相關(guān)疾病

結(jié)核病,非結(jié)核性分枝桿菌感染,麻風(fēng),結(jié)核病

適應(yīng)癥

1.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，但不宜用于結(jié)核性腦膜炎的治療。
2.適合醫(yī)務(wù)人員直接觀察下的短程化療。
3.亦可用于非結(jié)核性分枝桿菌感染的治療。
4.與其他抗麻風(fēng)藥聯(lián)合用于麻風(fēng)治療可能有效。

不良反應(yīng)

1.本品不良反應(yīng)比利福平輕微，少數(shù)病例可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高;皮疹、頭昏、失眠等。
2.胃腸道反應(yīng)較少。
3.應(yīng)用本品未發(fā)現(xiàn)流感癥候群和免疫性血小板降低，也未發(fā)現(xiàn)過敏性休克樣反應(yīng)。如果出現(xiàn)這類不良反應(yīng)須及時(shí)停藥。

禁忌

1.對本品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。
2.肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和孕婦禁用。

注意事項(xiàng)

1.本品與其他利福霉素有交叉過敏性。
2.酒精中毒、肝功能損害者慎用。肝功能減退患者必須密切觀察肝功能的變化。
3.服用本品后引起白細(xì)胞和血小板減少患者，應(yīng)避免進(jìn)行拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，剔牙需謹(jǐn)慎，直至血象恢復(fù)正常。
4.對診斷的干擾:
(1)可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽性；
(2)干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果；
(3)可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性；
(4)可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果；
(5)可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高。
5.應(yīng)用本品過程中，應(yīng)經(jīng)常觀察血象和肝功能的變化情況。
6.如曾間歇服用利福平因產(chǎn)生循環(huán)抗體而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，如血壓下降或休克、急性溶血貧血、血小板減少或急性間質(zhì)性腎小管腎炎者，均不宜再用本品。
7.本品應(yīng)在空腹時(shí)(餐前1小時(shí))用水送服；國外推薦給予高脂和少量碳水化合物的早餐后服用本品可提高生物利用度。如服利福平出現(xiàn)胃腸道刺激癥狀者可改服本品。
8.本品單獨(dú)用于治療結(jié)核病可能迅速產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，必須聯(lián)合其他抗結(jié)核藥治療。
9.患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橙紅色。

包裝

0.15g。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保甲類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.孕婦禁用。
2.本品可經(jīng)乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥，如應(yīng)需要使用本品時(shí)應(yīng)暫停哺乳。

兒童用藥

本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定。

老人用藥

老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

藥物相互作用

1.服用本品時(shí)每日飲酒，可導(dǎo)致本品肝毒性增加，故服用本品期間應(yīng)戒酒。
2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。
3.苯巴比妥類藥，可能會影響本品的吸收，故不宜與本品同時(shí)服用。
4.本品與口服抗凝藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)會降低后者的抗凝效果，應(yīng)加以注意。
5.本品與異煙肼合用可致肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙?；颊?。
6.本品與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
7.制酸藥合用會明顯降低本品的生物利用度。
8.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與本品合用時(shí)，由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。
9.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
10.與地(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。
12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
13.本品亦可增加、美西律在肝臟中的代謝，引起撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
14.丙磺舒可與本品競爭被肝細(xì)胞的攝入，使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。15.氯苯酚嗪可減少本品的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長。16.與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。

藥物過量

1.洗胃，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福噴丁；有嚴(yán)重惡心、嘔吐者，給予止吐劑。
2.輸液，給利尿藥促進(jìn)藥物排泄。
3.出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24～48小時(shí)以上者，可考慮進(jìn)行膽汁引流，以切斷本品的肝腸循環(huán)。

藥物毒理

1.利福噴丁為半合成廣譜殺菌劑。
(1)體外對結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性，最低抑菌濃度(MIC)為0.12～0.25mg/L，比利福平強(qiáng)2～10倍；在小鼠體內(nèi)的抗結(jié)核感染作用也優(yōu)于利福平。麻風(fēng)桿菌和其他分枝桿菌如堪薩斯分枝桿菌、蟾分枝桿菌也對本品敏感，但鳥分枝桿菌耐藥。
(2)另外本品對多數(shù)革蘭陽性球菌有高度抗菌活性，其MIC<0.025mg/L；對革蘭陰性菌的作用差。對衣原體屬的作用與紅霉素、多西環(huán)素相仿，較利福平差；對耐甲氧西林葡萄球菌作用較差。
(3)體外試驗(yàn)結(jié)果，衣原體、金黃色葡萄球菌和淋病奈瑟菌都會對本品產(chǎn)生耐藥性。與多西環(huán)素聯(lián)合，對淋病奈瑟菌有協(xié)同作用；與異煙肼聯(lián)合，對2.結(jié)核桿菌的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過利福平與異煙肼聯(lián)合。
3.其作用機(jī)制與利福平相同，為與依賴DNA的RNA多聚酶的亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。
4.動物實(shí)驗(yàn)證明本品有一定的肝功能毒性，對胎兒有致畸作用。

藥代動力學(xué)

1.本品在胃腸道的吸收緩慢且不完全，健康成人單次口服4mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)平均5.13mg/L，血藥消除半衰期（1/2β）為14.1小時(shí)；單次口服8mg/kg，則血藥峰濃度(Cmax)平均8.5mg/L，血藥消除半衰期（1/2β）為19.9小時(shí)。
2.本品蛋白結(jié)合率>98%，口服本品5～15小時(shí)后血濃度可達(dá)高峰。
3.本品在體內(nèi)分布廣，尤其肝組織中分布最多，其次為腎，其他組織中亦有較高濃度，但不易透過血-腦脊液屏障。主要在肝內(nèi)酯酶作用下去乙?；?，成為25-去乙酰利福平；后者在肝臟內(nèi)去乙?；壤Ｆ铰涞鞍捉Y(jié)合率顯著降低，它水解后形成無活性的3-甲酰利福霉素。
4.本品存在肝、腸循環(huán)，故由膽汁排入腸道的原藥部分可被再吸收。
5.本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽汁入腸道隨糞排出，僅部分由尿中排出。

貯藏

密封保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-283)-2004Z

用法用量

口服，抗結(jié)核。
1.成人一次0.6g(體重<55kg者應(yīng)酌減)，一日1次，空腹時(shí)(餐前1小時(shí))用水送服；一周服藥1～2次。
2.需與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用，肺結(jié)核初始患者其療程一般為6～9個(gè)月。