相關(guān)疾病

成人類風濕關(guān)節(jié)炎

適應癥

本品適用于成人類風濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。

不良反應

1.主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶（ALT和AST）升高、脫發(fā)、皮疹等。
2.在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風濕關(guān)節(jié)炎病人中，發(fā)生率≥3%的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等，以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺治療組及MTX治療組中發(fā)現(xiàn)，來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應用過程匯總應加以注意。

禁忌

對本品及其代謝產(chǎn)物過敏者及嚴重肝臟損害患者禁用。

注意事項

1.臨床試驗發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的SGPT升高和白細胞下降，服藥初始階段應定期檢查SGPT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。
2.嚴重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學指標的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查SGPT，檢測時間間隔視病人具體情況而定。
3.免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良的患者慎用。
4.準備生育的男性應該考慮中斷治療，同時服藥消膽胺。
5.如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時，可給予消膽胺或活性炭快速降低M1濃度。

包裝

10mg*8片*4板/盒。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

對兒童應用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者建議不要使用本品。

老人用藥

尚不明確。

藥物相互作用

1.考來烯胺和活性炭：13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭，血漿中Ml濃度很快減少。
2.肝毒物：來氟米特和其它肝毒物合用可能增加不良反應，同時也應考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯(lián)合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現(xiàn)2～3倍升高。其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復。
3.非甾體抗炎藥物：在體外一系列臨床研究中，Ml可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。
4.磺丁脲：在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn)，Ml可使血漿游離磺丁脲濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。
5.利福平：單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用，M1峰濃度較單獨使用來氟米特升高(約40％)，由于隨著利福平的使用，Ml濃度可能繼續(xù)升高，因此當兩藥合用時，應慎重。

藥物過量

據(jù)文獻報導，如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法：
1.口服考來烯胺(8g，3次／24小時)，24小時內(nèi)M1血漿濃度降低約40％，48小時內(nèi)降低大約49一65％。連續(xù)服用11天，M1血漿濃度可降至0.02μg／m1以下。
2.通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，24小時內(nèi)M1血漿濃度降低37％，48小時降低48％。如果臨床上需要，這些措施可以重復使用。

藥物毒理

1.本品為一個具有抗增殖活性的異口惡唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。
2.體內(nèi)外試驗表明本品具有抗炎作用。
3.來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)而產(chǎn)生。

藥代動力學

1.本品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726(M1)。
2.口服后6小時～12小時內(nèi)A771726的血藥濃度達峰值，口服生物利用度(F)約80%，吸收不受高脂肪飲食影響，單次口服50mg或100mg后24小時，血漿A771726濃度分別為4μg/ml或8.5μg/ml。
3.A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少。
4.A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.13L/kg。
5.A771726在體內(nèi)進一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。

貯藏

避光，密封，于干燥處保存。

執(zhí)行標準

《中國藥典》2010年版二部國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH01582008

用法用量

由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結(jié)合I期臨床試驗結(jié)果，建議開始治療的最初三天給予負荷劑量一日50mg（5片），之后給予維持劑量一日20mg（2片）。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)激素。

性狀

本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。