zhì)激素（尤其潑尼松龍）合用時(shí)，可增加異煙肼在肝內(nèi)的代謝及排泄，導(dǎo)致后者血藥濃度減低而影響療效，在快乙?；吒鼮轱@著，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。
(8)與阿芬太尼（alfentanil）合用時(shí)，由于異煙肼為肝酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖（disulfiram）合用可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等；與安合用可增加具有腎毒性的無機(jī)氟代謝物的形成。
(9)與乙硫異煙肼或其他抗結(jié)核藥合用，可加重后二者的不良反應(yīng)。與其他肝毒合用可增加本品的肝毒性，因此宜盡量避免。
(10)異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使后兩者的血藥濃度降低。
(11)與苯妥英鈉合用時(shí)可抑制后者在肝臟中的代謝，而導(dǎo)致苯妥英鈉血藥濃度增高，故兩者先后應(yīng)用或合用時(shí)，苯妥英鈉的劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。

藥物過量

1.利福平：
(1)洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再引吐；洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。
(2)給利尿劑促進(jìn)藥物排泄。
(3)出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24-48小時(shí)以上者可考慮進(jìn)行膽汁引流。
2.異煙肼：
(1)保持呼吸道通暢；
(2)采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥，維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg，繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用異煙肼后的2-3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行；
(3)立即抽血測定血?dú)夥治?、電介質(zhì)、尿素氮、血糖等；
(4)立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予；
(5)采用滲透性利尿劑，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)異煙肼排泄，預(yù)防復(fù)發(fā)；
(6)嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時(shí)，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿劑；
(7)采取有效措施，防止出現(xiàn)缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

藥物毒理

1.利福平：具有廣譜抗菌作用，對結(jié)核桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌，革蘭陽性、革蘭陰性菌均有殺菌作用。
2.鹽酸乙胺丁醇：對各種生長繁殖狀態(tài)的結(jié)核菌均有作用，對耐異煙肼和耐鏈霉素的菌株亦有效，聯(lián)合應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺可延緩和降低結(jié)核桿菌對其產(chǎn)生的耐藥性作用，與其它抗結(jié)核藥物無交叉耐藥。
3.異煙肼：對各種生長狀態(tài)的結(jié)核桿菌均具有強(qiáng)大的殺滅作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

貯藏

密封。

用法用量

口服。本品應(yīng)用于復(fù)治痰菌涂片陽性患者病人繼續(xù)期，每二日用藥一次，共6個(gè)月，用藥90次。成人，體重50kg以上的患者每次空腹頓服乙胺利福異煙片5片，體重不足50kg的患者根據(jù)醫(yī)囑酌減，飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)頓服。請按說明書或遵醫(yī)囑使用本品，治療全過程不能中斷用藥或擅自改變治療方案。如發(fā)生不良反應(yīng)，須聽從醫(yī)囑處理。