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賽丁

相關疾病

乙型肝炎

適應癥

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制活躍，并伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/P>

不良反應

文獻報道，國外臨床研究中常見不良反應為虛弱﹑頭痛﹑腹痛﹑惡心﹑（胃腸）脹氣﹑腹瀉和消化不良。國內(nèi)臨床研究中，經(jīng)研究者判斷可能與藥物相關的不良事件如下:脫發(fā)﹑皮疹﹑頭暈﹑頭痛﹑肝區(qū)痛﹑兩肋脹﹑胃部不適﹑乏力﹑惡心﹑實驗室檢查異常（ALT﹑CPK升高，白細胞減少），任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤2%。未見與藥物相關的嚴重不良事件。

禁忌

阿德福韋酯禁止用于已經(jīng)證實對本品過敏的患者。

注意事項

1.病人停止抗乙肝病毒治療（包括停止使用阿德福韋酯）可能會發(fā)生肝炎急性加重。因此，停止抗乙肝病毒治療的病人應密切監(jiān)測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝病毒治療。
2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯長期治療可能會加重腎功能障礙。這些病人應密切監(jiān)測腎功能并適當調(diào)整劑量。
3.使用阿德福韋酯治療前，病人應進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝病物，如阿德福韋酯，可能會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產(chǎn)生作用，也許會出現(xiàn)HIV耐藥。
4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病物可能會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。
5.因為對發(fā)育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

包裝

藥用PVC硬片/藥品包裝用，7粒/板*2板/盒。

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

24個月

孕婦及哺乳期婦女用藥

阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。只有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。因為對發(fā)育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。本品對孕婦及HBV母嬰傳播的影響未進行研究。因此，應當遵照標準的推薦方案對嬰兒實施預防免疫，以防止新生兒感染HBV。目前尚不知阿德福韋是否會分泌到人乳，哺乳期婦女使用本品應避免授乳。

兒童用藥

阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確，本品不宜用于兒童和青少年。

老人用藥

本品在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。

藥物相互作用

1.阿德福韋酯在體內(nèi)快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內(nèi)觀察到的濃度時（＞4000倍），阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP4.0酶都無抑制作用:CYP1A2﹑CYP2C9﹑CYP2C19﹑CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據(jù)體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物，由CYP450介導與其他藥物發(fā)生相互作用的可能很小。
2.阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經(jīng)腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。
3.10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特征都不改變。
4.10mg阿德福韋酯與經(jīng)腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。

藥物過量

每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道副反應，如果發(fā)生過量服藥，應對毒性反應進行監(jiān)測并進行必要地治療。
如果發(fā)生藥物過量，必須監(jiān)測患者是否有中毒的證據(jù)，必要時采取標準的支持療法。
可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經(jīng)體重校正后的血液透析清除率中位數(shù)為104mL/min.尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。

藥物毒理

1.藥理作用：
(1)作用機制：本品是一種口服抗病。阿德福韋酯在體內(nèi)代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下進一步被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶（逆轉錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1mM,但對人類DNA多聚酶a和g的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18mM和0.97mM.
(2)抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2~2.5mM.
(3)耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進行了長期耐藥性分析（96~144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtAl81V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發(fā)生率0~48周為0%（0/629），49~96周為2%（6/293），97~144周為1.8%（3/163），3年的累計發(fā)生率為3.9%.
(4)交叉耐藥性：在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtVl73L）的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用，其血清HBVDNA下降的中位數(shù)為4.3log10拷貝/ml.含DNA多聚酶突變（rtTl28N和rtRl53Q或rtWl53Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關）的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2~3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtAl81V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。
2.毒理研究：
(1)性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3~10倍。
(2)遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿德福韋酯能誘導染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。
(3)生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時（相當于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結）的發(fā)生率增加，在靜脈注射劑量相當于人暴露量12倍時未見不良影響。
(4)致癌性：小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯，劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。

藥代動力學

1.文獻報道：健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00h（中值=1.75h）時,阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞為220±70.0ng.h/mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1-25μg/mL時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9mL/kg?？诜o藥后，阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋?？诜⒌赂ｍf酯10mg達穩(wěn)態(tài),24h從尿中回收阿德福韋45%。
2.輕度腎損害（肌酐清除率≥50mL/min）對阿德福韋酯的代謝影響不大。中度和重度腎損害病人（肌酐清除率<50mL/min）或腎病末期病人需進行血液透析和調(diào)整服藥間隔（見下表）。計算的肌酐清除率(mL/min)需進行血液透析
≥5020-4910-19<10
正常劑量即
10mg/24h10mg/48h10mg/72h10mg/7天10mg/7天
中度和重度肝損害對阿德福韋酯的藥代動力學影響不大，不需調(diào)整劑量。
食物不影響阿德福韋的藥代動力學。
藥物過量
癥狀和體征
大劑量本品(250mg和500mg每日1次，比治療慢性HBV感染的推薦劑量高25-50倍)連續(xù)14天用于HIV陽性的患者后有輕到中度的胃腸道反應。
治療
如果發(fā)生藥物過量，必須監(jiān)測患者是否有中毒的證據(jù)，必要時采取標準的支持療法。
可能通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經(jīng)體重校正后的血液透析清除率中位數(shù)為104mL/min。尚未進行腹膜透析消除阿德福韋的研究。

貯藏

避光、陰涼處。

執(zhí)行標準

YBH13852008

用法用量

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用本品。用法：口服，飯前或飯后均可。用量：成人(8－65歲)本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。

性狀

本品內(nèi)容物為白色或類白色粉末。