相關(guān)疾病

腸道短路關(guān)節(jié)炎皮炎綜合征,腸道短路關(guān)節(jié)炎皮炎綜合癥,小腸旁路關(guān)節(jié)炎皮炎綜合征,創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎,創(chuàng)傷后關(guān)節(jié)炎,損傷性骨關(guān)節(jié)炎,外傷性關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

適應(yīng)癥

骨關(guān)節(jié)炎癥狀加重時(shí)的短期癥狀治療,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的長期癥狀治療。

不良反應(yīng)

據(jù)國外研究資料報(bào)道：
以下羅列的不良反應(yīng)系在美洛昔康片給藥后發(fā)生，然而他們的發(fā)生頻率是根據(jù)臨床試驗(yàn)記錄結(jié)果，而無論與美洛昔康片用藥是否有因果關(guān)系，這些信息是基于對(duì)3750個(gè)病人進(jìn)行的超過18個(gè)月的臨床試驗(yàn)得到的，病人每日口服美洛昔康片劑量為7.5或15毫克（治療用藥的平均時(shí)間為127天）。
胃腸道的：
頻率超過1％：消化不良，惡心，嘔吐，腹痛，便秘，脹氣，腹瀉。
頻率介于0.1％和1％之間：短暫的肝功能指標(biāo)異常（如轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高）。食道炎、胃十二指腸潰瘍，隱伏或肉眼可見的胃腸道出血。
頻率小于0.1％：胃腸道穿孔，結(jié)腸炎。
血液的：
頻率超過1％：貧血
介于0.1%和1%之間：血細(xì)胞計(jì)數(shù)失調(diào)，包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，白細(xì)胞減少和血小板減少，同時(shí)使用潛在的骨髓毒物，特別是氨甲喋呤，是導(dǎo)致出現(xiàn)血細(xì)胞減少的一個(gè)因素。
皮膚病學(xué)的：
頻率超過1%：瘙癢、皮疹
介于0.1％和1％之間：口炎、蕁麻疹
小于0.1％：感光過敏
呼吸道：
頻率小于0.1％：已有報(bào)道在使用阿司匹林或其他NSAID，包括美洛昔康片之后有個(gè)體出現(xiàn)急性哮喘。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：
頻率多于1%：輕微頭暈、頭痛
介于0.1%和1%之間：眩暈、耳鳴、嗜睡
心血管的：
頻率多于1%：：水腫
介于0.1%和平共處%之間：血壓升高、心悸、潮紅
泌尿生殖系統(tǒng)的：
介于0.1％和1％之間：腎功能指標(biāo)異常（血清肌酐和/或血清尿素升高）

禁忌

以下情況禁用:
(1)對(duì)藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑己知過敏者.
(2)對(duì)使用乙酰水楊酸或其他NSAID(非甾體類抗炎藥)后曾出現(xiàn)哮喘,鼻炎,血管神經(jīng)性水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康片.
(3)活動(dòng)性消化性潰瘍.
(4)嚴(yán)重肝功能不全者.
(5)非透析嚴(yán)重腎功能不全者.
(6)兒童和年齡小于15歲的青少年.
(7)孕婦或哺乳者.

注意事項(xiàng)

1、與使用其他的NSAID一樣，對(duì)于具有上消化道病史和正?謔褂每鼓?戀牟∪聳褂妹纜邐艨燈?Ω米⒁猓?舫魷窒??岳Ｑ窕蛭賦Φ萊鲅?Ω猛Ｖ故褂妹纜邐艨燈??
2、對(duì)出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用美洛昔康片。
3、NSAID對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。因此對(duì)于腎血流和血容量減少的病人，使用NSAID可能助長明顯的腎臟失代償，但停用NSAID后，腎功能通?；謴?fù)到用藥前水平。
4、有很少情況NSAID可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合癥。
5、對(duì)晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的劑量不應(yīng)高于7.5毫克。對(duì)中度或輕度腎損傷病人劑量可以不減（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。
6、與使用大部分其他NSAID一樣，偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用美洛昔康片進(jìn)行檢查。
7、對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人劑量可以不減。
8、在胃腸中消膽胺與美洛昔康片結(jié)合可加快美洛昔康的排除。
9、通過腎前列腺素間接的作用NSAID會(huì)提高環(huán)孢菌素的腎毒性,在合用治療期間要測(cè)定腎。
10、因虛弱或衰竭病人對(duì)副作用耐受較差，故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。與使用其他NSAID一樣，對(duì)可能有腎、肝及心功能不全的老年患者，用藥應(yīng)加小心。
11、藥物對(duì)人駕車和使用機(jī)械的能力的影響沒做過專門的研究。然而，當(dāng)不良反應(yīng)如眩暈和嗜睡出現(xiàn)時(shí)，建議限制這些活動(dòng)。

包裝

盒裝

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

禁用。

兒童用藥

成人監(jiān)護(hù)下使用。

老人用藥

咨詢醫(yī)師或藥師。

藥物相互作用

(1)大劑量的NSAID包括水楊酸鹽：同時(shí)使用一種以上的NSAID可能通過協(xié)同作用而增加胃腸道潰瘍及出血的可能性。
(2)口服抗凝劑,氨芐噻：系統(tǒng)地使用肝素,溶栓劑,可增加出血的可能.如果上述合并用藥不可避免,必須密切監(jiān)視抗凝劑的作用。
(3)鋰：據(jù)報(bào)導(dǎo)NSAID可增加鋰的血漿濃度,故建議在開始使用,調(diào)節(jié)和停用美洛昔康片時(shí)監(jiān)控血漿鋰水平。
(4)氨甲喋呤：與其他NSAID相似,美洛昔康片會(huì)增加氨甲喋呤的血液毒性,在這種情況下,建議嚴(yán)格監(jiān)控血細(xì)胞數(shù)。
(5)避孕：據(jù)報(bào)導(dǎo),NSAID會(huì)降低宮內(nèi)避孕器的效能。
(6)利尿劑：用NSAID時(shí),可能使因利尿脫水患者發(fā)生急性腎功能不全,故使用美洛昔康片和利尿劑的病人應(yīng)補(bǔ)充足夠的水,在治療開始前還應(yīng)監(jiān)控腎功能。
(7)抗高血壓藥(例如：β受體阻斷劑,ACE抑制劑,血管舒張藥,利尿劑)：有報(bào)導(dǎo)在應(yīng)用NSAID治療期間,通過抑制致血管舒張作用的前列腺素使得抗高上壓藥作用降低.
(8)在胃腸中消膽胺與美洛昔康片結(jié)合可加快美洛昔康的排除。

藥物過量

因?yàn)闆]有已知的解，所以在過劑量情況時(shí)應(yīng)采取胃排空及支持療法，有臨床試驗(yàn)表明消膽胺可促進(jìn)美洛昔康片的排泄。

藥物毒理

藥理作用：本品為非甾體抗炎藥。在動(dòng)物模型上具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。其機(jī)理可能與抑制前列腺素的合成有關(guān)。
毒理研究：
致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的0.4倍）連續(xù)經(jīng)口給藥104周及小鼠本品8mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.2倍）連續(xù)經(jīng)口給藥99周均未見本品有致癌作用。
遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品經(jīng)口給藥劑量分別達(dá)9mg/kg/日和5mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的4.9倍和2.5倍）時(shí)，對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力無明顯影響。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎發(fā)育初期經(jīng)口給予本品劑量≥1mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的0.5倍）時(shí)死胎率升高。家兔在整個(gè)器官形成期經(jīng)口給予本品60mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的64.5倍）可導(dǎo)致心臟間隔缺損（此為很少見的現(xiàn)象）的發(fā)生率升高，劑量≥5mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的5.4倍）時(shí)死胎率升高。本品在大鼠器官形成期經(jīng)口給予劑量達(dá)4mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.2倍）時(shí)未見致畸性，但劑量≥1mg/kg/日時(shí)死亡率升高。本品可通過胎盤屏障。目前尚無本品充分和嚴(yán)格的在孕婦患者進(jìn)行的臨床研究來證實(shí)以上生殖毒性，但從動(dòng)物的結(jié)果來看，妊娠期間不應(yīng)服用本品，除非其潛在的利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)。
大鼠在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給予本品≥0.125mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.07倍）時(shí)可導(dǎo)致出生指數(shù)、活產(chǎn)率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未進(jìn)行可評(píng)價(jià)本品對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉影響的臨床研究，應(yīng)避免在懷孕的第6－9個(gè)月使用本品。
本品大鼠經(jīng)口給藥劑量≥1mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.5倍）時(shí)死胎率增加、分娩延遲和娩出時(shí)間延長；大鼠在器官形成期經(jīng)口給藥4mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.1倍），在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給藥≥0.125mg/kg/日（同前所述），均可導(dǎo)致仔鼠存活率降低。
目前尚未進(jìn)行本品在人乳中分泌情況的研究，但本品在大鼠乳汁中的濃度高于其血漿濃度。鑒于本品對(duì)哺乳期嬰兒潛在地嚴(yán)重不良反應(yīng)，在考慮本品對(duì)母親的重要性后，應(yīng)決定是否停止哺乳或停止用藥。

藥代動(dòng)力學(xué)

美洛昔康能很好地穿透進(jìn)入滑液,濃度接近在血漿中的一半.。美洛昔康代謝非常徹底，從糞便中排泄的保持原形的少于每日劑量的5%；只有痕量的未改變的原化合物從尿中排出，其主要的代謝途徑是氧化該物質(zhì)的噻唑基部分的甲基,之后此代謝產(chǎn)物從尿或糞便中排泄掉,約一半是從尿中排出,其余的從糞便中排出。

貯藏

遮光,密閉保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2010年版第一增補(bǔ)本

用法用量

1.直腸用藥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎:每天15mg(一枚栓，15mg/枚)。(其它用法參見“特殊人群”)。根據(jù)治療后反應(yīng)，劑量可減至7.5mg/天(一枚栓，7.5mg/枚)。每日劑量不得超過15mg/天。直腸用法應(yīng)盡可能短期使用，因?yàn)橹蹦c給藥吸收后，除可能產(chǎn)生口服給藥的副作用外，亦可能產(chǎn)生局部毒性作用。
2.特殊人群
(1)老年患者和發(fā)生不良反應(yīng)危險(xiǎn)性增加的患者:對(duì)老年患者，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎長期治療的推薦劑量為7.5mg/天。發(fā)生不良反應(yīng)危險(xiǎn)性增加的患者的起始劑量為7.5mg/天。
(2)腎功能不全的患者:嚴(yán)重腎衰竭需透析的患者，劑量不應(yīng)超過7.5mg/天。輕度和中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量(如患者肌酐清除率大于25ml/分鐘)。(嚴(yán)重腎衰竭無需透析的患者，參見禁忌)。
(3)肝功能不全患者:輕度和中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量(嚴(yán)重肝功能不全的患者，參見禁忌)。
(4)兒童:本品不得用于15歲以下兒童。美洛昔康存有其它劑型，可能適用。