相關(guān)疾病

涎腺結(jié)核,胸壁結(jié)核,肺結(jié)核,結(jié)核,結(jié)核病

適應(yīng)癥

本品適用于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的2個(gè)月強(qiáng)化期治療。

不良反應(yīng)

1.消化道反應(yīng)最為多見，口服本品后可出現(xiàn)畏食﹑惡心﹑嘔吐﹑上腹部不適﹑腹瀉等胃腸道反應(yīng)。
2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高﹑肝腫大和黃疸，大多為無(wú)癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人﹑酗酒者﹑營(yíng)養(yǎng)不良﹑原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。不良反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳﹑異常乏力或軟弱﹑惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿﹑眼或皮膚黃染(肝毒性)。
3.變態(tài)反應(yīng)包括發(fā)熱﹑多形性皮疹﹑淋巴結(jié)病﹑脈管炎﹑紫癜﹑哮喘﹑過(guò)敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒﹑寒戰(zhàn)﹑發(fā)熱﹑不適﹑呼吸困難﹑頭昏﹑嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過(guò)敏反應(yīng)。
4.神經(jīng)系統(tǒng)毒性、周圍神經(jīng)炎多見于慢乙?；撸⑴c劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)﹑麻木針刺感﹑燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒﹑動(dòng)脈硬化﹑甲亢﹑糖尿病﹑酒精中毒﹑營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610～50mg可以預(yù)防或緩解癥狀。其他毒性反應(yīng)如興奮﹑欣快感﹑失眠﹑喪失自主力﹑中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。
5.血液系統(tǒng)可有中性粒細(xì)胞減少﹑嗜酸性粒細(xì)胞增多﹑血小板減少﹑貧血﹑高鐵血紅蛋白血癥等。
6.可引起活動(dòng)性痛風(fēng)﹑關(guān)節(jié)痛。
7.其他如凝血酶原時(shí)間縮短﹑頭痛﹑眩暈﹑口干﹑高血壓﹑維生素B6缺乏癥﹑高血糖癥﹑代謝性酸中毒﹑內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。

禁忌

1.對(duì)異煙肼，吡嗪酰胺，利福平及利福霉素類抗菌藥過(guò)敏者禁用。
2.肝功能嚴(yán)重不全，膽道阻塞者，兒童和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。

注意事項(xiàng)

1.酒精中毒、精神病、癲癇、糖尿病、痛風(fēng)、肝功能損害者慎用。3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。
2.交叉過(guò)敏反應(yīng),對(duì)乙硫異煙胺、煙酸或其他與吡嗪酰胺、異煙肼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物過(guò)敏的患者也可能對(duì)本品過(guò)敏,不宜應(yīng)用本品。
3.對(duì)診斷的干擾:可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽(yáng)性;干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果;可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽(yáng)性;可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高;用酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng),但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。
4.利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道,因此原有肝病患者,僅在有明確指征情況下方可慎用,治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化,肝損害一旦出現(xiàn),立即停藥。
5.異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似,大劑量應(yīng)用時(shí),可使維生素B6大量隨尿排出,抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥,同時(shí)也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時(shí)口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈,可服用維生素B1或B6,若重度者或有嘔血現(xiàn)象,應(yīng)立即停藥。
6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少,并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù),并注意口腔衛(wèi)生,刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
7.高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型,輕癥患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。
8.應(yīng)用本品療程中血尿酸常增高,可引起急性痛風(fēng)發(fā)作,須進(jìn)行血清尿酸測(cè)定。
9.肝功能減退的患者除非必要,通常不宜采用本品,若使用需減少劑量。嚴(yán)重腎功能減退者需減量。
10.在初治肺結(jié)核(其結(jié)核桿菌的耐藥率>4%)時(shí),可給予本品時(shí)加乙胺丁醇或鏈霉素,如證實(shí)該患者并無(wú)原發(fā)性耐藥,可僅用本品。
11.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀,需立即進(jìn)行眼部檢查,并定期復(fù)查。
12.慢乙?；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng),故宜用較低劑量。
13.服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。

包裝

盒裝

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.利福平和異煙肼都可透過(guò)胎盤﹐動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起畸胎和死胎。人類中雖未證實(shí)有問(wèn)題﹐但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用﹐如確有指征應(yīng)用時(shí)﹐必須充分權(quán)衡利弊。
2.利福平和異煙肼均可通過(guò)乳汁分泌﹐雖然在人類中尚未證實(shí)有問(wèn)題﹐哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊﹐如果用藥則宜暫停哺乳。

兒童用藥

本品具較大毒性，兒童不宜應(yīng)用。

老人用藥

老年患者肝功能有所減退﹐用藥量應(yīng)酌減。

藥物相互作用

1.飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加﹐增加本品代謝﹐需調(diào)整劑量﹐并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)。
2.對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收﹐導(dǎo)致利福平血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)﹐兩者服用間隔至少6小時(shí)。
3.本品與乙硫異煙胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)。與其他肝毒合用可增加本品的肝毒性﹐宜盡量避免。
4.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收﹐達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。
5.與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低﹐故本品不宜與咪唑類合用。
6.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與本品合用時(shí)﹐由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性﹐可使上述藥物的藥效減弱﹐因此除地高辛和氨苯砜外﹐在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間﹐據(jù)以調(diào)整劑量。
7.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)﹐降低口服避孕藥的作用﹐導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則﹐月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以﹐患者服用本品時(shí)﹐應(yīng)改用其他避孕方法。
8.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶﹐增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝﹐形成烷化代謝物﹐促使白細(xì)胞減低﹐因此需調(diào)整劑量。
9.與地(安定)合用可增加后者的消除﹐使其血藥濃度減低﹐故需調(diào)整劑量。
10.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝﹐故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。
11.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
12.本品亦可增加、美西律在肝臟中的代謝﹐引起撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低﹐故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
13.與丙磺舒合用可使利福平、吡嗪酰胺的血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
14.異煙肼為維生素B6的拮抗劑﹐可增加維生素B6經(jīng)腎排出量﹐易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時(shí)服用維生素B6者﹐需酌情增加用量。
15.本品不宜與其他神經(jīng)物合用﹐以免增加神經(jīng)毒性。
16.與環(huán)絲氨酸合用時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)﹐需調(diào)整劑量﹐并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象﹐尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高工作的患者。
17.本品可抑制卡馬西平的代謝﹐使其血藥濃度增高﹐引起毒性反應(yīng);卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝﹐使具有肝毒性的中間代謝物增加。
18.與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)﹐由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-45ｏ﹐使前者形成毒性代謝物的量增加﹐可增加肝毒性及腎毒性。
19.與阿芬太尼合用時(shí)﹐由于異煙肼為肝藥酶抑制劑﹐可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用;與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用﹐產(chǎn)生眩暈、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無(wú)機(jī)氟代謝物的形成。
20.不可與、顛茄同時(shí)服用﹐以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
21.含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收﹐使血藥濃度減低﹐應(yīng)避免同時(shí)使用﹐或在口服制酸藥前至少1小時(shí)服用本品。
22.與別嘌醇、秋水仙堿、磺吡酮合用﹐吡嗪酰胺可增加血尿酸濃度而降低上述藥物對(duì)痛風(fēng)的治療﹐應(yīng)調(diào)整劑量以便控制高尿酸血癥和痛風(fēng)。

藥物過(guò)量

1.眼周或面部水腫、全身瘙癢、紅人綜合征（皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色）、抽搐、神志不清、昏迷等。有原發(fā)肝病者、酗酒者或同服其他肝毒物者可能引起死亡。
2.藥物過(guò)量的處理方法：
⑴停藥。
⑵保持呼吸道通暢。
⑶采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用該品后的2～3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的該品；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。
⑷立即抽血測(cè)定血?dú)?、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等。
⑸立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予。
⑹采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)該品排泄，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。
⑺嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時(shí)，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿藥。
⑻嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24～48小時(shí)以上者，可考慮進(jìn)行膽汁引流，以切斷利福平的肝腸循環(huán)

藥物毒理

三者合用可顯著加強(qiáng)抗菌活性，提高對(duì)結(jié)核病的療效，并且延緩耐藥性的產(chǎn)生。利福平與依賴于DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機(jī)制可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。
藥代動(dòng)力學(xué)：空腹口服該品吸收完全，吸收后廣泛分布于全身各組織和體液中，能通過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤屏障。異煙肼的蛋白結(jié)合率為0%～10%，利福平的蛋白結(jié)合率為80%～91%，吡嗪酰胺的蛋白結(jié)合率為10%～20%。主要在肝臟中代謝。異煙肼和吡嗪酰胺主要經(jīng)腎臟排泄，利福平主要經(jīng)膽和腸道排泄，異煙肼和利福平亦可經(jīng)乳汁排出。正常志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，該品的三種組分無(wú)論是以各自劑量同時(shí)服用還是以復(fù)方制劑服用，其生物利用度相仿。

藥代動(dòng)力學(xué)

尚不明確。

貯藏

遮光，密封，在陰涼干燥處保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

糖衣：《中國(guó)藥典》1977年版一部薄膜衣：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ07392004

用法用量

1.口服，于飯前1～2小時(shí)服用，一日1次。
2.體重30～39kg者，一次3片(含利福平0.36g、吡嗪酰胺0.75g和異煙肼0.24g)。
3.體重40～49kg者，一次4片(含利福平0.48g、吡嗪酰胺1.0g和異煙肼0.32g)。
4.體重50kg及以上者﹐一次5片(含利福平0.6g、吡嗪酰胺1.25g和異煙肼0.4g)。療程2個(gè)月。