相關(guān)疾病

結(jié)核病,結(jié)核病

適應(yīng)癥

本品主要用于結(jié)核病短程化療的強(qiáng)化期。

不良反應(yīng)

利福平易耐受，很少發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)，每日或間歇方案出現(xiàn)的副反應(yīng)如下：
1.皮膚反應(yīng)較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅、可伴有丘疹或不伴丘疹，較嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)極為罕見(jiàn)。胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結(jié)腸炎曾有報(bào)告。
2.可引起肝炎，應(yīng)定期檢查肝功能（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。血小板減少伴或不伴紫癜，常發(fā)生于間歇方案，紫癜出現(xiàn)后立即停藥常可恢復(fù)，紫癜出現(xiàn)后繼續(xù)服用可發(fā)生腦出血致死已有報(bào)告。少數(shù)病人可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞減少、水腫、肌肉無(wú)力和肌病。
3.下列不良反應(yīng)多發(fā)生于間歇方案，多與免疫方面有關(guān)。
(1)流感樣綜合癥，包括發(fā)熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發(fā)生于治療的第3至6個(gè)月。發(fā)生頻率差異很大，應(yīng)用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發(fā)生該反應(yīng)。
(2)氣短和氣喘。
(3)血壓降低和休克。
(4)急性溶血性貧血。
4.由于急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎所致急性腎功能衰竭。長(zhǎng)期接受含利福平方案治療的婦女，可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)。應(yīng)事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和淚液變成紅色，隱形眼鏡片可被著色。
5.異煙肼異煙肼治療時(shí)可出現(xiàn)嚴(yán)重的有時(shí)為致死性的肝炎。異煙肼所致多發(fā)性神經(jīng)炎，表現(xiàn)為麻木、肌肉無(wú)力、腱反射消失等。使用異福酰胺膠囊推薦劑量不出現(xiàn)多發(fā)性細(xì)胞缺乏癥、血小板減少或貧血。胃腸系統(tǒng)反應(yīng)包括惡心、嘔吐和上腹不適。
6.大劑量異煙肼可致驚厥，常規(guī)劑量不引起其它神經(jīng)毒性反應(yīng)如中毒性腦病、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮、記憶力喪失和毒物性神經(jīng)病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發(fā)生次數(shù)。
7.吡嗪酰胺吡嗪酰胺引起的副反應(yīng)（除肝反應(yīng)外）有活動(dòng)性痛風(fēng)（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血、關(guān)節(jié)痛、厭食。肝反應(yīng)是最常見(jiàn)的副反應(yīng)?？蔁o(wú)癥狀只有肝功能異?；虮憩F(xiàn)為輕度發(fā)熱、乏力和肝區(qū)壓痛，臨床也可出現(xiàn)嚴(yán)重黃疸，罕見(jiàn)的個(gè)別病例發(fā)生急性黃疸性肝萎縮和死亡。

禁忌

對(duì)利福平﹑異煙肼﹑吡嗪酰胺有過(guò)敏史者。

注意事項(xiàng)

1.本品任一組份可致肝功能損害﹐用藥期間應(yīng)注意檢查肝功能。
(1)利福平有肝功能損害的病人﹐只有必要時(shí)和在醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)密監(jiān)督下使用﹐這些病人應(yīng)在治療前和治療期每2-4周細(xì)致地檢查肝功能、特別是SGPT和SGOT﹐當(dāng)發(fā)現(xiàn)有任何肝細(xì)胞損害傾向應(yīng)立即停藥。
(2)在一些病例﹐由于利福平和膽紅素在肝細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)排出﹐治療早期可出現(xiàn)膽紅素血癥。個(gè)別報(bào)告膽紅素可中度升高﹐此時(shí)轉(zhuǎn)氨酶不能做為中斷治療的指征﹐應(yīng)多次檢查﹐注意其趨勢(shì)﹐并結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮。
(3)由于間歇治療有發(fā)生免疫反應(yīng)的可能性﹐應(yīng)密切觀察﹐并告訴病人不要中斷治療﹐因中斷治療可發(fā)生該反應(yīng)。利福平具有誘導(dǎo)酶的作用﹐包括誘一氨基乙酰內(nèi)酸合成酶。個(gè)案報(bào)告使用利福平可使卟啉癥惡化。異煙肼慢性肝病和腎功能異常的病人應(yīng)慎用異煙肼。嚴(yán)重的甚至致死性肝炎可發(fā)生在開(kāi)始異煙肼治療的病人﹐也可發(fā)生于治療數(shù)月后。發(fā)生肝炎與年齡有關(guān)。
(4)凡有肝炎的前期癥狀如疲勞、無(wú)力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應(yīng)細(xì)致檢查隨訪(fǎng)﹐凡出現(xiàn)以上癥狀或有肝損害體征﹐異煙肼應(yīng)立即停止使用。如繼續(xù)使用可致嚴(yán)重后果。吡嗪酰胺有痛風(fēng)病人本品要慎用﹐如出現(xiàn)尿酸過(guò)多伴有急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎時(shí)﹐病人應(yīng)使用不含吡嗪酰胺的治療方案。
2.有精神病或癲癇病史者慎用。
3.致癌作用、突變、生育力的損害利福平
(1)迄今尚無(wú)關(guān)于對(duì)人的長(zhǎng)期潛在致癌作用、笳變、生育力損害的資料﹐只有幾例加速肺癌生長(zhǎng)的病例報(bào)告﹐但并不能確定其因果關(guān)系。利福平以人日平均劑量2-1ｏ倍給予小白鼠6ｏ周﹐在其后4-6周觀察中發(fā)現(xiàn)雌性小白鼠肝細(xì)胞癌發(fā)生增多。
(2)在同樣實(shí)驗(yàn)條件下﹐未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發(fā)現(xiàn)有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用﹐在兔、鼠、豚鼠試驗(yàn)和人體均有報(bào)告﹐同樣﹐利福平也有抗癌作用。未發(fā)現(xiàn)利福平在細(xì)菌、果蠅或鼠有誘變作用﹐也未發(fā)現(xiàn)利福平致試管內(nèi)人淋巴細(xì)胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。異煙肼異煙肼可誘發(fā)許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報(bào)告。

包裝

每粒含利福平75mg，異煙肼5ｏmg，吡嗪酰胺250mg。

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類(lèi)

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.利福平大劑量使用時(shí)，可致嚙齒動(dòng)物畸形，對(duì)妊娠婦女未有對(duì)照研究報(bào)告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產(chǎn)后母親和嬰兒出血。給予維生素K即可糾正。
2.異煙肼妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報(bào)告。但未見(jiàn)異煙肼所致產(chǎn)生異常的報(bào)告。吡嗪酰胺未見(jiàn)對(duì)妊娠婦女的對(duì)照研究報(bào)告。在權(quán)衡受益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)后可對(duì)妊娠婦女使用。
3.由于利福平和異煙肼均能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入乳汁，故不應(yīng)哺乳，除非醫(yī)生認(rèn)為受益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)。

藥物相互作用

1.利福平具有誘導(dǎo)肝臟酶的特性﹐可以減少許多藥物的作用﹐如抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)胞霉素、洋地黃制劑、奎尼丁、口服避孕藥、口服降糖藥、氨苯砜、和止痛藥。
2.據(jù)報(bào)道利福平與、巴比妥酸鹽、安定、戊脈定、腎上腺阻斷劑、祛脂乙脂、孕激素、雙異丙吡胺、慢心律、茶堿、氯霉素和抗驚厥藥同時(shí)服用﹐可減少其作用。如須同時(shí)服用應(yīng)注意提高劑量﹐在應(yīng)用利福平時(shí)﹐病人應(yīng)改用非激素方法避孕。制酸藥物可影響利福平的吸收。
3.當(dāng)利福平與同時(shí)使用時(shí)﹐增加對(duì)肝臟毒性作用；與酮康唑同時(shí)使用可減少兩藥血清濃度﹐故可按病人臨床情況調(diào)整劑量。
4.利福平可抑制標(biāo)準(zhǔn)微生物法對(duì)血清葉酸和維生素B12的檢測(cè)﹐可使磺胺鈦鈉(BSP)和血清膽紅素暫時(shí)升高﹐因此上述試驗(yàn)應(yīng)在早晨服利福平前進(jìn)行。
5.異煙肼可減少苯妥英鈉的排泄從而增強(qiáng)其作用。應(yīng)適當(dāng)調(diào)整抗驚厥藥的劑量﹐每日飲酒可使異煙肼肝炎發(fā)生增高﹐老年人和營(yíng)養(yǎng)不良病人治療時(shí)﹐異煙肼可與維生素B6共服。

藥物過(guò)量

本品若過(guò)量服用，應(yīng)立即停用藥物，洗胃、注入活性炭并采用對(duì)癥處理措施（包括血液透析等）。

藥物毒理

1.本品為抗結(jié)核藥，是由利福平、異煙肼和吡嗪酰胺組成的復(fù)方制劑。已有研究證實(shí)，利福平、異煙肼和吡嗪酰胺在治療水平上，對(duì)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的結(jié)核分枝桿菌均有抗菌活性。
2.作用機(jī)理：利福平通過(guò)抑制敏感結(jié)核分枝桿菌的RNA聚合酶，尤其是與細(xì)菌的RNA聚合酶的相互作用達(dá)到抗菌作用，但是對(duì)哺乳類(lèi)動(dòng)物無(wú)抑制作用。異煙肼通過(guò)抑制結(jié)核桿菌的結(jié)核環(huán)脂酸的生物合成，從而影響結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的合成。吡嗪酰胺抑制結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)的確切作用機(jī)理尚不清楚。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.利福平容易從胃腸道吸收。成人和兒童之間的高峰血濃度差異較大，按10毫克/公斤體重空腹服后，2-4小時(shí)高峰血濃度約為10微克/毫升。如與食物同服，利福平的吸收減少。正常人服600毫克利福平，血液生物學(xué)半衰期平均為3小時(shí)；服900毫克后平均半衰期為5.1小時(shí)。反復(fù)服用，半衰期降低，平均為2-3小時(shí)。
2.在每日服用600毫克時(shí)，腎衰竭病人半衰期無(wú)差異，故無(wú)需調(diào)整劑量，同時(shí)與異煙肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收后，迅速在膽汁內(nèi)清除，進(jìn)行肝腸循環(huán)。此時(shí)利福平脫乙?；誓懼兴形镆源朔N形式存在約6小時(shí)。代謝物仍保留抗菌作用。脫乙?；饔脺p少腸道對(duì)藥物的再吸收，促進(jìn)藥物清除。約30%藥物（其中一半以原形）從尿中排出。
3.利福平廣泛分布至全身各處，在許多器官和體液包括腦脊液呈有效濃度。利福平約80%與蛋白結(jié)合，大部分未結(jié)合的部分不呈電離子化，因此隨意在組織中彌散。異煙肼異煙肼作用于活性生長(zhǎng)的結(jié)核菌，口服后1～2小時(shí)達(dá)到血濃度高峰，6小時(shí)內(nèi)減少至50%以下。易彌散至各種體液（腦脊液、胸和腹腔液）、組織、器官和排泄物（唾液、痰和糞便）。
4.異煙肼同樣可通過(guò)胎盤(pán)，進(jìn)入乳汁中，其濃度與血漿相似。約50%-70%異煙肼于24小時(shí)內(nèi)從尿液中排出。異煙肼代謝以乙酰化和脫肼為主，乙酰化速率與遺傳有關(guān)，大約50%黑人和歐洲人為“緩慢不活化者”，大多數(shù)亞洲人為“快速不活化者”。服大劑量異煙肼時(shí)可出現(xiàn)維生素B6缺乏，可能由于與磷酸吡哆醇競(jìng)爭(zhēng)脫色氨酸酶的結(jié)果。
5.吡嗪酰胺易于從胃腸道吸收，并迅速分布于全身，2小時(shí)達(dá)血濃度高峰。水解為吡嗪酸，繼而代謝為5-羥吡嗪酸，從腎小球?yàn)V過(guò)后排出。在酸性環(huán)境中以及對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌有殺菌作用。在正常志愿人員藥物動(dòng)力學(xué)研究顯示，異福酰胺膠囊三種成份的生物利用度與三藥同時(shí)以單劑聯(lián)合使用相似。國(guó)內(nèi)研究結(jié)果與國(guó)外研究結(jié)果基本一致。

貯藏

密封，在陰涼處保存。

用法用量

口服。
1.體重33～55kg的患者每日6粒﹐飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)頓服。體重超過(guò)55kg患者﹐遵醫(yī)囑。
2.本品應(yīng)用于抗結(jié)核短程療法的強(qiáng)化治療階段﹐即療程的起初2個(gè)月。據(jù)WHO建議﹐在療程的起初階段﹐要用乙胺丁醇或鏈霉素作為第4種治療藥物﹐該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個(gè)月。