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山雄

相關(guān)疾病

痹癥,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腰腿痛,曲棍球棒手,痹癥

適應(yīng)癥

祛風(fēng)散寒﹐通絡(luò)止痛。本品主要于痹癥﹐腰腿痛﹐肌肉關(guān)節(jié)疼痛﹐屈伸不利,以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎見以上證候者。

不良反應(yīng)

尚不明確。

禁忌

孕婦禁服。

注意事項(xiàng)

（1）本品宜在醫(yī)生指導(dǎo)下服用，不宜超量服用。定期復(fù)查腎功能；
（2）高血壓、心臟病患者慎用，或在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

包裝

0.28g*36片/盒。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦禁服。

兒童用藥

本品在兒童中使用的有效和安全性尚未建立。

老人用藥

臨床試驗(yàn)顯示，依托度酸在65歲以上的老年患者體內(nèi)的清除率降低約15%。在這些研究中年齡對本藥的半衰期和蛋白結(jié)合率沒有影響，沒有出現(xiàn)藥物蓄積。從藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)來看，通常沒有必要調(diào)整老年人的用藥劑量，但是由于老年人對本藥的抗前列腺素作用較年輕病人更敏感，為此對老年人的用藥劑量可能仍需調(diào)整。

藥物相互作用

1.不建議本品與阿斯匹林同時(shí)服用，以免增加不良事件發(fā)生的可能。
2.合并使用華法令和非甾體抗炎藥會增加消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。
3.非甾體抗炎藥會競爭性地抑制氨甲喋呤在腎臟的積聚，從而可能會增加氨甲喋呤的毒性。
4.非甾體抗炎藥會削弱ACE抑制劑的抗高血壓作用。
5.利尿劑在與非甾體抗炎藥合并使用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察患者是否有腎衰跡象。
6.鋰、非甾體抗炎藥物抑制腎前列腺素的合成，使用此類藥物會導(dǎo)致血漿中鋰離子水平增高，腎鋰離子清除降低。
7.環(huán)孢霉素﹑地高辛、由于非甾體抗炎藥物對腎前列腺素的作用，導(dǎo)致這些藥物的排泄改變，血清中環(huán)孢霉素和地高辛的水平升高，毒性增加。與環(huán)孢霉素相關(guān)的中毒性腎損害也可能增加。
8.保泰松會導(dǎo)致游離的依托度酸增加(大約80%)。不建議二者同時(shí)使用。

藥物過量

1.過量服用非甾體抗炎藥的急性癥狀通常局限于嗜睡、惡心、嘔吐以及上腹部疼痛，這些癥狀經(jīng)支持療法后可逆轉(zhuǎn)。胃腸道出血、昏迷也可能出現(xiàn)，雖然極為罕見。此外，高血壓、急性腎功能衰竭、過敏樣反應(yīng)以及呼吸抑制也可能發(fā)生。
2.一旦發(fā)生過量用藥應(yīng)采用對癥療法和支持療法來處理,沒有特效的解。
3.服用大劑量的藥物(常用劑量的5～10倍)或攝入后4小時(shí)內(nèi)有異常癥狀的病人應(yīng)洗胃治療。同時(shí),可考慮使用催吐或使用活性炭（成人60～100g，兒童1～2g/kg）以及滲透性導(dǎo)瀉治療。因?yàn)橐劳卸人岬牡鞍捉Y(jié)合率很高，其它特殊療法如利尿，堿化尿液，血液透析對排除本藥可能無效。

藥物毒理

1.藥理作用：
依托度酸是一種非甾體抗炎藥，在動(dòng)物模型上具抗炎、止痛和解熱作用。同其它非甾體抗炎藥一樣，對依托度酸的作用機(jī)制還不完全了解，可能與抑制前列腺素合成酶有關(guān)。
2.毒理研究：
(1)重復(fù)給藥毒性：每天經(jīng)口給予狗5、25和125mg/kg依托度酸，連續(xù)3個(gè)月。結(jié)果表明，狗連續(xù)3個(gè)月經(jīng)口給予依托度酸，主要毒性靶器官為胃腸道（主要表現(xiàn)為嘔吐、黑褐色便、腹瀉且便中帶血，胃腸道有充血和急性炎性病灶、胃和小腸潰瘍）和血液系統(tǒng)（主要表現(xiàn)為貧血，網(wǎng)狀細(xì)胞增多和血小板增多），高劑量組動(dòng)物血液生化學(xué)檢查可見總蛋白和血鈣降低和乳酸脫氫酶、血鉀和甘油三酯升高。嚴(yán)重者出現(xiàn)死亡（高劑量組）。1個(gè)月恢復(fù)期觀察，上述的異常變化消失，最小無毒劑量為每天5mg/kg。
(2)遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)中，依托度酸未出現(xiàn)致突變作用。但人外周淋巴細(xì)胞體外試驗(yàn)表明，依托度酸組（50～200g/ml）和陰性對照組相比，裂隙數(shù)目增加（未脫位的染色單體中未染域?yàn)?.0到5.3%，而空白組為2.0%）。在對照和藥物處置組之間沒有發(fā)現(xiàn)其它的不同。
(3)生殖毒性：依托度酸在口服劑量高達(dá)16mg/kg（94mg/m2）時(shí)，對雌雄大鼠的生殖能力均無影響，而8mg/kg組著床數(shù)目減少。致畸研究中，大鼠每天灌胃給予2～14mg/kg依托度酸（接近人用臨床劑量），結(jié)果在肢體發(fā)育過程中出現(xiàn)多種畸形，包括多趾、少趾、并趾及未骨化的趾骨；在家兔中出現(xiàn)少趾和跖骨聯(lián)接現(xiàn)象。這些情況發(fā)生在2～14mg/kg/天劑量水平，與人臨床用量接近。但最初和后來重復(fù)的研究中上述畸形發(fā)生的頻率和劑量分布均沒能建立一個(gè)清晰的藥物或劑量-反應(yīng)關(guān)系。值得注意的是，動(dòng)物的生殖毒性研究并不總對人類反應(yīng)有很好的預(yù)見性。
(4)致癌性：大、小鼠每天灌胃給予15mg/kg（分別相當(dāng)于89、45mg/m2）依托度酸，給藥時(shí)間分別小于2年或18個(gè)月，未見致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.吸收：口服給藥吸收良好，依托度酸緩釋片中依托度酸的絕對生物利用度一般大于80%。口服后依托度酸并沒有明顯的首過效應(yīng)。每天一次口服依托度酸緩釋片800mg的情況下，給藥后大約6小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度。
2.分布：依托度酸緩釋片的穩(wěn)態(tài)分布容積0.308L/kg。在治療劑量范圍內(nèi)99％以上的依托度酸與血漿蛋白結(jié)合，游離部分少于1％。且血液中依托度酸的總量和游離依托度酸的量與口服劑量成正比。
3.代謝：依托度酸的代謝主要在肝臟進(jìn)行。代謝物主要包括6-，7-，和8-羥基化依托度酸和依托度酸葡萄糖醛酸苷。單劑量給藥后，羥基化依托度酸的濃度不到血清藥物總量的10%。若緩慢給藥，羥基化依托度酸代謝物在腎功能正?；颊叩难獫{中并不蓄積。羥基化依托度酸代謝物在后續(xù)的腎臟排泄中會進(jìn)一步葡萄糖醛酸化，部分經(jīng)糞便排除。
4.排泄：口服依托度酸緩釋片后的平均清除率為（47±17）L/h/kg。消除半衰期為8.4小時(shí)。大約1%的藥物以原形從尿中排除。大約72%的劑量以母藥加代謝物的形式通過尿液排出，其中：依托度酸原形物占1%，葡萄糖醛酸結(jié)合的依托度酸占13%，羥基化代謝物占5%，羥基化的葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物占20%，未確定代謝物占33%。另有大約16%的劑量由糞便排出。
5.食物影響：口服本品后3～12小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度，攝入食物可以使血藥濃度很快升高，服藥后達(dá)峰時(shí)間為1.5～6小時(shí)。高脂飲食可以使峰濃度明顯增加。

貯藏

密封。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2010年版二部

用法用量

口服，一次2片，一日2-3次；或遵醫(yī)囑。

性狀

本品為糖衣片或薄膜衣片，片芯呈棕褐色，味苦。